王秋菊

黑龍江農(nóng)墾神經(jīng)精神病防治院，黑龍江 佳木斯 154007

抑郁癥屬于心理性疾病，臨床較為常見，具有致殘性高、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，由于現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，致使該病的發(fā)病率持續(xù)上升［1］。對(duì)于該病臨床既往多應(yīng)用藥物干預(yù)，但治療藥物仍以神經(jīng)遞質(zhì)失衡假說為基礎(chǔ)，臨床療效很難得到突破。在藥理研究的深入下，多種新型藥物應(yīng)用至臨床試驗(yàn)［2］。阿戈美拉汀屬于新型抑郁癥治療藥物，該藥物在世界范圍內(nèi)是首個(gè)靶向褪黑激素類藥物，可用于抑郁癥的治療［3］。國(guó)外報(bào)道顯示，抑郁癥患者用阿戈美拉汀治療，具有療效好、起效快、安全度高的特點(diǎn)［4］。腦電生物反饋治療儀能對(duì)異常腦功能進(jìn)行調(diào)整，通過腦電識(shí)別、提取、處理手段，檢測(cè)并調(diào)整失調(diào)的腦電生理，對(duì)人的行為控制、思維情緒調(diào)節(jié)、提升注意力等發(fā)揮積極作用［5］?；诖?，本研究對(duì)患者應(yīng)用阿戈美拉汀聯(lián)合腦電生物反饋治療儀干預(yù)，并對(duì)該療法對(duì)患者QOL評(píng)分的影響作以下探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月-2020年1月黑龍江農(nóng)墾神經(jīng)精神病防治院收治的抑郁癥患者92例，進(jìn)行本研究，依據(jù)治療方案的不同進(jìn)行分組。對(duì)照組患者46例，28例男，18例女；年齡29～74歲，平均年齡（51.3±2.5）歲；接受教育程度：高中及以上31例，初中及以下15例；病程5個(gè)月～3年，平均病程（1.5±0.2）年。研究組患者46例，29例男，17例女；年齡28～73歲，平均年齡（51.1±2.2）歲；接受教育程度：高中及以上29例，初中及以下17例；病程4個(gè)月～3年，平均病程（1.6±0.3）年。兩組基礎(chǔ)資料不存在可比性差異（P＞0.05），此研究患者或其家屬均悉知且簽字，同時(shí)通過了我院倫理委員會(huì)審核。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)患者完善相關(guān)檢測(cè)，結(jié)合臨床確診參照美國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為抑郁癥［6］；（2）HAMD-17評(píng)分>17分；（3）治療前HAMD評(píng)分超過20分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并患有老年癡呆的患者；（2）對(duì)本研究所涉及的治療藥物及治療方式存在禁忌者；（3）心、肝肺腎等臟器功能障礙者；（4）嚴(yán)重自殺傾向的患者；（5）存在原發(fā)精神病的患者；（6）惡性腫瘤患者及進(jìn)6個(gè)月內(nèi)存在顱腦手術(shù)史或癲癇疾病者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組：使用常規(guī)西醫(yī)治療。方法：艾司西酞普蘭片（名稱：草酸艾司西酞普蘭片，廠家：浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，規(guī)格：10 mg，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130106），口服給藥，初始給藥劑量10 mg/d，最大劑量20mg/d。持續(xù)治療1個(gè)月［7］。

1.2.2 研究組：使用阿戈美拉?。Q：阿戈美拉汀片，廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：25 mg，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20143375）聯(lián)合腦電生物反饋治療儀干預(yù)，方法：阿戈美拉汀口服給藥，25～50mg／d，依據(jù)病情進(jìn)程劑量調(diào)整，持續(xù)用藥1個(gè)月。腦電生物反饋治療儀(潤(rùn)之杰大腦生物反饋治療儀，型號(hào)為BBB-2A)，治療前先清水清洗頭部，維持安靜舒適、溫度適宜的治療環(huán)境。處理分析患者的腦電波，抑制4～8 Hz的θ波，提高15～20 Hz的β波，增加α腦電波。將電極貼于耳后側(cè)，檢測(cè)腦電波圖，給予反饋性治療，通過4個(gè)不同畫面及音樂反饋訓(xùn)練，訓(xùn)練24 min，異常波段出現(xiàn)時(shí)間要超出24 min的60%，檢測(cè)訓(xùn)練結(jié)束后患者的腦電波。持續(xù)治療2周，第1周5次，第2周3次［8-9］。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 對(duì)比兩組患者的QOL評(píng)分，用生活質(zhì)量評(píng)定量表（QOL-100）評(píng)估，量表含100個(gè)項(xiàng)目，涉及生理、心理、信仰、獨(dú)立、環(huán)境及社會(huì)6領(lǐng)域，每方面100分，得分越高QOL水平越理想。

1.3.2 對(duì)比認(rèn)知功能：依據(jù)洛文斯頓作業(yè)療法認(rèn)知評(píng)定(LOTCA)，指標(biāo)包括定向力、注意力集中、思維運(yùn)作、視運(yùn)作組織、知覺、語言組織六項(xiàng)，每項(xiàng)滿分5分，得分越高認(rèn)知功能越好。

1.3.3 對(duì)比焦慮抑郁評(píng)分：用漢密爾頓焦慮量表（HAMA-14）評(píng)分以及漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評(píng)價(jià)患者的焦慮抑郁程度。HAMD-17可反映抑郁嚴(yán)重程度，得分≤7分，無抑郁，7～14分存在輕度抑郁，15～24分有中度抑郁，總分超過24分出現(xiàn)重度抑郁。HAMA-14量表評(píng)分反映患者的焦慮程度，評(píng)分≤7表示無焦慮；總分7～14分表示存在輕度焦慮；得分為15～21分存在中度焦慮；總得分超過29分表現(xiàn)出現(xiàn)嚴(yán)重焦慮。

1.3.4 對(duì)比臨床療效：用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評(píng)價(jià)療效。療效以HAMD減分率分作4級(jí)，臨床治愈：HAMD減分率在70%及以上，進(jìn)步：HAMD減分率為40%～69%，好轉(zhuǎn)：HAMD減分率為30%～40%，無效：HAMD減分率在不足30%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組QOL評(píng)分對(duì)比

經(jīng)治療研究組QOL評(píng)分均比對(duì)照組高（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組認(rèn)知功能對(duì)比

經(jīng)干預(yù)，研究組患者定向、思維運(yùn)作、注意力集中、知覺、視運(yùn)作組織、語言組織得分均比對(duì)照組高（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組焦慮抑郁評(píng)分對(duì)比

經(jīng)干預(yù)兩組HAMA評(píng)分與HAMD評(píng)分均改善，研究組患者上述指標(biāo)水平均比對(duì)照組低（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組療效對(duì)比

研究組療效比對(duì)照組好（P＜0.05），見表4。

3 討論

阿戈美拉汀屬于褪黑激素受體激動(dòng)劑，能對(duì)5-HT2C的受體發(fā)揮拮抗作用，還能與前額葉皮質(zhì)、海馬、杏仁核等部位的5-HT1A、5-HT2B受體結(jié)合。視交叉上核的節(jié)律系統(tǒng)調(diào)節(jié)中樞中分布有5-HT受體及褪黑激素受體MT1、MT2［10］。阿戈美拉汀與MT1、MT2的親和力相似，能對(duì)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的合成進(jìn)行抑制，具有與褪黑激素類似的作用。相關(guān)研究顯示，患者的抑郁癥程度跟節(jié)律紊亂程度存在相關(guān)性，所以阿戈美拉汀通過對(duì)MT1和MT2受體發(fā)揮促進(jìn)作用來同步生物節(jié)律，發(fā)揮抗抑郁的作用［11］。

分析阿戈美拉汀治療抑郁癥的藥理作用發(fā)現(xiàn)，該藥通過激活視交叉上核的褪黑激素MT1、MT2受體，對(duì)生物節(jié)律進(jìn)行調(diào)節(jié)，恢復(fù)同步化。當(dāng)MT1與MT2受體被激活后，SCN的神經(jīng)元放電就會(huì)受到抑制，相關(guān)動(dòng)物研究表明，阿戈美拉汀對(duì)SCN的抑制表現(xiàn)出劑量依賴性［12］。阿戈美拉汀可對(duì)5-HT2C受體發(fā)揮拮抗作用，通過Gq蛋白活化磷脂酶，并調(diào)節(jié)光對(duì)神經(jīng)元的干擾，加強(qiáng)去甲腎上腺素、多巴胺的神經(jīng)傳遞，刺激神經(jīng)再生。阿戈美拉汀其藥效最強(qiáng)的時(shí)間段主要是在夜間褪黑素分泌旺盛的時(shí)候，這是因?yàn)楣鈺?huì)抑制松果體分泌褪黑素，而在夜間，褪黑素受體的敏感性最強(qiáng)，即使半衰期在2 h以內(nèi)，阿戈美拉汀也能強(qiáng)勢(shì)改善生物節(jié)律［13］。

表1 QOL評(píng)分對(duì)比（±s） 分

表1 QOL評(píng)分對(duì)比（±s） 分

注：組內(nèi)比較a P＜0.05；組間比較b P＜0.05

組別對(duì)照組（n=46）研究組（n=46）時(shí)間干預(yù)前干預(yù)后干預(yù)前干預(yù)后生理領(lǐng)域47.12±2.36 58.27±4.04a 47.15±2.33 73.25±3.14ab心理領(lǐng)域46.52±4.01 56.25±3.41a 46.11±4.03 68.66±2.48ab信仰39.25±2.47 50.26±3.54a 39.26±2.44 66.25±2.58ab獨(dú)立44.10±2.38 59.22±2.41a 44.11±2.35 68.53±2.24ab社會(huì)領(lǐng)域53.26±2.28 60.25±1.29a 53.24±2.29 68.77±2.55ab環(huán)境領(lǐng)域46.20±2.08 53.05±2.11a 46.62±2.14 64.26±2.33ab

表2 認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比（±s） 分

表2 認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比（±s） 分

注：組內(nèi)比較a P＜0.05；組間比較b P＜0.05

組別對(duì)照組（n=46）研究組（n=46）時(shí)間干預(yù)前干預(yù)后干預(yù)前干預(yù)后定向2.02±0.36 2.65±0.20a 2.03±0.34 3.17±0.18ab思維運(yùn)作1.70±0.53 2.07±0.14a 1.71±0.52 2.86±1.15ab注意力集中1.80±0.25 2.31±0.14a 1.82±0.23 2.78±0.10ab知覺1.56±0.23 2.89±1.03a 1.55±0.24 3.35±0.24ab視運(yùn)作組織2.03±0.66 2.74±0.10a 2.02±0.64 3.24±0.35ab語言表達(dá)1.79±0.25 2.52±0.44a 1.81±0.24 3.99±0.45ab

表3 焦慮抑郁評(píng)分對(duì)比（±s） 分

表3 焦慮抑郁評(píng)分對(duì)比（±s） 分

組別對(duì)照組（n=46）研究組（n=46）HAMA評(píng)分 HAMD評(píng)分t P t 干預(yù)前25.63±4.12 25.52±4.03 1.108＞0.05干預(yù)后14.10±1.00 7.01±1.25 15.625＜0.05 P 13.115 14.265＜0.05＜0.05 12.523 14.108＜0.05＜0.05 tP干預(yù)前43.69±5.12 43.66±5.10 1.158＞0.05干預(yù)后28.56±2.06 12.65±1.10 14.998＜0.05

表4 療效對(duì)比 例（%）

腦電生物反饋治療儀是應(yīng)用了生物反饋的原理，通過高科技技術(shù)，使患者對(duì)外部刺激形成反饋，經(jīng)心理控制訓(xùn)練，發(fā)揮影響大腦功能，緩解臨床癥狀，恢復(fù)健康的效果。此次研究中，經(jīng)干預(yù)兩組HAMA評(píng)分與HAMD評(píng)分均改善，研究組患者上述指標(biāo)水平均比對(duì)照組低，研究組療效比對(duì)照組更好，表明了研究組聯(lián)合治療方案對(duì)提升臨床療效改善患者抑郁癥狀的積極作用，分期其原因是，腦電生物反饋治療儀，通過對(duì)患者進(jìn)行反饋訓(xùn)練，使大腦接受刺激信息，引起感知覺，經(jīng)大腦處理后釋刺激信息發(fā)生變化，循環(huán)往復(fù)，使患者的心理沖突顯現(xiàn)出來，腦部的電生理活動(dòng)經(jīng)自身干預(yù)后發(fā)貨調(diào)整大腦功能的作用，患者能意識(shí)性的對(duì)生理活動(dòng)進(jìn)行調(diào)整控制，恢復(fù)自律性，達(dá)到康復(fù)的目的。腦電生物反饋儀對(duì)腦電活動(dòng)進(jìn)行作用，作用原理是通過儀器對(duì)α波譜進(jìn)行處理，觸發(fā)患者心理機(jī)制，產(chǎn)生θ波，治療過程中患者可通過儀器提供的反饋信號(hào)，調(diào)整自己心理，放松身心，來消除抑郁表現(xiàn)［14］。

阿戈美拉汀起效速度快，相關(guān)學(xué)者經(jīng)研究表明，在用藥1周后患者即可得到顯著療效。本研究發(fā)現(xiàn)，阿戈美拉汀對(duì)改善患者睡眠障礙及生活質(zhì)量方面具有顯著效果，睡眠障礙會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，還有加重患者的焦慮程度，同時(shí)損傷患者的記憶及認(rèn)知功能等，可見持續(xù)的睡眠障礙也會(huì)引起抑郁癥的復(fù)發(fā)，所以改善睡眠質(zhì)量對(duì)提升療效具有積極作用［15］。本研究中，經(jīng)治療干預(yù)研究組患者QOL各指標(biāo)評(píng)分均比對(duì)照組高。經(jīng)干預(yù)，研究組患者定向、思維運(yùn)作、注意力集中、知覺、視運(yùn)作組織、語言組織得分均比對(duì)照組高，更加說明研究組聯(lián)合方案對(duì)提升患者生活質(zhì)量改善認(rèn)知功能的積極作用。相關(guān)研究顯示阿戈美拉汀能改善睡眠質(zhì)量，使睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，增加δ波頻率，同可提高日間覺醒狀態(tài)，可見該藥物治療抑郁的療效則可能跟其能改善睡眠及日間覺醒存在一定關(guān)系。

綜上所述，用阿戈美拉汀聯(lián)合腦電生物反饋治療儀對(duì)抑郁癥患者進(jìn)行干預(yù)，可提升臨床療效，改善患者QOL評(píng)分，還能提升患者的認(rèn)知功能，改善不良情緒，可考慮推廣。