陳強鋒 楊均秀 黎子武

【摘要】 目的：探討嗜酸乳桿菌對壞死性小腸結腸炎患兒免疫功能與腸道菌群的影響。方法：選取2015年1月-2020年10月在本院診治的壞死性小腸結腸炎患兒72例為研究對象，根據(jù)隨機信封1∶1抽簽原則將患兒分為研究組與對照組，各36例。對照組給予美沙拉嗪治療，研究組在對照組的基礎上給予嗜酸乳桿菌治療，兩組均治療3個月，檢測患兒免疫功能與腸道菌群的變化情況。結果：研究組總有效率為86.11%，雖高于對照組的72.22%，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，研究組雙歧桿菌、乳桿菌含量均高于對照組（P<0.05），腸桿菌、腸球菌含量均低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組血清白介素-6（IL-6）、IL-8含量均低于治療前（P<0.05），且研究組治療后IL-6、IL-8含量均低于對照組（P<0.05）。治療后兩組CD4+T淋巴細胞比例均高于治療前（P<0.05），研究組治療后CD4+T淋巴細胞比例高于對照組（P<0.05），治療前后兩組CD3+T淋巴細胞比例在組內(nèi)與組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：嗜酸乳桿菌在壞死性小腸結腸炎患兒的應用中能改善免疫功能，有利于維持腸道菌群平衡，從而抑制炎癥因子的表達，提高治療效果。

【關鍵詞】 嗜酸乳桿菌 壞死性小腸結腸炎 免疫功能 腸道菌群 美沙拉嗪 炎癥因子

Effects of Lactobacillus Acidophilus on Immune Function and Intestinal Flora in Children with Necrotizing Enterocolitis/CHEN Qiangfeng， YANG Junxiu， LI Ziwu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（33）： -122

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Lactobacillus acidophilus on the immune function and intestinal flora of children with necrotizing enterocolitis. Method： A total of 72 cases with necrotizing enterocolitis who were diagnosed and treated in our hospital from January 2015 to October 2020 were selected as the research objects. All the children were divided into the study group and the control group with 36 children in each groups accorded to the random envelope 1∶1 lottery principle. The control group were treated with Mesalazine， and the study group were treated with Lactobacillus acidophilus on the basis of the control group. Both groups were treated for 3 months， the changes in the immune function and intestinal flora of the children were detected. Result： The total effective rates of the study group were 86.11%， which were higher than 72.22% of the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the contents of Bifidobacterium and Lactobacillus in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）， and the contents of Enterobacter and Enterococcus were lower than those in the control group （P<0.05）. The levels of serum interleukin-6 （IL-6） and IL-8 after treatment in the two groups were lower than those before treatment （P<0.05）， and those in the study group were lower than those in the control group after treatment（P<0.05）. The ratio of CD4+T lymphocytes in the two groups after treatment were higher than those before treatment （P<0.05）， and that in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）. The ratio of CD3+T lymphocytes in the two groups before and after treatment were compared within and between groups， the difference were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The application of Lactobacillus acidophilus in children with necrotizing enterocolitis can improve immune function and maintain the balance of intestinal flora， thereby inhibiting the expression of inflammatory factors and improving the therapeutic effect.

[Key words] Lactobacillus acidophilus Necrotizing enterocolitis Immune function Intestinal flora Mesalazine Inflammatory factors

First-author’s address： Foshan Fosun Chancheng Hospital Co.， Ltd， Foshan 528000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.33.029

壞死性小腸結腸炎在臨床上比較常見，也是較為嚴重的胃腸道急癥之一，多發(fā)病于小兒[1-2]。隨著人們飲食結構的改變和生活水平的提高，壞死性小腸結腸炎的發(fā)病人數(shù)呈上升趨勢，且該病易反復發(fā)作，對患兒身心健康造成嚴重負面影響[3]。該病在臨床上主要表現(xiàn)為血便、腹脹、嘔吐、腹瀉等癥狀，若未及時給予對癥治療，容易導致患兒出現(xiàn)呼吸衰竭、休克癥狀。糖皮質激素、免疫抑制劑、水楊酸等為壞死性小腸結腸炎的主要治療藥物，但是長期應用西藥治療存在不良反應，且部分患兒不耐受，不適用于壞死性小腸結腸炎的長期治療[4-5]。研究認為，腸道是機體最重要的防御屏障，也是機體最重要的消化吸收器官，正常腸道還具有維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、防止致病性抗原侵襲等作用，腸道內(nèi)的細菌包括益生菌、致病菌等[6]。腸道微生態(tài)系統(tǒng)與機體保持著平衡狀態(tài)，若平衡關系被打破，損傷超過機體的自我修復水平，可誘發(fā)壞死性小腸結腸炎[7-8]。嗜酸乳桿菌分布于糞便、口腔、腸道等環(huán)境中，也是眾多乳酸菌中極其重要的益生菌之一，具有調節(jié)機體免疫功能、增強腸道屏障、抑制致病菌黏附等作用，也可保護結腸黏膜的完整性，改善腸道組織學損傷，并降低炎癥因子的表達[9]。本研究探討嗜酸乳桿菌對壞死性小腸結腸炎患兒免疫功能與腸道菌群的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2020年10月在本院診治的壞死性小腸結腸炎患兒72例為研究對象。納入標準：符合壞死性小腸結腸炎的診斷標準;2個月～6歲，具有本研究使用藥物指征;意識及精神狀態(tài)均正常;臨床資料完整。排除標準：合并惡性腫瘤者;合并嚴重心、腦、肝及腎等器官疾病者;患兒家長不配合本研究者。根據(jù)隨機信封1︰1抽簽原則將患兒分為研究組與對照組，各36例。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，且患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予美沙拉嗪治療，口服美沙拉嗪（生產(chǎn)廠家：黑龍江省葵花藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20067505，規(guī)格：0.25 g/片）0.25 g，2次/d，治療3個月。研究組在對照組基礎上給予嗜酸乳桿菌治療，口服嗜酸乳桿菌（生產(chǎn)廠家：通化金馬藥業(yè)集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H10940114，規(guī)格：0.25 g/包）0.25 g，

3次/d，治療3個月。所有患兒均給予心理輔導、對癥治療、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）療效標準，治愈：便隱血試驗顯示陰性，臨床癥狀消失;顯效：便隱血試驗顯示陰性，臨床癥狀有所消失;無效：便隱血試驗顯示陽性，臨床癥狀無好轉甚至惡化?？傆行?治愈+顯效。（2）治療后收集患兒的新鮮糞便，稀釋后進行需氧培養(yǎng)2 h，然后進行42～48 h的厭氧培養(yǎng)，檢測腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、乳桿菌含量。（3）治療前后抽取患兒的清晨空腹靜脈血2～3 mL，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、IL-8含量，檢測試劑盒均購自北京索萊寶科技有限公司。（4）取上述血液樣本，分離全血組織樣本，采用流式細胞儀檢測CD3+T與CD4+T淋巴細胞比例。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 24.00軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料對比 兩組性別、年齡、病程、身高及體重對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療效果對比 研究組總有效率為86.11%，雖高于對照組的72.22%，但差異無統(tǒng)計學意義（字2=2.105，P=0.147），見表2。

2.3 兩組治療前后腸道菌群情況對比 治療前，兩組腸道菌群水平對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組的雙歧桿菌、乳桿菌含量均高于對照組（P<0.05），腸桿菌、腸球菌含量均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子變化對比 治療前，兩組血清IL-6、IL-8含量比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清IL-6、IL-8含量均低于治療前（P<0.05），且研究組治療后血清IL-6、IL-8含量均低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組治療前后CD3+T、CD4+T淋巴細胞比例變化對比 治療前，兩組CD3+T、CD4+T淋巴細胞比例比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組CD4+T淋巴細胞比例均高于治療前（P<0.05），研究組治療后CD4+T淋巴細胞比例高于對照組（P<0.05），兩組治療前后CD3+T淋巴細胞比例在組內(nèi)與組間對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

壞死性小腸結腸炎是一種常見于小兒的消化系統(tǒng)疾病，該疾病具有誘發(fā)病因不確切、病情發(fā)展迅速等特點[10]。早期在臨床上主要表現(xiàn)為腹脹、嘔吐、便血等，隨著病情的進展，可嚴重影響患兒正常生理功能，部分患兒還會伴發(fā)腸穿孔、不完全腸梗阻、排便異常等并發(fā)癥，嚴重情況下可導致患兒死亡[11]。目前臨床上多采用氨基水楊酸類治療壞死性小腸結腸炎，能夠有效緩解患兒的臨床癥狀，但長時間用藥會增加患兒的依賴性，且不良反應較多，停藥后患兒容易復發(fā)。IL-6、IL-8作為多功能的關鍵細胞因子，能刺激B細胞分化，誘導免疫球蛋白分泌，隨著患兒的病情加重而逐漸增加[12]。本研究結果顯示，研究組總有效率為86.11%，雖高于對照組的72.22%，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可能與本研究選擇病例數(shù)較少有關;兩組治療后血清IL-6、IL-8含量均低于治療前（P<0.05），且研究組治療后血清IL-6、IL-8含量均低于對照組（P<0.05），表明嗜酸乳桿菌在壞死性小腸結腸炎患兒的應用中能抑制炎癥因子的表達，提高治療效果。嗜酸乳桿菌為一種微生態(tài)制劑，能夠抑制病菌的繁殖，增加腸道通透性，從而加速損傷上皮的修復，有效清除體內(nèi)毒素，促進腸道內(nèi)細菌平衡狀態(tài)的恢復[13]。且嗜酸乳桿菌可增強機體清除氧自由基能力，抑制花生四烯酸的代謝途徑，從而減少炎性介質的合成[14]。

由于小兒胃液和胰液分泌能力相對較低，胃腸道功能尚未完全發(fā)育成熟，更容易使細菌在腸道內(nèi)生長和發(fā)育，并出現(xiàn)細菌移位形成炎癥，最終誘發(fā)壞死性小腸結腸炎[15]。嬰幼兒的壞死性小腸結腸炎發(fā)病率較高，黏膜受損、腸道喂養(yǎng)以及腸道內(nèi)細菌等均是誘發(fā)壞死性小腸結腸炎的重要因素[16]。美沙拉嗪在處于pH≥6的環(huán)境中聚甲基丙酸或乙基纖維素外層才會溶解，有利于在小腸末端及結腸處釋放從而發(fā)揮抗炎作用，促進腸道菌群平衡。本研究結果顯示，治療后研究組雙歧桿菌、乳桿菌含量均高于對照組（P<0.05），腸桿菌、腸球菌含量均低于對照組（P<0.05）。分析原因為，嗜酸乳桿菌可通過直接補充正常生理菌叢抑制致病菌，促進營養(yǎng)物質的消化、吸收，改善腸道微生態(tài)環(huán)境，阻止致病菌的定植和入侵，抑制腸源性毒素的產(chǎn)生和吸收，進而保持腸道正常狀態(tài)，使其內(nèi)部的細菌趨于平衡[17]。

嗜酸乳桿菌等腸道內(nèi)優(yōu)勢菌群，與人體營養(yǎng)吸收、生物拮抗及免疫等生理功能密切相關。嗜酸乳桿菌可激活過氧化物酶體增殖物激活受體-γ，從而發(fā)揮抗炎作用，還可通過改善腸道微生態(tài)平衡加速損傷上皮修復[18]。本研究結果顯示，兩組治療后CD4+T淋巴細胞比例均高于治療前（P<0.05），研究組治療后CD4+T淋巴細胞比例高于對照組（P<0.05），兩組治療前后CD3+T淋巴細胞比例在組內(nèi)與組間對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），表明嗜酸乳桿菌在壞死性小腸結腸炎患兒的應用中能改善免疫功能。

綜上所述，嗜酸乳桿菌在壞死性小腸結腸炎患兒的應用中能改善免疫功能，有利于維持腸道菌群平衡，從而抑制炎癥因子的表達，提高治療效果。本研究也存在一定的不足，如未進行長時間的隨訪分析，將在后續(xù)研究中進行探討。

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（收稿日期：2021-04-02） （本文編輯：占匯娟）