劉穎 朱永

[摘要] 目的 探討利培酮聯(lián)合阿立哌唑與單用利培酮治療精神分裂癥的效果及安全性。 方法 選擇2019年1—12月在我院診斷治療的精神分裂癥患者60例為研究對象，隨機分為觀察組與對照組，每組各30例。觀察組采用利培酮聯(lián)合阿立哌唑治療，對照組采用利培酮治療，比較兩組治療前后PANSS評分、PSP評分、MMSE評分以及不良反應情況。 結(jié)果 （1）治療后，兩組PANSS評分均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組PANSS評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。（2）治療后，兩組PSP評分均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組PSP評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。（3）治療后，兩組MMSE評分均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組MMSE評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。（4）兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結(jié)論 利培酮聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥可顯著改善臨床癥狀，并且不增加不良反應發(fā)生情況。

[關(guān)鍵詞] 利培酮;阿立哌唑;精神分裂癥;臨床療效;安全性

[中圖分類號] R971.47;R749.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）03-0118-04

Clinical efficacy and safety of risperidone combined with aripiprazole in the treatment of schizophrenia

LIU Ying1 ZHU Yong2

1.Inpatient Pharmacy， Jiamusi Charity Mental Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China;2.No.6 Ward， Jiamusi Charity Mental Hospital in Heilongjiang Province，Jiamusi 154002， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of risperidone combined with aripiprazole and risperidone alone in the treatment of schizophrenia. Methods A total of 60 patients with schizophrenia who were diagnosed and treated in our hospital from January to December 2019 were selected as the study subjects， and randomly divided into observation group and control group， with 30 cases in each group. The observation group was given risperidone combined with aripiprazole， and the control group was given risperidone. The PANSS score， PSP score and MMSE score were compared between the two groups before and after treatment， and the adverse reactions were compared between the two groups. Results （1） After treatment， the PANSS scores in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）; after treatment， the PANSS score in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. （2）After treatment， the PSP scores in the two groups were significantly higher than those before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment， the PSP score in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. （3）After treatment， the MMSE scores in the two groups were significantly higher than those before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment， the MMSE score in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. （4）There was no statistically significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion The combination of risperidone and aripiprazole in the treatment of schizophrenia can significantly improve the clinical symptoms without incurring adverse reactions.

[Key words] Risperidone; Aripiprazole; Schizophrenia; Clinical efficacy; Safety

精神分裂癥是一種慢性的、嚴重的精神障礙，包括個人感知覺、情感以及行為異常。世衛(wèi)組織的數(shù)據(jù)顯示，精神分裂癥在全世界影響著超過共2300萬人，終生患病率為3.8‰～8.4‰。我國研究數(shù)據(jù)顯示，1993年精神分裂癥患病率為6.55‰，2014年海南省精神分裂癥終生患病率高達13.7‰。精神分裂癥需要終身治療，藥物是治療基礎(chǔ)。利培酮屬于第二代抗精神病藥物，臨床上可用于精神分裂癥的治療，可有效緩解陽性癥狀、陰性癥狀以及伴發(fā)癥狀[1-2]。但部分患者單用利培酮治療可能效果欠佳。因此在臨床工作中，醫(yī)生會根據(jù)患者實際情況，給予不同藥物、不同劑量或組合，以達到治療效果。阿立哌唑也屬于第二代抗精神病藥物，臨床應用于各種類型精神分裂癥治療，對患者主要癥狀有較好的改善效果，也可緩解患者的情感癥狀[3]。本研究探討利培酮聯(lián)合阿立哌唑在精神分裂癥治療中的效果和安全性?，F(xiàn)報道如下

1 對象與方法

1.1研究對象

選取2019年1—12月我院治療的60例精神分裂癥患者進行研究。其中男37例，女23例;年齡33～54歲，平均（42.80±10.30）歲;病程2～10年，平均（6.70±2.20）年。將60例患者采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各30例。觀察組男18例，女12例，平均年齡（41.70±9.60）歲，平均病程（6.50±1.80）年。對照組男19例，女11例，平均年齡（43.30±9.20）歲，平均病程（6.90±2.10）年。兩組患者性別、年齡、病程、癥狀積分等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會同意。

1.2 納入及排除標準

納入標準：年齡≥18周歲者;符合精神分裂癥的診斷標準[4-5]者;近3個月內(nèi)未接受正規(guī)治療者;語言表達能力正常者;聽力正常者;對本研究知情同意者。排除標準：藥物濫用史者;酒精濫用史者;認知功能障礙者;不能配合相關(guān)調(diào)查者。

1.3 方法

觀察組采用利培酮聯(lián)合阿立哌唑治療。利培酮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20050160，規(guī)格：1 mg）1 mg/d為起始劑量，第3天增加至2 mg/d，同時加用阿立哌唑片（成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20060522，規(guī)格：10 mg），起始劑量為5 mg/d，2 d后遞增至10 mg的目標劑量，然后以5 mg的劑量幅度增加劑量，根據(jù)患者病情逐漸調(diào)整至20～25 mg/d。對照組單用利培酮治療，起始劑量為1 mg/d，根據(jù)病情逐漸增加劑量，最多為4～6 mg/d。兩組治療8周后進行效果評價。

1.4觀察指標及評價標準

①分別于治療前及治療8周后采用陽性和陰性精神癥狀評定量表（Positive andegativeyndrome scale，PANSS）[6]對患者陽性癥狀、陰性癥狀以及總分進行評價，其中陽性癥狀7項，陰性癥狀7項，一般精神病量表16項;每個項目評分1～7分，分數(shù)越高表示癥狀越嚴重，總分為陽性量表分+陰性量表分+一般精神病理量表分。②治療前及治療8周后采用個人與社會表現(xiàn)量表（Personal and social performance scale，PSP）[7]對患者社會功能進行評價。③治療前及治療8周后采用簡易精神狀態(tài)檢查（Mini-mental state examination，MMSE）[8]對患者認知功能進行評價。該量表包括以下7個方面：時間定向力、地點定向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言、視空間。共30項題目，每項回答正確為1分，回答錯誤或答不知道為0分，量表總分為0～30分。記錄治療過程中不良反應情況。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用配對t檢驗或獨立樣本t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、治療8周后PANSS評分比較

治療8周后，兩組PANSS評分均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療8周后，觀察組PANSS評分較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2兩組治療前、治療8周后PSP評分比較

治療8周后，兩組PSP評分均較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療8周后，觀察組PSP評分較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前、治療8周后MMSE評分比較

治療8周后，兩組MMSE評分均較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療8周后，觀察組MMSE評分較對照組升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應比較

觀察組出現(xiàn)頭暈1例，惡心2例，嗜睡1例，垂體外系統(tǒng)反應1例，不良反應總發(fā)生率為16.67%（5/30）;對照組頭暈2例，惡心3例，嗜睡2例，垂體外系統(tǒng)反應2例，不良反應總發(fā)生率為30.00%（9/30）。兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.491，P>0.05）。

3 討論

精神分裂癥是一種綜合征，病因未明，患者在思維、感知、情感、行為等出現(xiàn)障礙，且精神活動不協(xié)調(diào)?；颊叨嗖〕踢w延、反復、加重、甚至惡化，最終導致精神殘疾，但經(jīng)積極的治療后也有患者可維持在基本痊愈或痊愈的狀態(tài)。本研究納入的患者病程為2～10年，在入組前近3個月內(nèi)未經(jīng)過正規(guī)治療，病情反復。精神分裂癥的治療主要是藥物治療，目前臨床上藥物治療的原則是規(guī)范、早期、足量、足療程，并注意單一用藥與個體化用藥原則[9-10]。

利培酮等為一線藥物，氯氮平等為二線藥物。利培酮為苯丙異噁唑衍生物，是新一代的抗精神病藥。與5-羥色胺（5-hydroxytryptamine 2，5-HT2）受體及多巴胺D2受體結(jié)合，可以緩解患者的陽性癥狀，同時不良反應相對較少[11-13]。對中樞系統(tǒng)5-HT及多巴胺拮抗作用的平衡，可緩解陰性癥狀及情感癥狀，同時可減輕錐體外系不良反應的發(fā)生[14]。安邦等[15]研究顯示，利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療精神分裂癥的供給行為，可顯著改善患者MOAS評分、BPRS評分，且不良反應低于單用利培酮治療者。石福強[16]研究顯示，奧氮平聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥可顯著提高患者臨床癥狀及認知功能。利培酮的不良反應主要有錐體外系癥狀，因泌乳素水平升高而導致的閉經(jīng)、溢乳、性功能障礙，其他還有焦慮、嗜睡、頭暈、惡心、便秘、消化不良、鼻炎、皮疹等。鄒展平等[17]的研究顯示，利培酮治療首發(fā)精神分裂癥患者可顯著降低空腹血糖水平，利培酮劑量與患者空腹血糖呈負相關(guān)，與其糖脂代謝指標、血壓以及體重不相關(guān)，提示利培酮對患者糖脂代謝有一定的影響，在治療過程中應監(jiān)測糖脂代謝指標，及時調(diào)整治療方案。

阿立哌唑作為新型非典型抗精神分裂癥藥物，對DA能神經(jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用[18]。其抗精神分離癥的作用與其能部分激動D2、5-HT1A受體的作用、拮抗5-HT2A受體的作用有關(guān)。其優(yōu)點是不良反應較輕、體重增加、錐體外系反應等發(fā)生率較低，所以患者的耐受性較好。不良反應主要有頭痛、焦慮失眠、嗜睡、小便失禁、靜坐不能等。魏保華[19]研究顯示，阿立哌唑治療精神分裂癥可顯著改善患者的臨床癥狀，且嗜睡、失眠、體重增加、靜坐不能等不良反應總發(fā)生率低。本研究結(jié)果顯示，觀察組采用阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療，對照組單獨應用利培酮治療，治療后觀察組PANSS評分下降更顯著，PSP、MMSE評分升高更顯著，提示兩者聯(lián)合治療效果更佳，而兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。而楊永秀等[20]研究顯示，聯(lián)合阿立哌唑與利培酮治療組的不良反應發(fā)生率低于單用利培酮組，原因是聯(lián)合用藥后利培酮的用量低于單用利培酮治療者，因此相關(guān)不良反應少。本研究與其研究存在差異，考慮原因可能是本研究納入的樣本量相對較少，而患者病情嚴重程度可能也存在差異，因此治療時在藥物的調(diào)整劑量上也存在差異。本研究中未對聯(lián)合應用時藥物劑量進行分析，期待在今后的研究中能夠進一步研究。

綜上所述，利培酮聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥可顯著改善臨床癥狀，且不增加不良反應的情況。

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（收稿日期：2020-05-24）