肖婷 黃小紅

【摘要】 目的：探討糖化血紅蛋白（HbA1c）、纖維蛋白原（FIB）水平與急性腦梗死（ACI）老年患者認(rèn)知功能的相關(guān)性。方法：選擇本院2018年1月-2021年5月收治的94例ACI老年患者，按蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）將患者分為兩組，其中49例認(rèn)知功能障礙患者設(shè)為A組，45例認(rèn)知正?；颊咴O(shè)為B組。比較兩組MoCA評(píng)分和HbA1c、FIB水平差異，并分析HbA1c、FIB與ACI老年患者認(rèn)知功能之間的關(guān)系。結(jié)果：A組延遲回憶、視空間與執(zhí)行能力、注意和計(jì)算力、命名、語(yǔ)言功能、定向力、抽象思維能力評(píng)分和MoCA總分均低于B組，HbA1c、FIB水平均高于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;HbA1c、FIB水平與ACI老年患者延遲回憶、視空間與執(zhí)行能力、注意和計(jì)算力、語(yǔ)言功能、命名評(píng)分和MoCA總分均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與定向力、抽象思維能力無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論：HbA1c、FIB水平與ACI老年患者認(rèn)知功能密切相關(guān)，為臨床治療提供新的思路。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死 糖化血紅蛋白 認(rèn)知功能 纖維蛋白原

Correlation of Glycosylated Hemoglobin and Fibrinogen Levels with Cognitive Function in Elderly Patients with Acute Cerebral Infarction/XIAO Ting， HUANG Xiaohong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（34）： -142

[Abstract] Objective： To investigate the correlation of glycosylated hemoglobin （HbA1c） and fibrinogen （FIB） levels with cognitive function in elderly patients with acute cerebral infarction （ACI）. Method： A total of 94 elderly patients with ACI admitted to our hospital from January 2018 to May 2021 were selected and divided into two groups according to the Montreal cognitive assessment scale （MoCA）. Among them， 49 patients with cognitive impairment were assigned to group A and 45 patients with cognitive normal were assigned to group B. The differences of MoCA score， HbA1c and FIB levels between the two groups were compared， and the relationship between HbA1c， FIB and cognitive function of elderly ACI patients was analyzed. Result： Delayed recall， visuospatial and executive ability， attention and computation， naming， language function， orientation， abstract thinking ability scores and MoCA total score in group A were lower than those in group B， HbA1c and FIB levels in group A were higher than those in group B， and the differences were statistically significant （P<0.05）; HbA1c and FIB levels were negatively correlated with delayed recall， visual space and executive ability， attention and computation ability， language function， naming scores and MoCA total score in elderly ACI patients （P<0.05）， but not with orientation and abstract thinking ability （P>0.05）. Conclusion： HbA1c and FIB levels are closely related to cognitive function in elderly ACI patients， providing new ideas for clinical treatment.

[Key words] Acute cerebral infarction Glycosylated hemoglobin Cognitive function Fibrinogen

First-author’s address： Jiujiang First People’s Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.34.033

急性腦梗死（ACI）好發(fā)于老年人群，是由腦組織血供障礙造成腦組織發(fā)生缺血缺氧性壞死所致，具有發(fā)病急驟、致殘率高、病情進(jìn)展迅速、致死率高等特點(diǎn)，若不及時(shí)治療，可能會(huì)引起認(rèn)知功能、記憶功能障礙和偏癱等并發(fā)癥[1-2]。其中認(rèn)知功能障礙可致患者出現(xiàn)概念模糊、注意力不集中、信息處理速度減慢等表現(xiàn)，若不及時(shí)治療，易引起終生性認(rèn)知功能障礙疾病，增加家庭精神負(fù)擔(dān)與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3-4]。糖化血紅蛋白（HbA1c）是可持續(xù)存在于紅細(xì)胞生命周期內(nèi)的紅細(xì)胞內(nèi)蛋白，合成速率與血糖水平呈正相關(guān)，能準(zhǔn)確反映血糖水平;纖維蛋白原（FIB）是機(jī)體出現(xiàn)繼發(fā)性纖溶和高凝狀態(tài)的分子標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)，兩者異常變化與認(rèn)知功能存在密切關(guān)系[5-6]?；诖?，本研究分析HbA1c、FIB水平與ACI老年患者認(rèn)知功能的相關(guān)性，旨在為臨床制訂防治措施提供新的思路，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018年1月至-2021年5月收治的94例ACI老年患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：ACI符合《中國(guó)腦血管疾病分類2015》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];年齡≥18歲;凝血功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：酗酒或酒精依賴者;存在血液系統(tǒng)疾病;精神疾患;肝腎等重要臟器功能異常;近期服用改善認(rèn)知功能藥物;既往有一氧化碳中毒史;合并惡性腫瘤;合并影響認(rèn)知功能障礙疾病，如帕金森、阿爾茲海默癥等。認(rèn)知功能采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)估，共7個(gè)方面，包含抽象思維能力、延遲回憶、視空間與執(zhí)行能力、注意和計(jì)算力、定向力、命名、語(yǔ)言功能，總分為30分，受教育年限<12年者，MoCA總分<25分提示患者存在認(rèn)知功能障礙，受教育年限≥12年者，<26分提示存在認(rèn)知功能障礙[8]。按MoCA將患者分為兩組，其中49例認(rèn)知功能障礙患者設(shè)為A組，45例認(rèn)知正常患者設(shè)為B組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 采集所有患者入院24 h內(nèi)空腹肘正中靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清、血漿，用高效液相色譜法測(cè)定HbA1c，用美國(guó)Bio-Rad公司的D-10糖化血紅蛋白儀及原裝試劑檢測(cè)，用凝血酶法測(cè)定FIB，用希森美康株式會(huì)社生產(chǎn)的CA-5100全自動(dòng)凝血分析儀測(cè)定，試劑盒購(gòu)自寶生物工程（大連）有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。正常參考值：HbA1c為4.5%～6.3%;FIB為2～4 g/L。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組MoCA評(píng)分和HbA1c、FIB水平差異;（2）分析HbA1c、FIB水平與老年ACI患者認(rèn)知功能之間的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 21.0軟件分析所得數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn);相關(guān)性分析用Pearson分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 A組男26例，女23例;年齡60～85歲，平均（66.68±2.14）歲;文化程度：小學(xué)及以上11例，中學(xué)23例，大專及以上15例。B組24例，女21例;年齡61～83歲，平均（66.77±2.09）歲;文化程度：小學(xué)及以上10例，中學(xué)22例，大專及以上13例。兩組上述一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組MoCA評(píng)分比較 A組延遲回憶、視空間與執(zhí)行能力、注意和計(jì)算力、命名、定向力、語(yǔ)言功能、抽象思維能力評(píng)分和MoCA總分均低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組HbA1c、FIB水平比較 A組HbA1c、FIB水平均高于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 HbA1c、FIB水平與ACI老年患者認(rèn)知功能的相關(guān)性分析 HbA1c、FIB水平與老年ACI患者延遲回憶、視空間與執(zhí)行能力、注意和計(jì)算力、命名、語(yǔ)言功能評(píng)分和MoCA總分均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與定向力、抽象思維能力無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

ACI可致腦動(dòng)脈狹窄甚至阻塞，腦組織局部血液灌注量迅速減少，降低腦組織代謝速度，減慢神經(jīng)遞質(zhì)反應(yīng)速度，致使患者出現(xiàn)認(rèn)知功能減退和思考能力降低[9-10]。另外，ACI后前額葉皮質(zhì)下環(huán)路集中大部分缺血性病灶集，該區(qū)域與認(rèn)知功能、行為密切相關(guān)，當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能發(fā)生異常后可經(jīng)級(jí)聯(lián)反應(yīng)對(duì)認(rèn)知功能造成影響，對(duì)理解或視空間、腦記憶、語(yǔ)言等方面造成一項(xiàng)或多項(xiàng)損傷，無(wú)法處理外界信息，對(duì)患者日常生活與工作造成嚴(yán)重影響[11-13]。若能早期準(zhǔn)確評(píng)估ACI患者認(rèn)知功能，對(duì)降低發(fā)病后致殘率至關(guān)重要。

HbA1c是血液中血紅蛋白與葡萄糖反應(yīng)產(chǎn)物，可反映過(guò)去4～8周機(jī)體平均血糖值，穩(wěn)定性較好且檢測(cè)方便[14]。FIB屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，由肝臟合成，可反映纖溶活力下降、凝血亢進(jìn)，參與生理凝血過(guò)程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[15]。許莉等[16]研究顯示，血漿FIB、HbA1c水平與ACI患者認(rèn)知功能障礙關(guān)系密切，是影響認(rèn)知功能的危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，A組延遲回憶、視空間與執(zhí)行能力、注意和計(jì)算力、命名、語(yǔ)言功能、定向力、抽象思維能力評(píng)分和MoCA總分均低于B組，HbA1c、FIB水平均高于B組（P<0.05）;HbA1c、FIB水平與ACI老年患者延遲回憶、注意和計(jì)算力、視空間與執(zhí)行能力、命名、語(yǔ)言功能評(píng)分和MoCA總分呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與上述研究結(jié)論相似。其原因在于，HbA1c水平升高提示機(jī)體血糖濃度升高，腦部神經(jīng)系統(tǒng)部分還原酶活性明顯提高，促使神經(jīng)組織內(nèi)形成果糖、山梨醇等，提高組織內(nèi)滲透壓，損傷神經(jīng)細(xì)胞，致使神經(jīng)組織代謝紊亂，大大降低大腦皮質(zhì)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，學(xué)習(xí)記憶功能明顯降低，影響認(rèn)知功能[17-18]。高血糖狀態(tài)下腦部血管基底膜明顯增加，血管腔內(nèi)壁變窄和彈性減弱，并可促使血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌大量?jī)?nèi)皮素，減少NO和前列環(huán)素釋放，抑制血管收縮，并可使內(nèi)皮細(xì)胞抗血小板聚集作用降低，促進(jìn)血栓形成，致使腦部發(fā)生缺血、缺氧性損害，增加酸中毒、無(wú)氧代謝發(fā)生可能性，增加認(rèn)知障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。FIB水平提高能促使血小板聚集，增加血漿黏度，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓形成，造成腦內(nèi)低灌注，使腦白質(zhì)疏松病變進(jìn)一步加重，降低認(rèn)知功能，而血栓形成會(huì)引起腦室旁脫髓鞘改變，影響腦部組織供氧，促進(jìn)認(rèn)知障礙發(fā)生[19-20]。

綜上所述，HbA1c、FIB水平升高可影響老年ACI患者認(rèn)知功能，可作為預(yù)測(cè)患者認(rèn)知障礙的常用指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1]孫靜，張干.纖維蛋白原、D-二聚體、C反應(yīng)蛋白和血尿酸與急性腦梗死的相關(guān)性[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，42（5）：630-632.

[2]邱崇榮，劉向紅，肖小六.血小板與淋巴細(xì)胞比值聯(lián)合血漿D-二聚體對(duì)急性腦梗死患者預(yù)后的臨床價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2020，17（28）：158-160.

[3]賴穗翩，陳鉅濤，劉淑蘭，等.缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生的影響因素分析[J].卒中與神經(jīng)疾病，2019，26（3）：334-336.

[4]魯國(guó)，黃新穎，劉宏偉.血糖變異性與急性腦梗死伴糖尿病患者短期認(rèn)知功能的相關(guān)性分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2018，28（28）：61-66.

[5]郭嘯鳴，曹志勇，陸珍輝，等.血同型半胱氨酸、纖維蛋白原及超敏C反應(yīng)蛋白水平與急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2017，45（6）：67-69.

[6]王變榮，張志宇，時(shí)建銓.老年病人血漿纖維蛋白原與認(rèn)知功能的關(guān)系[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2017，31（3）：261-264.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)腦血管疾病分類2015[J].中華神經(jīng)科雜志，2017，50（3）：168-171.

[8]賀莉花.MoCA和MRS在急性腦卒中認(rèn)知障礙評(píng)估中的應(yīng)用分析[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2019，33（10）：1004-1007.

[9]宋軼群，劉梅，于廣.丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者認(rèn)知功能和血清學(xué)指標(biāo)的影響及二者相關(guān)性分析[J].中國(guó)藥房，2017，28（2）：243-246.

[10]王競(jìng)達(dá)，譚華.急性期腦梗死患者血清胱抑素C水平與認(rèn)知障礙的相關(guān)性研究[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2018，27（8）：712-716.

[11]胡新永，來(lái)海鷗，夏輝，等.認(rèn)知功能訓(xùn)練聯(lián)合尼莫地平對(duì)急性腦梗死患者認(rèn)知功能及預(yù)后的影響[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2017，44（1）：92-94.

[12]張潔，李偉，張亞紅，等.急性缺血性腦卒中后患者認(rèn)知功能障礙的相關(guān)因素研究[J].中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)，2019，27（3）：259-266.

[13]范琳，劉穎，馬文穎，等.急性小腦梗死患者靜息態(tài)腦功能與認(rèn)知功能的改變[J].中華神經(jīng)科雜志，2019，52（4）：281-287.

[14]房碩，王建民，胡巖芳，等.后循環(huán)腦梗死患者血清HbA1c水平與血管狹窄程度，病情進(jìn)展及預(yù)后的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥，2017，57（6）：85-87.

[15]魏東，楊宗軍，王曉晶.急性腦梗死患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白和纖維蛋白原檢測(cè)的臨床意義[J].山東醫(yī)藥，2018，58（33）：77-79.

[16]許莉，李慧英.腦梗死急性期患者糖化血紅蛋白和纖維蛋白原水平與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系[J].中華老年心腦血管病雜志，2018，20（6）：627-630.

[17]王勇.糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸與急性腦梗死神經(jīng)功能缺損評(píng)分的關(guān)系[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2018，22（8）：1372-1374.

[18]嚴(yán)斌，李明泉，周國(guó)慶.糖化血紅蛋白值對(duì)老年患者認(rèn)知功能縱向變化速度的影響[J].江蘇醫(yī)藥，2017，43（1）：57-59.

[19]宮鑫，苗青，李春芳，等.D-二聚體、纖維蛋白原和高敏C反應(yīng)蛋白水平與急性腦梗死嚴(yán)重程度的相關(guān)性[J].醫(yī)學(xué)綜述，2017，23（18）：3740-3744.

[20]翟瑞雪，湯其強(qiáng).血清膽紅素和纖維蛋白原濃度與血管性認(rèn)知損害非癡呆的相關(guān)性[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2018，44（7）：388-392.

（收稿日期：2021-10-20）

基金項(xiàng)目：江西省衛(wèi)生健康委科技計(jì)劃項(xiàng)目（202140287）

①江西省九江市第一人民醫(yī)院 江西 九江 332000

通信作者：肖婷