韋潤紅

(河南省中醫(yī)院，河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院血液科，河南 鄭州 450002)

急性白血病(Acute Leukemia，AL)是兒童常見血液系統(tǒng)腫瘤，造血干細胞發(fā)生異常增殖，多伴有貧血出血、浸潤感染，若治療不及時，平均生存期限僅為3個月，因此臨床給予積極診斷對改善預(yù)后具有重要意義[1]。腫瘤細胞進行無氧糖酵解，抑制線粒體有氧氧化，極易產(chǎn)生乳酸脫氫酶(Lactate Dehydrogenase，LDH)，是糖異生、糖酵解的重要酶類物質(zhì)，在細胞有氧、無氧呼吸過程中發(fā)揮重要作用，可作為血液疾病診斷的重要依據(jù)[2]。本研究選取我院AL患兒99例，旨在探討血清LDH水平變化與疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取(2017-02～2020-02)我院AL患兒99例，及同期健康體檢者99例。其中AL患兒男50例，女49例；年齡1～12歲，平均(7.65±2.08)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)17.8～24.7 kg/m2，平均(21.02±1.54)kg/m2；急性淋巴細胞白血病(ALL)78例，急性髓細胞白血病(AML)21例。健康體檢者男51例，女48例；年齡1～13歲，平均(7.84±2.14)歲；BMI 18.0～24.9 kg/m2，平均(21.12±1.52)kg/m2。兩者基線資料(性別、年齡、BMI)均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準

(1)納入標準：均經(jīng)血常規(guī)、骨髓細胞形態(tài)及流式細胞學(xué)等確診為AL；均為首次確診且之前未進行過抗癌治療；精神較好、活動如常；家屬均簽署知情同意書。(2)排除標準：合并其他癌癥疾?。缓喜⑿?、腦、肝、腎等重要臟器功能障礙；合并嚴重外傷或先天性疾?。缓喜⑷辫F性貧血或自身免疫性疾病。

1.3 方法

1.3.1 AL危險分層：(1)低危AL：發(fā)病年齡為1～9.9歲，發(fā)病時白細胞(WBC)≤50×109/L或染色體數(shù)≥50；無中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病及睪丸白血病，早期治療反應(yīng)為幼稚細胞比例<5%，潑尼松反應(yīng)良好；誘導(dǎo)治療后第55天微小殘留病<0.01%。(2)中危AL：不滿足低危達不到高危；(3)高危AL：存在費城染色體且早期治療反應(yīng)不佳，誘導(dǎo)緩解失敗，3個月后微小殘留病≥1%，治療3周復(fù)查仍≥0.01%。

1.3.2 血清LDH水平檢測:于清晨空腹狀態(tài)下抽取外周靜脈血20mL，以4000r/min的速度離心5min，采集上層血清，采用全自動生化分析儀(希森美康醫(yī)用電子有限公司，Sysmex-180型)。

1.3.3 急性生理與慢性健康評分(APACHEⅡ)： 包括急性生理學(xué)評分、年齡評分、慢性健康狀況評分，總分71分，>17分為重癥，分數(shù)越高病情越嚴重，死亡率越高。

1.3.4 治療方法： 所有患兒均給予支持治療，包括防治感染、糾正貧血、控制出血、處理高白細胞血癥等對癥支持治療，并給予化療治療，包括誘導(dǎo)緩解(長春新堿+強的松+環(huán)磷酰胺+阿糖胞苷)與緩解后維持期(6-巰基嘌呤)治療兩個階段；并隨訪1年。

1.4 觀察指標

(1)AL患兒、健康體檢者血清LDH水平。(2)不同病情程度AL患兒血清LDH水平、APACHEⅡ評分。(3)生存、死亡AL患兒血清LDH水平、APACHEⅡ評分。(4)AL患兒血清LDH水平與APACHEⅡ評分相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 AL患兒、健康體檢者血清LDH水平

AL患兒血清LDH水平(410.59±26.35)U/L高于健康體檢者(156.39±18.95)U/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=77.928，P<0.001)。

2.2 不同病情程度AL患兒血清LDH水平、APACHEⅡ評分

99例AL患兒高危25例，中危54例，低危20例；隨著病情程度加重，血清LDH水平、APACHEⅡ評分逐漸升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同病情程度AL患兒血清LDH水平、APACHEⅡ評分比較

2.3 生存、死亡AL患兒血清LDH水平、APACHEⅡ評分

99例AL患兒生存81例，死亡18例；死亡AL患兒血清LDH水平、APACHEⅡ評分高于生存AL患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 生存、死亡AL患兒血清LDH水平、APACHEⅡ評分比較

2.4 血清LDH水平與APACHEⅡ評分相關(guān)性

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，AL患兒血清LDH水平與APACHEⅡ評分呈正相關(guān)(r=0.674，P=0.018)。

3 討論

AL是起源于造血干細胞的惡性克隆細胞，多由于骨髓中癌細胞大量增殖聚集，從而抑制正常造血、浸潤髓外組織器官，具有較高發(fā)病率與致死率[3]。臨床應(yīng)探索有效診斷依據(jù)提升治療效果、評估預(yù)后。

吳必嘉等[4]學(xué)者研究表明，急性淋巴細胞白血病患者中血清LDH與病情相關(guān)，能作為病情及預(yù)后評估的參考指標。基于此，本研究對99例AL患兒進行血清LDH檢測，結(jié)果顯示AL患兒血清LDH水平高于健康體檢者(P<0.05)。LDH是無氧酵解、糖異生的重要酶系物質(zhì)，能促使丙酮酸及乳酸發(fā)生氧化還原反應(yīng)，提升機體丙酮酸含量，產(chǎn)生大量能量，廣泛存在于機體各個細胞質(zhì)中，以紅細胞含量較多[5]。但健康者體內(nèi)紅細胞完整，血液中LDH含量較低，但AL患兒體內(nèi)存在大量白血病細胞浸潤，組織極易受到損傷，紅細胞發(fā)生破裂崩解，導(dǎo)致LDH進入血液循環(huán)，引發(fā)腫瘤溶解綜合征，不斷刺激LDH的表達[6]；且腫瘤細胞失調(diào)時，由于感染原因?qū)е卵装Y因子的釋放，并隨血流遍布至體內(nèi)多個組織器官，且會影響機體組織細胞的能量代謝，將有氧代謝轉(zhuǎn)化為無氧代謝，從而導(dǎo)致細胞內(nèi)產(chǎn)生大量酸性物質(zhì)，降低細胞pH，導(dǎo)致能量代謝障礙，進一步加速細胞內(nèi)LDH釋放入血，導(dǎo)致血清水平明顯升高。因此AL患兒血清LDH水平高于健康者。本研究結(jié)果還顯示，隨著病情程度加重，血清LDH水平、APACHEⅡ評分逐漸升高，且死亡患兒高于生存患兒(P<0.05)。APACHEⅡ評分能準確評估危急重癥病情嚴重程度，判斷預(yù)后，AL病情越嚴重評分越高，預(yù)后情況越差，死亡率越高。高危AL患兒病情不斷進展，腫瘤細胞不斷大范圍浸潤、擴散、轉(zhuǎn)移，持續(xù)刺激組織反應(yīng)性釋放LDH，間接反映腫瘤增殖性，從而客觀反映腫瘤細胞負荷，血清LDH水平持續(xù)性升高[7]。對于預(yù)后效果不佳死亡患兒，血清LDH水平明顯高于存活患兒，從而有助于臨床預(yù)測死亡情況的發(fā)生。對于不同危險程度的AL患兒治療方案不同，通過準確評估其危險程度，可進行分層、精確、個性化治療，從而有效提升AL患兒長期生存率，既達到一定治療效果，又避免過強的化療產(chǎn)生毒副作用，從而降低治療風(fēng)險，防止第二腫瘤的發(fā)生[8]。且經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，AL患兒血清LDH水平與APACHEⅡ評分呈正相關(guān)(P<0.05)。臨床對于高水平LDH患兒，應(yīng)進行特別注意、重點治療、加強警惕，避免病情進一步惡化，改善治療效果，評估預(yù)后情況。

綜上所述，AL患兒血清LDH水平升高，且能客觀反映危險程度及轉(zhuǎn)歸，與病情嚴重程度密切相關(guān)，有助于臨床病情判斷及預(yù)后評估。