宋 娟

(河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科,河南 開封,475000)

慢性盆腔炎病情頑固、易復(fù)發(fā)、病程長[1],通常會出現(xiàn)腰部疼痛、下腹部不適、白帶增多及月經(jīng)失調(diào)等臨床癥狀[2]。目前，臨床多采用抗生素治療，雖一定程度上緩解了患者癥狀，但長期服用易產(chǎn)生耐藥性和二重感染等副作用，不利于長期治療[3]。婦科千金片中含有當(dāng)歸、黨參、金櫻根、雞血藤、功勞木、單面針、千斤拔、穿心蓮等中藥成分，具有活血祛瘀、行血益氣、調(diào)經(jīng)止痛的功效[4]。磷霉素氨丁三醇主要用于治療糞腸球菌和大腸埃希菌所引起的下尿路感染，對于革蘭陽性菌和革蘭陰性需氧菌[5]具有較強(qiáng)抗菌效果。研究[6]指出，中西醫(yī)結(jié)合治療具有相互協(xié)同作用，在慢性盆腔炎的治療中取得了較好效果[7-8]。本研究觀察婦科千金片聯(lián)合磷霉素氨丁三醇對慢性盆腔炎患者的治療效果，并探討其對炎癥因子、性生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批后，選取2018年9月—2019年9月本院收治的86例慢性盆腔炎患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和聯(lián)合組，每組43例。聯(lián)合組年齡(35.22±5.15)歲，盆腔腹膜炎9例，平均病程(0.49±0.10)年，內(nèi)生殖器炎癥17例，平均病程(2.21±0.43)年，盆腔結(jié)締組織炎9例，平均病程(0.86±0.15)年，輸卵管炎10例，平均病程(2.86±0.55)年。對照組年齡(35.18±5.28)歲，盆腔腹膜炎10例，平均病程(0.52±0.11)年，內(nèi)生殖器炎癥16例，平均病程(2.19±0.42)年，盆腔結(jié)締組織炎8例，平均病程(0.84±0.13)年，輸卵管炎9例，平均病程(2.84±0.54)年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):① 符合慢性盆腔炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]者;② 有性生活需求者;③ 近3個(gè)月未服用本研究相關(guān)藥物者;④ 患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):① 伴子宮內(nèi)膜異位、子宮肌瘤者;② 對治療藥物過敏者;③ 伴嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能衰竭者;④ 合并惡性腫瘤或慢性傳染疾病者;⑤ 備孕期、妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 方法

對照組口服磷霉素氨丁三醇散(東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930155) 3 g/次,1次/d,清晨用50～100 mL溫開水溶解藥品后空腹服用，每治療1周停藥1周。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上口服婦科千金片(株洲千金藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z43020027,126片/盒),6片/次,3次/d。2組均治療12個(gè)周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組臨床治療效果、治療前后炎癥因子水平、性生活質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

① 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[10]:治療后臨床癥狀全部消失，婦科檢查結(jié)果正常，超聲檢查顯示盆腔組織正常為痊愈;治療后臨床癥狀基本消失或顯著改善，婦科檢查有明顯好轉(zhuǎn)，超聲檢查包塊或積液減少≥70%為顯效;治療后臨床癥狀及婦科檢查均好轉(zhuǎn)，超聲檢查顯示包塊或積液減少30%～<70%為有效;臨床癥狀及超聲檢查結(jié)果顯示，患者無明顯改善甚至加重，且超聲檢查包塊或積液減少<30%為無效?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。② 炎癥因子水平：治療前后采集患者清晨空腹靜脈血5 mL,離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清炎癥細(xì)胞因子水平[白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)],嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進(jìn)行檢測。③ 性生活質(zhì)量:采用女性性功能指數(shù)(FSFI)[11]量表對患者性生活質(zhì)量進(jìn)行評估。量表分為6個(gè)維度，性欲望包括2個(gè)問題，性高潮、性生活滿意度、性交痛均包括3個(gè)問題，主觀性喚起、性活動(dòng)時(shí)陰道潤滑度均包括4個(gè)問題，除性欲望評分范圍為1～5分外，其余評分均為0～5分。總分2～36分，評分越高表示女性性生活質(zhì)量越高。服用磷霉素氨丁三醇散可能引起頭痛、頭暈、腹瀉、惡心、皮疹、燒心感、胃疼等不良反應(yīng)，婦科千金片不良反應(yīng)尚不明確。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床治療效果比較

聯(lián)合組總有效率為95.35%,高于對照組的76.74%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療效果比較[n(%)]

2.2 2組治療前后炎癥因子水平比較

治療后,2組IL-1β、TNF-α水平降低,IL-2水平升高，且聯(lián)合組治療后IL-1β、TNF-α水平低于對照組,IL-2水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 2組治療前后炎癥因子水平比較

2.3 2組治療前后性生活質(zhì)量比較

治療前,2組FSFI量表各維度評分及總分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，除性交痛評分均有所降低外，其余5個(gè)維度評分及總分均升高，且聯(lián)合組性交痛評分低于對照組，其余5個(gè)維度評分及總分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后FSFI評分比較 分

2.4 2組不良反應(yīng)比較

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%,對照組為13.95%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

慢性盆腔炎主要由急性盆腔炎經(jīng)久不愈、生育后感染、鄰近器官炎癥蔓延、衛(wèi)生習(xí)慣不良等原因?qū)е?。此外，患者身體抵抗力較弱，陰道內(nèi)寄生菌群失衡，外源性病原體感染等因素導(dǎo)致盆腔黏膜、內(nèi)生殖器及周圍組織出現(xiàn)慢性炎癥，因此消炎殺菌和提高機(jī)體免疫力是治療該病的關(guān)鍵[12]。研究[13]表明，慢性盆腔炎的致病菌主要為大腸桿菌、葡萄球菌、鏈球菌等，目前臨床常用抗生素進(jìn)行治療，雖有一定療效，但病原菌易產(chǎn)生耐藥性。磷霉素氨丁三醇是一種廣譜抗菌類藥物，不僅可以通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成直接殺滅細(xì)菌，而且還可穿透細(xì)菌生物膜，抑制炎癥反應(yīng)，且吸收快、生物利用率高，是治療泌尿系統(tǒng)感染的一線藥物。既往臨床研究表明，單純使用抗生素治療慢性盆腔炎難以標(biāo)本兼治，而中西醫(yī)結(jié)合可多方位、多途徑治療慢性盆腔炎，且治療效果顯著，安全可靠。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于對照組，提示婦科千金片聯(lián)合磷霉素氨丁三醇對慢性盆腔炎患者療效顯著。中醫(yī)認(rèn)為，慢性盆腔炎屬“帶下病”“熱血入室”“月經(jīng)不調(diào)”“不孕癥”等范疇，針對其發(fā)病機(jī)制，中醫(yī)主要以消炎止痛、清熱除濕、活血化瘀為主要治療目的[14]。婦科千金片是國家批準(zhǔn)的治療婦科炎癥的唯一中成藥，多味中藥聯(lián)合使用可起到清補(bǔ)結(jié)合、活血化淤、補(bǔ)血益氣、強(qiáng)腰通絡(luò)的效果[15]。婦科千金片中的千斤拔可活絡(luò)筋骨、祛風(fēng)除濕、消炎止痛，功勞木清熱燥濕、涼血，二者共用為君藥;穿心蓮清熱解毒、消除腫痛，當(dāng)歸、雞血藤可補(bǔ)血活血、止痛調(diào)經(jīng)，單面針行氣止痛、消食助運(yùn)，黨參可健脾養(yǎng)肺、補(bǔ)中益氣，此5種藥物聯(lián)用既能養(yǎng)血益氣，亦能輔君藥清熱利濕、消炎止痛、活血化瘀，故為臣藥;金櫻根可止痛、止血斂瘡、收斂固澀、活血，為佐藥[16]?，F(xiàn)代藥理研究[17]證明，婦科千金片對大腸桿菌、乙型溶血性鏈球菌、白色念珠菌等引起的慢性盆腔炎起到抑菌、殺菌作用，減少炎性物質(zhì)滲出，同時(shí)加快滲出物吸收。婦科千金片可調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)的介質(zhì)平衡，以抑制炎性反應(yīng)，還可生肌止痛。霉素氨丁三醇可阻斷細(xì)菌細(xì)胞壁合成，并能抑制細(xì)菌生物被膜形成，以此達(dá)到滅菌的作用。婦科千金片聯(lián)合磷霉素氨丁三醇能夠控制炎性反應(yīng)，減輕患者癥狀，總有效率較高。本研究中采用磷霉素氨丁三醇治療慢性盆腔炎的總有效率與林淑媛等[18]使用左氧氟沙星聯(lián)合甲硝唑治療的總有效率相當(dāng)，說明磷霉素氨丁三醇可以用于治療慢性盆腔炎，且效果確切。婦科千金片聯(lián)合磷霉素氨丁三醇對慢性盆腔炎的治療總有效率高于單獨(dú)使用磷霉素氨丁三醇，表明聯(lián)合方案治療慢性盆腔炎效果顯著。

本研究結(jié)果顯示,2組治療后IL-1β、TNF-α水平均顯著降低,IL-2水平顯著升高，且聯(lián)合組IL-1β、TNF-α水平低于對照組,IL-2水平高于對照組，提示婦科千金片聯(lián)合磷霉素氨丁三醇可有效調(diào)節(jié)慢性盆腔炎患者的炎癥因子水平，進(jìn)而控制炎癥。IL-1β是重要前促炎因子，正常組織中含量較低，炎癥損傷時(shí),IL-1β通過激活T淋巴細(xì)胞和B細(xì)胞介導(dǎo)多種促炎性因子的釋放，引起級聯(lián)式反應(yīng)，造成炎癥反應(yīng)加劇[19]。TNF-α既是促炎因子，也是免疫調(diào)節(jié)因子，在炎癥初期可提高機(jī)體免疫系統(tǒng)抗感染能力，若濃度持續(xù)升高，則會引起炎性反應(yīng)。慢性盆腔炎患者血清中TNF-α水平越高，說明患者組織損傷越嚴(yán)重。IL-2具有調(diào)節(jié)免疫活性、促進(jìn)抗菌蛋白表達(dá)、增強(qiáng)淋巴細(xì)胞殺傷力及機(jī)體抵抗力的作用。婦科千金片中的穿心蓮、千斤拔均有消炎作用，且諸藥聯(lián)用又可活血化瘀，使藥效直達(dá)病灶，促進(jìn)炎性包塊吸收和擴(kuò)散，加速炎癥部位血液流通，發(fā)揮藥效。張霆等[20]研究表明，在左氧氟沙星基礎(chǔ)上加用婦科千金片可顯著降低慢性盆腔炎患者IL-1β、TNF-α表達(dá)水平，本研究結(jié)果與上述結(jié)果相符，但本研究治療后TNF-α水平仍高于上述研究的治療前水平，可能與納入患者基礎(chǔ)疾病及病程不同有關(guān)。此外，磷霉素氨丁三醇具有抗菌、抗炎作用，研究[21]顯示，磷霉素氨丁三醇可減輕慢性盆腔炎患者炎癥反應(yīng)，治療后TNF-α水平降低，IL-2水平升高，與本研究結(jié)果一致，但其對炎癥反應(yīng)的控制作用有限。本研究將婦科千金片與磷霉素氨丁三醇聯(lián)合應(yīng)用于慢性盆腔炎患者中，發(fā)揮中西醫(yī)治療的雙重抗炎作用，明顯改善了炎癥因子水平。本研究結(jié)果顯示，2組治療后FSFI量表總分提高，且聯(lián)合組高于對照組，提示婦科千金片聯(lián)合磷霉素氨丁三醇可顯著提高慢性盆腔炎患者的性生活質(zhì)量。性生活會加重盆腔充血，易對炎性組織造成直接或間接撞擊，引起患者疼痛或誘發(fā)盆腔炎再次發(fā)作，影響患者性生活質(zhì)量。婦科千金片聯(lián)合磷霉素氨丁三醇可有效控制炎癥反應(yīng)，減輕因炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的疼痛，抑制盆腔炎發(fā)作。此外，本研究聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相近，提示婦科千金片不會增高不良反應(yīng)發(fā)生率，證實(shí)該方案安全、可靠。

綜上所述，婦科千金片聯(lián)合磷霉素氨丁三醇可調(diào)節(jié)炎癥因子水平，提高性生活質(zhì)量，且不會顯著增加不良反應(yīng)。但婦科千金片聯(lián)合磷霉素氨丁三醇調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜炎的炎癥因子水平的具體作用機(jī)制尚不清楚，仍需要進(jìn)行深入研究。