陳 斌 朱曉麗

（泰州市人民醫(yī)院 江蘇省泰州市 225300）

慢性乙型肝炎發(fā)展過程中，肝纖維化是發(fā)展成肝硬化的主要階段，其是細胞外基質(zhì)降解失衡和形成引起細胞外基質(zhì)過度沉積的一種狀態(tài)。據(jù)有關(guān)資料顯示，我國大約有930 萬人身患慢性HBV 感染，其中2000 萬例CHB 患者，肝硬化及肝纖維化對人們身體健康造成嚴重威脅[1]。肝纖維化患病時間長，早期診斷在肝炎肝硬化控制中具有重要作用。而肝活檢是肝纖維化診斷的金標準，但是其具有一定的局限性。經(jīng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，血清纖維化指標在早期肝纖維化診斷中應(yīng)用效果明顯，但是很容易被炎癥影響?；诖?，本文針對慢性乙型肝炎患者采取血清纖維化指標聯(lián)合肝功能檢測的效果進行綜合分析，具體內(nèi)容如下。

1 研究資料與方法

1.1 研究資料

回顧性分析，隨機抽取2018 年1 月至2019 年1 月本院接收的50 例慢性乙型肝炎患者，為觀察組，抽取同期50 例健康人，為對照組，對照組中，有27 例男，23 例女；年齡最小、最大分別是18 歲和74 歲（45.32±5.47）歲；觀察組中，有29例男，21 例女；年齡最小、最大分別是19 歲和72 歲（45.23±5.51）歲；2 組研究資料性別、年齡比較，未見明顯差異（P＞0.05）。慢性乙型肝炎患者診斷均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2015 年版）診斷標準。

1.2 方法

通過安圖AutoLumo A2000 plus 全自動化學(xué)發(fā)光測定儀對血清標本中的Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（Ⅳc）各項指標進行檢測免疫分析，通過Beckman Coulter AU5800 全自動生化分析儀檢測血清中天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）。

1.3 觀察指標

準確記錄所選研究對象人Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（Ⅳc）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）。同時對其相關(guān)性進行分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采取統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS20.0 準確處理本研究數(shù)據(jù)，計量資料的表示方法為（），以t 檢驗；兩組比較，差異明顯（P＜0.05）。

2 結(jié)果

2.1 肝纖維化指標

觀察組Ⅳc、PCⅢ、LN、HA 同對照組相比高，差異顯著（P＜0.05），具體如下表1。

2.2 肝功能指標

觀察組AST 和ALT 同對照組相比高，差異明顯（P＜0.05），詳情如下表2。

2.3 相關(guān)性

觀察組Ⅳc 及LN 與肝生化指標無明顯關(guān)聯(lián)；HA 及PCⅢ與肝功能生化指標以正相關(guān)呈現(xiàn)，血清肝纖維化與AST、ALT 也呈正相關(guān)。具體如下表3。

3 討論

對于慢性乙肝型肝炎患者而言，在肝臟受損后，很容易導(dǎo)致肝組織發(fā)生言行反應(yīng)，進而激活免疫系統(tǒng)，加快了肝組織自我修復(fù)速度。肝纖維化累積是慢性乙型肝炎向肝硬化轉(zhuǎn)變的主要內(nèi)容，同時也是常見的病態(tài)反應(yīng)，因此如果治療不及時，很容易影響患者肝臟功能，進而形成肝癌、肝硬化[2]。所以，肝纖維的診斷在疾病后期治療中具有重要作用。現(xiàn)階段，肝纖維化判斷的金標準是肝組織病理活檢，但是因為該方法創(chuàng)傷顯著，無法頻繁操作，進而導(dǎo)致使用范圍受到限制。CT或者B 超等影像學(xué)檢查方法，盡管可以將不同程度的肝實質(zhì)改變反映出來，譬如肝臟縮小或者重大、門靜脈增寬等，但是大部分是肝纖維化后期。而血清肝纖維化標志物檢測具有操作方便、簡單特點[3]，其是一種無創(chuàng)檢查方法，肝纖維化評估常用指標包括Ⅳc、PCⅢ、LN、HA。HA 主要源于間質(zhì)細胞，其可以將肝臟纖維化活動度反映出來。相關(guān)報道顯示，Ⅳc被視為毛細血管化進程觀察的主要指標，早期肝纖維化以升高狀態(tài)呈現(xiàn)。因此，血清纖維化指標聯(lián)合肝功能檢測被視為慢性乙型肝炎診斷的主要指標。

表1 對比肝纖維化指標（，ng/ml）

表1 對比肝纖維化指標（，ng/ml）

分組 例數(shù) ⅣcPC ⅢLNHA對照組5016.35±2.796.03±1.2517.41±3.4620.87±6.16觀察組5092.46±16.4828.59±3.3268.07±12.13145.58±31.62 t 32.19844.96828.39927.374 P 0.0000.0000.0000.000

表2 比較肝功能指標（，U/L）

表2 比較肝功能指標（，U/L）

分組 例數(shù)ASTALT對照組5011.26±1.1546.18±2.82觀察組5018.24±1.51127.36±3.55 t 26.004126.612 P 0.0000.000

表3 相關(guān)性分析

當前，血清Ⅳc、PCⅢ、LN、HA 是肝纖維化常見指標。細胞外基質(zhì)組成中，HA 是主要組成成分，在肝臟受到損傷后，血清中HA 含量顯著提高，其作用機制如下：肝間質(zhì)細胞HA合成量增加，內(nèi)皮細胞數(shù)量明顯減少，HA 自身降解及攝取功能越來越弱。在肝纖維化活躍過度后，隨著降解酶活性的提高，Ⅳ型含量不斷增多，進而呈高水平狀態(tài)，PCⅢ能夠加快肝纖維化早期合成速度，延緩?fù)砥诟卫w維化的合成，所以被視為活動性纖維化的主要指標。LN 是組成肝細胞外基質(zhì)的主要非膠原糖蛋白，肝纖維化過程中，肝竇內(nèi)皮細胞間隙堆積顯著，使得內(nèi)皮細胞通透性降低，進而導(dǎo)致其毛細血管化，血清中其含量與肝纖維化呈正相關(guān)。

隨著慢性乙肝疾病的發(fā)展，AST 及ALT 水平日益提高，但是在發(fā)展為肝硬化后，其水平則會開始降低，同時ALT/AST 比值呈導(dǎo)致。大部分ALT 位于細胞質(zhì)，而AST 主要分布在線粒體例，肝硬化階段，因為肝細胞受損嚴重，形成假小葉，所以胞質(zhì)中ALT 減少、AST 水平降低成為的了研究的重點。炎癥是加快肝纖維化的主要因素。研究結(jié)果顯示，在Ⅳc、PCⅢ、LN、HA 方面，觀察組相比于對照組高，差異明顯（P＜0.05）；在AST 和ALT 方面，觀察組比對照組高，差異顯著（P＜0.05）；觀察組Ⅳc 及LN 與肝生化指標無明顯關(guān)聯(lián)；HA 及PC Ⅲ與肝功能生化指標以正相關(guān)呈現(xiàn)，血清肝纖維化與ALT 及AST 水平同樣以正相關(guān)呈現(xiàn)。

綜上所述，慢性乙型肝炎臨床診斷過程中，聯(lián)合血清纖維化指標與肝功能檢測，可及早診斷慢性乙型肝炎，其為肝纖維化早期診斷和預(yù)防提供了數(shù)據(jù)參考，值得臨床進一步采納與推廣。