秦園生

【摘要】 目的：探討匹伐他汀聯(lián)合美托洛爾治療冠心病并心力衰竭的效果及安全性。方法：選取2019年9月-2020年9月本院收治的冠心病并心力衰竭患者106例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組（美托洛爾）與聯(lián)合組（匹伐他汀聯(lián)合美托洛爾），每組53例。記錄并比較兩組治療效果，治療前后心功能指標(biāo)、血清氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）水平、炎癥因子水平以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：聯(lián)合組治療總有效率為98.11%，明顯高于對(duì)照組的77.36%（字2=3.907，P=0.014）。兩組治療前心功能、血清NT-proBNP、炎癥因子水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后心功能、血清NT-proBNP、炎癥因子水平均優(yōu)于治療前，且聯(lián)合組LVEF明顯高于對(duì)照組，而LVESD、LVEDD、血清NT-proBNP、炎癥因子水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為24.53%，略高于對(duì)照組的22.64%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.052，P=0.819）。結(jié)論：冠心病并心力衰竭給予匹伐他汀聯(lián)合美托洛爾治療可明顯改善患者心功能，降低血清NT-proBNP水平，并能有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 匹伐他汀 美托洛爾 冠心病 心力衰竭 安全性

Efficacy and Safety of Pitavastatin Combined with Metoprolol in the Treatment of Coronary Heart Disease Complicated with Heart Failure/QIN Yuansheng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（24）： 0-018

[Abstract] Objective： To discuss the efficacy and safety of Pitavastatin combined with Metoprolol in the treatment of coronary heart disease complicated with heart failure. Method： A total of 106 coronary heart disease complicated with heart failure patients in our hospital form September 2019 to September 2020 were selected as the study objects， they were divided into the control group （Metoprolol） and the combination group （Pitavastatin combined with Metoprolol）， 53 cases in each group. The effect， cardiac function index， serum NT-proBNP level and inflammatory factor level before and after treatment and the incidence of adverse reactions during treatment were recorded and compared between two groups. Result： The total effective rate of the combined group was 98.11%， which was significantly higher than 77.36% the control group （字2=3.907， P=0.014）. Before treatment， there were no significant differences in the cardiac function， serum NT-proBNP and inflammatory factors between two groups （P>0.05）. After treatment， the cardiac function， serum NT-proBNP and inflammatory factors of two groups were better than those of before treatment， and the LVEF of the combined group was significantly higher than that of the control group， while the LVESD， LVEDD， serum NT-proBNP and inflammatory factors were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions of the combination group was 24.53%， which was slightly higher than 22.64% of the control group， but there was no statistical difference （字2=0.052， P=0.819）. Conclusion： Pivastatin combined with Metoprolol in the treatment of coronary heart disease complicated with heart failure can significantly improve the cardiac function and reduce the serum NT-proBNP level， and effectively inhibit the inflammatory reaction， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Pitavastatin Metoprolol Coronary heart disease Heart failure Safety

First-author’s address： The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University， Dalian 116600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.24.004

冠心病是臨床上較為常見(jiàn)的心血管系統(tǒng)慢性病，該疾病發(fā)病人群以中老年患者為主，其發(fā)病主要由動(dòng)脈粥樣硬化引起的冠狀動(dòng)脈狹窄所致[1]。隨著冠心病患者病情進(jìn)展，當(dāng)心肌細(xì)胞處于缺血、缺氧狀態(tài)時(shí)可導(dǎo)致患者心臟代償能力下降并增大心肌負(fù)荷，誘發(fā)心力衰竭、心絞痛、心肌梗死等并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)可危及患者生命安全[2]。匹伐他汀及美托洛爾均在冠心病并心力衰竭臨床治療中有所應(yīng)用，均療效確切，但搜集文獻(xiàn)資料尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)兩者聯(lián)合用藥時(shí)對(duì)冠心病并心力衰竭患者心功能、血清NT-proBNP及炎癥因子水平影響的報(bào)道[3-4]。鑒于此，選取2019年9月-2020年9月本院收治的冠心病并心力衰竭患者106例，探討匹伐他汀聯(lián)合美托洛爾治療冠心病并心力衰竭的效果及安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月-2020年9月本院收治的冠心病并心力衰竭患者106例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者經(jīng)診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)《中國(guó)心血管病預(yù)防指南》以及《慢性心力衰竭診斷治療指南》中有關(guān)冠心病并心力衰竭的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]，且經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影及血管內(nèi)成像技術(shù)診斷加以確診;（2）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有全身性感染性疾病;（2）有精神類(lèi)疾病史;（3）伴有心肝腎等主要臟器先天功能不全[7];（4）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏;（5）中途自動(dòng)退出。隨機(jī)將其分為對(duì)照組（美托洛爾）與聯(lián)合組（匹伐他汀聯(lián)合美托洛爾），每組53例。所有患者及家屬均知情并簽署知情同意書(shū)，且研究方案通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核。

1.2 方法 入院后對(duì)兩組均給予抗感染、強(qiáng)心、利尿、低流量吸氧、抗血小板聚集、控制心律失常、糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡等治療。在上述治療基礎(chǔ)上給予對(duì)照組美托洛爾（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20100098，規(guī)格：47.5 mg*7 s）口服，47.5 mg/次，1次/d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予聯(lián)合組匹伐他?。ㄉa(chǎn)廠家：江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20110051，規(guī)格：1 mg*7 s）口服，2 mg/次，1次/d。兩組均進(jìn)行連續(xù)3個(gè)月治療。治療結(jié)束采用電話(huà)、門(mén)診等方式對(duì)兩組均進(jìn)行3個(gè)月的隨訪，

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果，治療前后心功能指標(biāo)[左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）]、血清NT-proBNP水平、炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitive C-reaction protein，hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）]水平，以及治療期間不良反應(yīng)（主要包括皮疹、胃腸道不適、肌酸激酶升高及轉(zhuǎn)氨酶升高）發(fā)生情況。（1）療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療后冠心病并心力衰竭患者臨床癥狀均完全消失，各項(xiàng)體征均恢復(fù)正常，NYHA心功能分級(jí)改善在2級(jí)以上為顯效;經(jīng)治療后冠心病并心力衰竭患者臨床癥狀均明顯改善，各項(xiàng)體征基本恢復(fù)正常，NYHA心功能分級(jí)改善1級(jí)為有效;經(jīng)治療后冠心病并心力衰竭患者臨床癥狀、各項(xiàng)體征與NYHA心功能分級(jí)均無(wú)明顯變化或加重為無(wú)效。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）心功能指標(biāo)：LVEF、LVESD及LVEDD使用CLS-6000型高端彩色多普勒超聲診斷儀（深圳市成立泰電子設(shè)備有限公司）進(jìn)行測(cè)定。（3）血清學(xué)指標(biāo)測(cè)定：分別于治療前、治療3個(gè)月后清晨空腹靜脈采血約5 mL于干燥試管，使用離心分離血清后將其置于- 20 ℃冰箱待測(cè)。采用免疫熒光定量法檢測(cè)血清NT-proBNP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清IL-6、TNF-α水平，采用速率散射比濁法檢測(cè)血清hs-CRP水平。所用FAITH-4060型全自動(dòng)生化分析儀由南京勞拉電子有限公司提供，所用試劑盒均由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 聯(lián)合組，男28例，女25例;年齡45～78歲，平均（58.63±10.35）歲;冠心病病程3～12年，平均（5.13±1.47）年;按照紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)劃分：Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)24例，Ⅳ級(jí)10例。對(duì)照組，男30例，女23例;年齡44～75歲，平均（57.92±10.27）歲;冠心病病程3～11年，平均（5.07±1.44）年;按照NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)劃分：Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)7例。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果對(duì)比 聯(lián)合組治療總有效率為98.11%，明顯高于對(duì)照組的77.36%（字2=3.907，P=0.014），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后心功能、血清NT-proBNP水平對(duì)比 兩組治療前心功能、血清NT-proBNP水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后心功能、血清NT-proBNP均優(yōu)于治療前，且聯(lián)合組LVEF明顯高于對(duì)照組，而LVESD、LVEDD及血清NT-proBNP水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后炎癥因子水平對(duì)比 兩組治療前炎癥因子水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后炎癥因子水平均低于治療前，且聯(lián)合組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 治療期間所有患者不良反應(yīng)均癥狀較為輕微，經(jīng)及時(shí)處理后均可耐受。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為24.53%（13/53），略高于對(duì)照組的22.64%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.052，P=0.819），見(jiàn)表4。

3 討論

心力衰竭是冠心病患者最為常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，但冠心病并心力衰竭患者早期心功能下降并不十分明顯，但晚期癥狀表現(xiàn)較為嚴(yán)重，可出現(xiàn)體循環(huán)淤血及肺淤血等癥狀，其主要臨床表現(xiàn)為水腫、端坐呼吸以及活動(dòng)耐力下降等[8-9]。目前治療冠心病并心力衰竭的主要方案是通過(guò)增強(qiáng)心肌細(xì)胞活力來(lái)降低患者機(jī)體耗氧量，以達(dá)到擴(kuò)張心臟側(cè)支循環(huán)改善心功能的目的[10]。美托洛爾是β受體阻滯劑，可明顯降低患者體內(nèi)交感神經(jīng)興奮性及兒茶酚胺的分泌，并可通過(guò)減少心肌耗氧量提高心肌對(duì)其的敏感性來(lái)緩解機(jī)體內(nèi)血供不足的情況，以此來(lái)促進(jìn)機(jī)體能量代謝[11-12]。臨床研究發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物一直在冠心病的降脂治療中起著重要作用，可通過(guò)改善冠心病并心力衰竭患者血脂水平而明顯降低不良心血管事件的發(fā)生率[13-15]。匹伐他汀是他汀類(lèi)藥物的一種，具有獨(dú)特的環(huán)丙基結(jié)構(gòu)，在患者口服1～2 h即可達(dá)到血漿峰值濃度，臨床研究發(fā)現(xiàn)其口服生物利用度可達(dá)51%～60%，對(duì)酶的作用是阿托伐他汀的5.7倍，且對(duì)患者的肝腎功能副作用較小，近年來(lái)在臨床上應(yīng)用較為廣泛[16-18]。

本研究對(duì)所選取的冠心病并心力衰竭患者隨機(jī)分組后給予匹伐他汀聯(lián)合美托洛爾治療，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組治療總有效率為98.11%，明顯高于對(duì)照組的77.36%（P<0.05）。臨床研究發(fā)現(xiàn)NT-proBNP在心肌損傷及心肌重構(gòu)等過(guò)程中起著重要作用，且參與了冠心病并心力衰竭患者的發(fā)生發(fā)展等各個(gè)階段，可作為對(duì)冠心病并心力衰竭診斷及預(yù)后評(píng)估的重要參考指標(biāo)[19-20]。本研究進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后心功能、血清NT-proBNP均優(yōu)于治療前，且聯(lián)合組LVEF明顯高于對(duì)照組，而LVESD、LVEDD及血清NT-proBNP水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明匹伐他汀聯(lián)合美托洛爾治療冠心病并心力衰竭可明顯改善患者心功能及減輕患者心力衰竭嚴(yán)重程度，患者預(yù)后較好。兩組治療后炎癥因子水平均低于治療前，且聯(lián)合組均低于對(duì)照組（P<0.05）。表明匹伐他汀聯(lián)合美托洛爾治療冠心病并心力衰竭可有效抑制患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，明顯減輕炎癥反應(yīng)對(duì)患者心臟造成的損傷。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為24.53%（13/53），略高于對(duì)照組的22.64%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明匹伐他汀聯(lián)合美托洛爾治療冠心病并心力衰竭安全可靠。

總之，冠心病并心力衰竭患者給予匹伐他汀聯(lián)合美托洛爾治療可明顯改善患者心功能及降低血清NT-proBNP水平，并有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-04-10） （本文編輯：程旭然）