楊二麗

赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，內(nèi)蒙古赤峰 024005

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯穆宰陨砻庖咝约膊?，此病可見于任何年齡，以20～40 歲較多見，女性多于男性，國(guó)內(nèi)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病率為0.32%～0.38%[1]，該病的發(fā)病原因尚不明確，可能與營(yíng)養(yǎng)、職業(yè)、環(huán)境、免疫因素、內(nèi)分泌因素、細(xì)菌和病毒感染及遺傳因素等方面有關(guān)，該病為一種反復(fù)發(fā)作的疾病，早期有關(guān)節(jié)腫脹、疼痛和功能障礙，晚期關(guān)節(jié)可出現(xiàn)不同程度的畸形，對(duì)人民健康和生活質(zhì)量有很大影響，增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及藥物不良反應(yīng)，而且造成了巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此，早期的診斷及治療尤為重要。該文簡(jiǎn)單隨機(jī)選取2018 年6 月—2019 年6 月在該院就診的RA 患者及其他非RA 性風(fēng)濕病患者各46 例作為研究對(duì)象，主要分析類風(fēng)濕因子（rheumatoid factor，RF）、抗環(huán)瓜氨酸肽（anti-cyclic citrullinated peptide antibody，A-CCP）抗體、血小板計(jì)數(shù)聯(lián)合檢測(cè)在診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的意義?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

簡(jiǎn)單隨機(jī)選取的46 例RA 患者及46 例其他非RA性風(fēng)濕病患者中，RA 組男性 16 例，女性 30 例； 年齡21～70 歲，平均年齡（41.5±12.8）歲；非 RA 組男性 20例，女性 26 例；年齡 16～68 歲，平均年齡(40.7±12.5)歲；強(qiáng)直性脊柱炎6 例，骨關(guān)節(jié)炎5 例，反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎10例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡15 例，干燥綜合征10 例。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。所有選取的患者均符合2009 年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（ACR）/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟（EULAR）制定的 RA 分類標(biāo)準(zhǔn)[2]，其他非RA 性風(fēng)濕病患者符合相應(yīng)的國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝、腎功能損害者；②嚴(yán)重心血管疾病者；③嚴(yán)重感染者；④嚴(yán)重骨質(zhì)疏松或病理性骨折者；⑤甲狀腺、糖尿病等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；⑥有胃潰瘍、胃出血等嚴(yán)重胃腸道疾病者；⑦哺乳期或妊娠期婦女。

1.2 方法

應(yīng)用散射比濁法測(cè)定類風(fēng)濕因子，使用酶聯(lián)免疫法測(cè)定抗環(huán)瓜氨酸肽抗體，血常規(guī)用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測(cè)定，血小板計(jì)數(shù)的正常范圍為（100～300）×109/L。涉及到的檢驗(yàn)項(xiàng)目的相關(guān)操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行檢驗(yàn)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較 RA 及其他非 RA 性風(fēng)濕病患者的 RF、抗CCP 抗體、血小板計(jì)數(shù)檢測(cè)結(jié)果，陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)為：RF≥15.9 IU/mL，表明為陽性；抗 CCP 抗體≥5 RU/mL，表明為陽性；血小板計(jì)數(shù)＞300×109/L，表明為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比（%）表示，組間差異比較以 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組RF、抗CCP 抗體、血小板計(jì)數(shù)水平

RA 組患者的RF、抗CCP 抗體、血小板計(jì)數(shù)水平顯著高于非RA 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者RF、抗CCP 抗體、血小板計(jì)數(shù)水平比較（±s）

表1 兩組患者RF、抗CCP 抗體、血小板計(jì)數(shù)水平比較（±s）

組別RF（IU/mL） 抗CCP 抗體（RU/mL） 血小板計(jì)數(shù)（×109/L）RA 組（n=46）非 RA 組（n=46）t 值P 值86.4±45.7 15.6±8.5 9.700＜0.001 86.2±67.6 4.1±2.2 8.200＜0.001 368.1±102.8 239.3±98.3 6.100＜0.001

2.2 兩組RF、抗CCP 抗體、血小板計(jì)數(shù)陽性率

RA 組患者RF、抗CCP 抗體、血小板計(jì)數(shù)陽性率顯著高于非RA 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者RF、抗CCP 抗體、血小板計(jì)數(shù)陽性率比較[n（%）]

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種主要累及關(guān)節(jié)滑膜的全身性自身免疫性疾病，病理表現(xiàn)為滑膜炎、血管翳形成，骨、軟骨逐漸出現(xiàn)破壞性改變，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，關(guān)節(jié)功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，病情進(jìn)展時(shí)，還會(huì)引起血管炎、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、肺間質(zhì)纖維化、腎炎、心包炎等多系統(tǒng)并發(fā)癥。因而，及時(shí)、有效的早期診斷與治療顯得極為重要，其不僅能緩解患者的關(guān)節(jié)癥狀，減少痛苦，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，更有利于減緩患者的疾病進(jìn)展，從而改善疾病預(yù)后。有些患者發(fā)病時(shí)間短、缺乏典型的臨床癥狀，依據(jù)其臨床癥狀、相應(yīng)的影像學(xué)檢查不能充分進(jìn)行類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷。研究顯示[3]，大部分類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在疾病的早期體內(nèi)就已經(jīng)存在多種自身抗體，患者體內(nèi)產(chǎn)生自身抗體的時(shí)間明顯早于其臨床癥狀、相應(yīng)的影像學(xué)檢查表現(xiàn)，因此，自身抗體的檢測(cè)對(duì)于早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的診斷具有重要意義。

RF 是診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎常用的血清學(xué)指標(biāo)，在臨床上應(yīng)用廣泛，特別是在基層醫(yī)院，因?yàn)闄z測(cè)條件有限，其他早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎抗體檢測(cè)較少，但RF 陽性還可見于骨關(guān)節(jié)炎、感染、自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、原發(fā)性干燥綜合征等，且隨年齡的增長(zhǎng)RF 水平也逐漸增加[4-5]，所以該指標(biāo)診斷準(zhǔn)確性并不理想，而且特異性不高。單獨(dú)檢測(cè)RF 也容易造成臨床診斷的漏診或誤診，往往需要聯(lián)合其他檢測(cè)方法以早期診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎?？笴CP 抗體是以合成的環(huán)化瓜氨酸多肽（CCP）為抗原的自身抗體，主要為IgG 型抗體，對(duì)診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有較高的敏感性和特異性，是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷的一個(gè)高度特異性指標(biāo)[6-8]，因此，2009 年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（ACR）/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟（EULAR）制定的RA 分類標(biāo)準(zhǔn)將抗CCP 抗體納入到分類標(biāo)準(zhǔn)中，而RF與抗CCP 抗體聯(lián)合檢測(cè)提高了早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的檢出率，使患者能夠及時(shí)診斷，達(dá)到及早治療的目標(biāo)。已有研究表明[9]，抗CCP 抗體陽性的患者比抗CCP 抗體陰性的患者骨質(zhì)破壞更為嚴(yán)重，提示了抗CCP 抗體與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病情嚴(yán)重程度及疾病進(jìn)展有關(guān)，因此，對(duì)于抗CCP 抗體陽性的患者更應(yīng)該早期診斷、及早治療，避免關(guān)節(jié)出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的破壞，增加了患者的痛苦及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對(duì)血液系統(tǒng)也有影響，可以引起貧血，白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板變化等。血小板計(jì)數(shù)升高是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要特征之一，血小板升高是由類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血液中的炎癥因子持續(xù)刺激骨髓造血干細(xì)胞，使其分化成熟而引起[10]。研究顯示[11]，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者監(jiān)測(cè)血小板參數(shù)的變化，對(duì)提高類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床診斷具有重要意義。因此，該文將類風(fēng)濕因子（RF）、抗環(huán)瓜氨酸肽（A-CCP）抗體、血小板計(jì)數(shù)聯(lián)合檢測(cè)，評(píng)估其在診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的意義。該文將RA 患者(RA 組)與同期其他非RA 性風(fēng)濕病患者(非RA組)作為研究對(duì)象，結(jié)果提示RA 組患者的RF、抗CCP抗體、血小板計(jì)數(shù)水平分別為（86.4±45.7）IU/mL、（86.2±67.6） RU/mL、（368.1±102.8）×109/L，顯著高于非 RA 組（15.6±8.5）IU/mL、（4.1±2.2） RU/mL、（239.3±98.3）×109/L(P＜0.001)，RA 組患者 RF、抗 CCP 抗體、血小板計(jì)數(shù)陽性率分別為89.1%、82.6%、78.3%，顯著高于非RA 組13.0%、6.5%、32.6%(P＜0.01)，這與譚彩虹[12]報(bào)道的 RA組RF 陽性率86.15%，抗CCP 抗體陽性率84.61%基本一致。

綜上所述，RF、抗CCP 抗體、血小板計(jì)數(shù)三者聯(lián)合檢測(cè)可提高類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷率，取得了較好的臨床效果，對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷具有重要意義，值得在臨床中推廣使用。該研究由于檢測(cè)條件限制，沒有將抗角蛋白抗體（antikeratin antibody，AKA）、抗突變型瓜氨酸波形蛋白(mutant citrullinated peptide vimentin，MCV)抗體、葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶(glucose-6-phosphate isomerase，GPI)等自身抗體納入到研究中，這是該研究的不足之處并將在以后的研究中加以完善。