任 萍

（南京容平藥房有限公司，江蘇 南京 210003）

近年來，冠心病的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢[1]。在對冠心病患者進行治療時，藥物治療依然是主流方案。曲美他嗪是一種抗心肌缺血藥。用此藥對冠心病患者進行治療可取得較好的效果[2]。在本文中，筆者主要是對有關(guān)用曲美他嗪治療冠心病的研究進展進行綜述。

1 冠心病及曲美他嗪概述

冠心病是指由冠狀動脈狹窄、堵塞導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺血、缺氧而引發(fā)的疾病[3]。曲美他嗪屬于哌嗪類衍生物。此藥可抑制人體線粒體中長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶的活性及游離脂肪酸的β-氧化，調(diào)節(jié)心肌的能量代謝，從而可起到保護心功能的作用[4]。

2 曲美他嗪在治療冠心病中的作用機制

2.1 優(yōu)化心肌能量代謝

在正常狀態(tài)下，心肌細(xì)胞可利用營養(yǎng)素代謝產(chǎn)能。當(dāng)其處于缺血缺氧狀態(tài)時，其主要是利用脂肪酸代謝產(chǎn)能。這會導(dǎo)致代謝產(chǎn)物堆積，引發(fā)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境紊亂。曲美他嗪可有效抑制脂肪酸代謝途徑中關(guān)鍵酶的活性，促進葡萄糖的氧化，進而可起到維持細(xì)胞功能、穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)環(huán)境、提高細(xì)胞產(chǎn)能效率的作用。一項動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，曲美他嗪能夠抑制脂肪酸的氧化途徑，并可起到維持缺血缺氧狀態(tài)下腺苷三磷酸水平的作用[5]。相關(guān)的研究表明，用曲美他嗪對冠心病患者進行治療可有效地改善其心肌能量代謝。

2.2 保護血管內(nèi)皮功能

血管內(nèi)皮功能受損易引發(fā)血栓形成。曲美他嗪可抑制鈉泵的功能，促進Ca+的釋放，提高血管內(nèi)皮細(xì)胞中Ca+的水平。另外，此藥可激活一氧化氮合酶，介導(dǎo)內(nèi)皮舒張因子的生成，從而可起到保護血管內(nèi)皮功能的作用。有研究指出，曲美他嗪能夠抑制炎癥細(xì)胞的活性和血小板的聚集，減輕缺血再灌注損傷。

2.3 抗氧化應(yīng)激

持續(xù)處于缺血缺氧狀態(tài)會導(dǎo)致氧自由基增多，降低機體抵抗氧自由基的能力，進而可導(dǎo)致機體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)。持續(xù)處于氧化應(yīng)激狀態(tài)可導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷甚至凋亡。曲美他嗪能夠增強氧自由基清除酶的活性，抑制氧自由基對細(xì)胞膜的破壞，從而可保護心肌細(xì)胞。

2.4 維持細(xì)胞內(nèi)的酸堿平衡

持續(xù)處于缺血缺氧狀態(tài)會致使酸性代謝產(chǎn)物聚集，引發(fā)細(xì)胞內(nèi)酸中毒。發(fā)生細(xì)胞內(nèi)酸化則會加重細(xì)胞代謝功能障礙。曲美他嗪可調(diào)節(jié)脂肪酸/葡萄糖代謝比，緩解細(xì)胞內(nèi)酸中毒的情況，增強細(xì)胞對酸的緩沖能力，維持細(xì)胞內(nèi)酸堿平衡。

3 曲美他嗪在治療冠心病中的應(yīng)用效果

3.1 曲美他嗪在治療心絞痛中的應(yīng)用

近年來，隨著我國人口老齡化現(xiàn)象的日益加劇，心絞痛患者的數(shù)量呈逐漸增多的趨勢。目前，臨床上對心絞痛患者進行治療常用的藥物包括阿司匹林、硝酸甘油等。上述藥物能夠起到緩解心絞痛癥狀的作用，但無法有效增強患者的心肌代謝功能。用曲美他嗪對心絞痛患者進行治療可優(yōu)化其心肌細(xì)胞的能量代謝，減輕其心肌細(xì)胞的缺血缺氧性損傷。劉海霞[6]在研究中選取120例心絞痛患者作為研究對象。研究結(jié)果顯示，在接受常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用曲美他嗪進行治療的患者其治療的有效率高達91.67%，治療后其左心室射血分?jǐn)?shù)得到了顯著的改善。沈琳等[7]將86例心絞痛患者隨機分為對照組和觀察組。為對照組患者僅應(yīng)用氯吡格雷，在此基礎(chǔ)上為觀察組患者加用曲美他嗪。結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、五聚素-3的水平均低于對照組患者，P＜0.05。這表明，用曲美他嗪對心絞痛患者進行治療可取得較好的療效，且在維持其機體內(nèi)環(huán)境平衡方面能夠起到較好的作用。金紋宇[8]在研究中以124例心絞痛患者為研究對象。研究結(jié)果顯示，相比于僅采用曲美他嗪進行治療的患者，聯(lián)用曲美他嗪和丹七軟膠囊進行治療的患者療效較好，其治療的有效率高達95.16%。治療后，其心絞痛發(fā)作的頻率顯著降低，其每次心絞痛發(fā)作持續(xù)的時間顯著縮短，其血細(xì)胞比容、血漿比黏度等血液流變學(xué)指標(biāo)顯著改善。

3.2 曲美他嗪在治療冠心病合并心力衰竭中的應(yīng)用

心力衰竭是心臟疾病的終末階段。近年來，臨床上關(guān)于用曲美他嗪治療冠心病合并心力衰竭的研究較多。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，用此藥治療冠心病合并心力衰竭可取得較好的療效。李毅等[9]將80例冠心病合并心力衰竭患者按隨機數(shù)表法分為對照組與觀察組。為對照組患者僅應(yīng)用美托洛爾，在此基礎(chǔ)上為觀察組患者加用曲美他嗪。經(jīng)12周的治療后，觀察組患者治療的有效率達97.50%，對照組患者治療的有效率僅為82.50%。治療后，觀察組患者血清腦鈉肽的水平和心功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組患者。吉洪日[10]、劉廷怡等[11]用美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪對冠心病合并心力衰竭患者進行治療，取得了較好的臨床療效。

3.3 曲美他嗪在治療冠心病合并心腎功能不全中的應(yīng)用

胡慧[12]在研究中將曲美他嗪應(yīng)用于治療冠心病合并左心功能不全。該研究選取104例冠心病合并左心功能不全患者為研究對象。研究結(jié)果表明，相比于單純使用常規(guī)治療方案，用常規(guī)治療方案+曲美他嗪對冠心病合并左心功能不全患者進行治療能夠降低其心絞痛發(fā)作的頻率，縮短其每次心絞痛發(fā)作持續(xù)的時間，提高其6 min步行距離。Sánchez等[13]在研究中將曲美他嗪應(yīng)用于治療冠心病合并腎功能不全。研究結(jié)果表明，用曲美他嗪對冠心病合并腎功能不全患者進行治療可顯著改善其腎小球過濾率和血清胱抑素-C的水平。陳飛等[14]在研究中選取150例患者為研究對象。研究結(jié)果表明，聯(lián)用曲美他嗪與輔酶Q10可有效預(yù)防對比劑腎病的發(fā)生，并可改善患者血清胱抑素-C的水平和血肌酐的水平。

3.4 曲美他嗪在治療冠心病合并血脂異常中的應(yīng)用

冠狀動脈狹窄主要是由脂肪在血管內(nèi)壁堆積所致。狹窄的冠狀動脈對流入心肌的血流產(chǎn)生阻礙可引發(fā)心絞痛。葉莎等[15]在研究中將81例合并有血脂異常的冠心病患者作為研究對象。研究結(jié)果表明，與用曲美他嗪聯(lián)合常規(guī)治療方案相比，采用曲美他嗪聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療冠心病合并血脂異常的效果較好，可顯著降低患者血清總膽固醇、甘油三酯的水平。

4 小結(jié)

近年來，曲美他嗪在治療冠心病方面得到了廣泛的應(yīng)用，并顯現(xiàn)出良好的療效。大量的研究證實，此藥具有優(yōu)化心肌能量代謝、保護血管內(nèi)皮功能、抗氧化應(yīng)激、維持細(xì)胞內(nèi)酸堿平衡等作用。用此藥治療心絞痛、冠心病合并心力衰竭、冠心病合并心腎功能不全、冠心病合并血脂異常均可取得較好的效果。筆者認(rèn)為，隨著相關(guān)研究的不斷深入，曲美他嗪在治療冠心病方面的應(yīng)用前景將越來越廣闊。