周鵬 ，范連鈞 ，薛靈敏 ，劉玉慶

1.山東省諸城市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，山東諸城 262200；2.膠州市人民醫(yī)院腫瘤科，山東膠州266300；3.青島市黃島區(qū)中醫(yī)醫(yī)院信息科，山東青島 266500；4.日照人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東日照 276800

冠心病是一種臨床常見(jiàn)的心血管疾病，發(fā)病率、致殘率、病死率比較高。隨著我國(guó)老齡化進(jìn)程的發(fā)展，以及社會(huì)環(huán)境的變化，冠心病發(fā)病人數(shù)不斷增加，并且呈年輕化的趨勢(shì)[1]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，冠心病治療技術(shù)不斷提升[2-3]。但仍有一些患者沒(méi)有及時(shí)治療，導(dǎo)致病情加重。近年來(lái)研究顯示，冠心病的主要危險(xiǎn)因素之一是血脂紊亂，一定程度上能夠反映冠心病的形成和發(fā)展，比如脂蛋白磷脂酶 A2 （Lp-PLA2）、載脂蛋白 E（ApoE）、血清脂蛋白 a（LP-a）等。該文主要探究 LP-a、Lp-PLA2、血清ApoE 對(duì)預(yù)測(cè)冠心病的臨床應(yīng)用價(jià)值，于 2017 年 12 月—2019 年 12 月方便選取該院 130 例冠心病患者，同期選取60 名進(jìn)行體檢的健康志愿者，作為對(duì)照組，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院130 例冠心病患者，作為觀察組。60名進(jìn)行體檢的健康志愿者為對(duì)照組。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者經(jīng)過(guò)確診，符合病理學(xué)與影像學(xué)標(biāo)準(zhǔn)；②患者明確研究目的，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重肝、腎、肺功能障礙患者；②合并自身免疫性疾病、感染性疾病或者傳染病患者；③有心臟瓣膜病、心肌病、急慢性心力衰竭患者。觀察組中有男性76 例，女性54例；年齡 47～75 歲，平均年齡（61.1±14.0）歲。對(duì)照組中有男性 32 名，女性 28 名； 年齡 46～76 歲，平均年齡（61.6±15.1）歲。該次研究所選病例獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組和對(duì)照組的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組和對(duì)照組所有患者檢測(cè)血清ApoE、LP-a 及Lp-PLA2 水平。早晨采集靜脈血5 mL，空腹采集，分離血清。在4℃冰箱內(nèi)放置。血清Lp-PLA2 檢測(cè)，應(yīng)用酶動(dòng)力學(xué)方法，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行，試劑盒來(lái)自芬蘭Diagnostic 公司。血清LP-a 檢測(cè)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行，武漢華美生物工程有限公司提供試劑盒。血清ApoE 檢測(cè)應(yīng)用免疫比濁法，使用全自動(dòng)生化分析儀，根據(jù)要求執(zhí)行操作。記錄兩組患者的相關(guān)數(shù)據(jù)。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察比較觀察組和對(duì)照組的血清ApoE、LP-a 及Lp-PLA2 水平。②觀察比較不同病情程度患者的血清ApoE、LP-a 及 Lp-PLA2 水平，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化 Gensini 積分系統(tǒng)，將冠心病患者分為3 類(lèi)不同的病情程度，輕度冠脈狹窄為 0～19 分，45 例； 中度冠脈狹窄為 20～60 分（包括 20 分），43 例；重度冠脈狹窄為超過(guò) 60 分，42 例。③評(píng)估血清ApoE、LP-a 及Lp-PLA2 水平對(duì)冠心病的預(yù)測(cè)性能，應(yīng)用受試者工作特征曲線(xiàn)（ROC 曲線(xiàn)）預(yù)測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較用t 檢驗(yàn)；多組差異比較用F檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清 ApoE、LP-a 及 Lp-PLA2 水平

觀察組患者的血清ApoE、LP-a 及Lp-PLA2 水平，明顯比對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組的相關(guān)臨床指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組的相關(guān)臨床指標(biāo)比較（±s）

組別ApoE（mg/L）LP-a（mg/L） Lp-PLA2（ng/mL）對(duì)照組（n=60）觀察組（n=130）t 值P 值36.58±2.76 41.15±3.01 9.981＜0.001 135.15±9.52 289.43±12.27 86.121＜0.001 163.96±13.87 301.21±16.73 55.350＜0.001

2.2 不同病情程度患者血清 ApoE、LP-a 及Lp-PLA2水平

輕度冠脈狹窄、中度冠脈狹窄、重度冠脈狹窄患者的血清ApoE、LP-a 及Lp-PLA2 水平，經(jīng)單因素方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同病情患者血清ApoE、LP-a 及 Lp-PLA2 水平比較（±s）

表2 不同病情患者血清ApoE、LP-a 及 Lp-PLA2 水平比較（±s）

組別ApoE（mg/L）LP-a（mg/L） Lp-PLA2（ng/mL）輕度（n=45）中度（n=43）重度（n=42）F 值P 值38.63±2.04 40.51±2.18 42.07±2.93 22.339＜0.001 173.68±8.72 205.93±10.45 290.86±11.76 1 471.995＜0.001 183.25±12.07 225.89±9.56 312.43±10.22 1 633.116＜0.001

2.3 血清ApoE、LP-a 及Lp-PLA2 水平預(yù)測(cè)性能評(píng)估

曲線(xiàn)下面積（AUC）越大，診斷準(zhǔn)確性越高，血清ApoE、LP-a 及 Lp-PLA2 水平均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Lp-PLA2 的 AUC 最高，特異度 93.76%，靈敏度84.15%，在冠心病預(yù)測(cè)中的價(jià)值最高，見(jiàn)表3。

表3 血清ApoE、LP-a 及Lp-PLA2 水平預(yù)測(cè)性能評(píng)估

3 討論

現(xiàn)代研究[4-6]表明，冠心病的重要危險(xiǎn)因素之一是脂質(zhì)代謝異常。載脂蛋白E（ApoE）參與膽固醇平衡的調(diào)節(jié)，以及機(jī)體血脂代謝，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有一定的影響。脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）是炎癥反應(yīng)的生物標(biāo)記物，由巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞共同分泌產(chǎn)生，會(huì)促進(jìn)大動(dòng)脈粥樣硬化形成[7-8]。血清脂蛋白a（LP-a）是一種富含膽固醇的脂蛋白，能夠競(jìng)爭(zhēng)性抑制PLG 激活，抑制纖維蛋白溶解，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成。ApoE 在脂質(zhì)殘粒的代謝中發(fā)揮重要的作用[9]。ApoE 對(duì)血脂水平有明顯影響，是冠心病的危險(xiǎn)因子。龍彥等[10]在研究中顯示，APOE 基因型ε4+可能與冠心病的嚴(yán)重程度有關(guān)，主要通過(guò)影響血脂水平，使血管損失加重。

該次研究顯示，觀察組患者的血清ApoE、LP-a 及Lp-PLA2 水平為 （41.15±3.01）mg/L、（289.43±12.27）mg/L、（301.21±16.73）ng/mL 明顯 高于對(duì)照組 的 （36.58±2.76） mg/L、（135.15±9.52）mg/L、（163.96±13.87）ng/mL（P＜0.05）；輕度、中度、重度冠脈狹窄患者指標(biāo)分別為：血 清 ApoE （38.63 ±2.04）mg/L、（40.51 ±2.18）mg/L、（42.07±2.93）mg/L、LP-a （173.68±8.72）g/mL、（205.93±10.45）mg/L、（290.86±11.76）mg/L 及 Lp-PLA2 （183.25±12.07）ng/mL、（225.89±9.56）ng/mL、（312.43±10.22）ng/mL（P＜0.05）；Lp-PLA2 的曲線(xiàn)下面積（AUC）最高，特異度93.76%，靈敏度為84.15%，診斷準(zhǔn)確性最高，在冠心病預(yù)測(cè)中的價(jià)值最優(yōu)。這與賀治民等[11]在研究中顯示：觀察組患者的 Lp-PLA2 水平（259±151）ng/mL，明顯高于對(duì)照組的（184±142）ng/mL（P＜0.05），類(lèi)似。此外劉先海等[12]在研究中也顯示冠心病患者的Lp-PLA2、LP-a 水平比健康者明顯更高，這更說(shuō)明Lp-PLA2、LP-a 水平與冠心病患者的病情嚴(yán)重程度呈現(xiàn)正相關(guān)。

綜上所述，血清ApoE、LP-a 及Lp-PLA2 水平與冠心病呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系，對(duì)冠心病的預(yù)測(cè)有重要的臨床價(jià)值，可以作為預(yù)測(cè)標(biāo)志物。