趙常軍

【摘要】 目的：探究核苷（酸）類似物抗病毒治療慢性乙型肝炎患者的臨床效果及對其HBV DNA轉(zhuǎn)陰率的影響。方法：選取2017年4月-2019年8月本院收治的58例慢性乙型肝炎患者。根據(jù)治療方式的不同分成對照組和研究組，每組29例。對照組給予常規(guī)治療，研究組采用核苷（酸）類似物抗病毒治療。比較兩組臨床治療效果、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率與HBeAg轉(zhuǎn)陰率、相關(guān)肝功能指標(biāo)以及相關(guān)肝肌纖維化指標(biāo)。結(jié)果：研究組總有效率為93.1%，高于對照組的72.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組肝肌纖維化相關(guān)指標(biāo)、肝功能相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組肝肌纖維化相關(guān)指標(biāo)、肝功能相關(guān)指標(biāo)均較治療前改善，且研究組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：應(yīng)用核苷（酸）類似物抗病毒治療慢性乙型肝炎患者臨床效果顯著，患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰率提高，肝肌纖維化及正常肝功能得到改善，可在臨床應(yīng)用并推廣。

【關(guān)鍵詞】 慢性乙型肝炎 核苷（酸）類似物抗病毒治療 HBV DNA轉(zhuǎn)陰率

Clinical Effect of Antiviral Treatment with Nucleoside （acid） Analogue on Patients with Chronic Hepatitis B and Its Effect on HBV DNA Negative Conversion Rate/ZHAO Changjun. //Medical Innovation of China， 2021， 18（24）： 00-010

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of antiviral treatment with nucleoside （acid） analogue on patients with chronic hepatitis B and its effect on HBV DNA negative conversion rate. Method： A total of

58 patients with chronic hepatitis B admitted to our hospital from April 2017 to August 2019 were selected. According to different treatment methods， they were divided into control group and study group， 29 cases in each group. The control group received conventional treatment， the study group received antiviral treatment with nucleoside （acid） analogues. The clinical treatment effect， HBV DNA negative conversion rate and HBeAg negative conversion rate， related liver function indexes and related hepatic muscle fibrosis indexes were compared between two groups. Result： The total effective rate of the study group was 93.1%， which was higher than 72.4% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The HBV DNA negative rate and HBeAg negative rate in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， comparison of hepatic muscle fibrosis and liver function related indexes between two groups， there were no significant differences （P>0.05）. After treatment， indexes related to hepatic muscle fibrosis and liver function in both groups were improved compared with those before treatment， and the study group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The antiviral treatment with nucleoside （acid） analogue of chronic hepatitis B patients has a significant clinical effect， HBV DNA negative rate， hepatic muscle fibrosis and normal liver function can be improved， which can be applied and promoted in clinical practice.

[Key words] Chronic hepatitis B Antiviral treatment with nucleoside （acid） analogue HBV DNA negative rate

First-author’s address： The Second Affiliated Hospital of Yichun University， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.24.002

慢性乙型肝炎是臨床常見肝臟疾病，患者因感染乙型肝炎病毒（HBV）導(dǎo)致病發(fā)，臨床表現(xiàn)為惡心、腹脹及肝區(qū)疼痛等，患者肝大且硬度中等，按壓時有輕微痛感，病情嚴(yán)重患者會出現(xiàn)蜘蛛痣、脾大、肝功能異常等癥狀[1]。慢性乙型肝炎患者若未得到及時正規(guī)的有效治療，極易造成肝硬化及原發(fā)性肝癌出現(xiàn)，對患者生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[2]。因此，對患者進行有效治療具有極其重要的作用。相關(guān)研究表明，核苷（酸）類似物抗病毒藥物能明顯抑制HBV的復(fù)制功能，從根本上消滅其活性且用藥較為方便，是較為理想的治療慢性乙型肝炎的方式[3]。本次研究應(yīng)用核苷（酸）類似物抗病毒治療慢性乙型肝炎患者，對其臨床療效以及HBV DNA轉(zhuǎn)陰率的影響展開分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年4月-2019年8月本院收治的58例慢性乙型肝炎患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性乙型肝炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];年齡20～74周歲;腎臟功能正常;未接受過干擾素以及其他免疫藥物治療;血清學(xué)檢驗為陽性。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：處于妊娠或哺乳期;依從性較差;心血管疾病嚴(yán)重;藥物過敏;肝硬化。根據(jù)治療方式的不同分成對照組和研究組，每組29例。患者自愿參與研究并已簽署知情同意書，本院倫理委員會也予以同意本研究。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予常規(guī)治療，患者口服肝蘇顆粒（生產(chǎn)廠家：四川古藺肝蘇藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z51020703，規(guī)格：9 g/袋），3 g/次，3次/d，連續(xù)用藥24周。

1.2.2 研究組 采用核苷（酸）類似物抗病毒治療?？诜魈婵f片（生產(chǎn)廠家：江西制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20213196，規(guī)格：0.5 mg）0.5 mg/次，1次/d;拉米夫定（生產(chǎn)廠家：福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20113025，規(guī)格：0.1 g）100 mg/次，1次/d;阿德福韋酯片（生產(chǎn)廠家：河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100172，規(guī)格：10 mg）

10 mg/次，1次/d[5]。連續(xù)用藥24周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床治療效果，顯效：治療后總膽紅素（TBiL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及HBV DNA恢復(fù)至正常水平，無任何不適;有效：治療后TBiL、ALT及HBV-DNA水平有所好轉(zhuǎn)，臨床癥狀有輕微改善;無效：治療后TBiL、ALT及HBV-DNA水平無變化，甚至病情出現(xiàn)惡化趨勢[6]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率與HBeAg轉(zhuǎn)陰率。（3）比較兩組治療前后肝肌纖維化相關(guān)指標(biāo)，包含透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層粘連蛋白（LN）以及Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）[7]。（4）比較兩組治療前后肝功能相關(guān)指標(biāo)，包括ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、白蛋白（Alb）以及TBiL等相關(guān)肝功能指標(biāo)變化進行比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男12例，女17例;年齡20～74周歲，平均（47.0±8.2）周歲;病程2～9年，平均（5.5±1.3）年。研究組，男8例，女21例;年齡23～69周歲，平均（46.0±7.3）周歲;病程5～11年，平均（6.0±1.4）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床治療效果比較 研究組總有效率為93.1%，高于對照組的72.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.827，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療后HBV DNA轉(zhuǎn)陰、HBeAg轉(zhuǎn)陰情況比較 研究組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后肝肌纖維化相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組肝肌纖維化相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組肝肌纖維化相關(guān)指標(biāo)均較治療前改善，且研究組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后肝功能相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組肝功能相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組肝功能相關(guān)指標(biāo)均較治療前改善，且研究組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

慢性乙型肝炎屬于臨床常見的肝臟重疾，死亡率較高[8]。慢性乙型肝炎的病理特點為肝細(xì)胞大量壞死，導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝衰竭等臨床病癥，嚴(yán)重威脅其生命安全，導(dǎo)致患者死亡[9]。慢性乙型肝炎發(fā)病因素復(fù)雜，包括CMV感染、乙肝病毒感染、慢性酒精性功能損傷、EBV感染及藥物中毒等[10]。據(jù)相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在全球范圍內(nèi)，約有3.5億人為慢性乙型肝炎感染者，而我國人口中，約有10%的人群已經(jīng)感染HBV病毒，其中1/4的患者會因為HBV的復(fù)制而出現(xiàn)不同的臨床癥狀[11]。

慢性乙型肝炎病情發(fā)展至后期，將誘發(fā)肝硬化、肝源性糖尿病以及脂肪肝等并發(fā)癥，其中肝硬化較為常見[12]。由于患者肝臟受到HBV長期復(fù)制的影響發(fā)生炎癥，Ⅰ型及Ⅲ型膠原蛋白增加，在小葉各處沉積，其肝臟組織持續(xù)出現(xiàn)纖維化，內(nèi)皮細(xì)胞窗口數(shù)量下降，導(dǎo)致肝竇漸漸變?yōu)槊?xì)血管，血液與肝細(xì)胞之間的物質(zhì)交換發(fā)生障礙，在初期增生的纖維組織變?yōu)闂l索連接所形成的間隔改變肝小葉結(jié)構(gòu)，成為肝纖維化，進一步發(fā)展至門管區(qū)與小葉中央組織處的間隔連接時，即為肝硬化，影響肝臟的正常免疫功能[13]。相關(guān)資料表明，在中晚期慢性乙型肝炎患者中，約有15%患者會因肝功能異常，合并發(fā)生肝性腦病、食管胃底靜脈曲張及腹水等病癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[14]。因此，給予慢性乙型肝炎患者及時有效的抗病毒治療對抑制HBV復(fù)制，降低肝硬化、肝功能衰竭的發(fā)生風(fēng)險，提高治愈率具有重要意義。

據(jù)臨床研究表明，慢性乙型肝炎病情發(fā)展復(fù)雜，現(xiàn)在所使用的抗HBV藥物已經(jīng)無法有效抑制病毒的復(fù)制模板，且停藥后容易再次復(fù)制導(dǎo)致復(fù)發(fā)，無法消除病毒表面抗原（HBsAg）;同時，連續(xù)的炎癥反應(yīng)與病毒復(fù)制極易使患者進入肝硬化失代償階段，臨床治療效果差，患者預(yù)后效果不理想，出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，導(dǎo)致病情進一步加重[15]。近年來，核苷（酸）類似物的出現(xiàn)，對改善慢性乙型肝炎患者的臨床治療效果具有顯著作用，其中常用藥物有阿德福韋酯、拉米夫定及恩替卡韋等，用藥時間長，且會出現(xiàn)一定耐藥性[16]。

拉米夫定是臨床最早由于治療慢性乙型肝炎的藥物，該藥物具備良好的抗HBV作用，起效快，通過對HBV逆轉(zhuǎn)錄酶的活性進行抑制從而阻攔病毒核酸的合成作用，避免病毒復(fù)制;但HBV對于該藥物有較高耐藥性，用藥5年內(nèi)的耐藥率>75%[17]。阿德福韋酯屬于單磷酸腺苷核苷（酸）類似物阿德福韋的前藥，有關(guān)臨床資料表明，阿德福韋酯能夠很好地抑制HBV-DNA的復(fù)制過程，對肝臟病理性損傷有一定的改善作用，并且可以很好地治療拉米定夫的耐藥性;60%慢性乙型肝炎患者服用阿德福韋酯后，炎癥壞死情況與肝纖維化程度有顯著改善，血清HBV DNA水平有明顯下降[18]。恩替卡韋屬于選擇性尿嘌呤核苷類似物，可對HBV起到選擇抑制作用，無論HBeAg表達呈現(xiàn)陰性或陽性，對慢性乙型肝炎患者均有良好的治療效果[19]。上述藥物通過抑制HBV DNA逆轉(zhuǎn)錄酶，可充分發(fā)揮對病毒復(fù)制的抑制作用較輕肝臟細(xì)胞的炎癥反應(yīng);除此之外，可以使肝纖維化過程變得緩慢，對患者生活質(zhì)量起到良好的改善作用，提高患者生存率[20]。核苷（酸）類似物抗病毒治療多為口服用藥，操作方便簡單，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性較高。

本研究結(jié)果顯示，對照組總有效率為72.4%，低于研究組的93.1%（P<0.05）;研究組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率89.6%、HBeAg轉(zhuǎn)陰率65.5%，高于對照組的24.1%、41.3%（P<0.05）;兩組患者經(jīng)治療后相關(guān)肝肌纖維化指標(biāo)均有所改善（P<0.05），且研究組指標(biāo)變化優(yōu)于對照組（P<0.05）;兩組患者經(jīng)治療后相關(guān)肝功能指標(biāo)均有所改善（P<0.05），研究組改善程度高于對照組（P<0.05）。從中可以看出，慢性乙型肝炎患者接受核苷（酸）類似物抗病毒治療，其正常肝功能得到明顯改善。通過抑制DNA聚合酶以及逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，降低其通過結(jié)合變?yōu)镠BV DNA的過程，降低HBV DNA水平，提高轉(zhuǎn)移率，避免肌纖維化發(fā)展速度過快，與常規(guī)保肝治療相比，患者臨床治療效果得到明顯改善，降低二次復(fù)發(fā)率，患者生存質(zhì)量及預(yù)后效果提高。

但本次研究也具有局限性，由于所選取的病例相對較少，患者個體的差異情況會導(dǎo)致檢測數(shù)據(jù)存在一定偏倚，從而無法對檢測結(jié)果做出準(zhǔn)確的判定;除此之外，此次研究作為回顧性分析，患者肝功能在預(yù)后時間方面也具有一定個體差異。所以，在以后的臨床工作中，可以利用擴大樣本的前瞻性研究，使研究結(jié)果能夠更加準(zhǔn)確完善。

綜上所述，應(yīng)用核苷（酸）類似物抗病毒治療慢性乙型肝炎患者臨床效果顯著，患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰率提高，肝肌纖維化及正常肝功能得到改善，可在臨床應(yīng)用并推廣。

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（收稿日期：2020-08-20） （本文編輯：姬思雨）