陳勝枝
(河南省平頂山市第一人民醫(yī)院全科醫(yī)療科 平頂山467000)
阿爾茨海默病(AD)的主要臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和記憶力減退,發(fā)病較隱匿,目前發(fā)病機(jī)制尚未明確,治療該病藥物繁多,但療效不一[1~2]。丁苯酞屬于人工合成的消旋體,是我國具有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家創(chuàng)新一類新藥,目前已有多項(xiàng)臨床實(shí)踐證實(shí)對改善血管性癡呆患者的認(rèn)知功能有確切療效。 多奈哌齊是美國食品藥品監(jiān)督管理局首批治療AD 的藥物之一, 能有效改善部分AD 患者臨床癥狀,但對延緩或改變疾病發(fā)展進(jìn)程效果欠佳[3]。 百樂眠是具有安神養(yǎng)血、滋陰清熱的中成藥,常用于治療肝郁陰虛型失眠。 鑒于此,本研究探討百樂眠聯(lián)合丁苯酞及多奈哌齊對AD 患者認(rèn)知功能及相關(guān)血清炎癥介質(zhì)的影響。 現(xiàn)報道如下:
1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),選擇2018 年9 月~2019 年9 月我院收治的AD 患者84例,根據(jù)盲抽法將其分為觀察組和對照組,每組42例。 觀察組男20 例,女22 例;年齡62~87 歲,平均年齡(75.09±6.74)歲;病程8~23 個月,平均病程(15.09±4.74)個月;文化程度:小學(xué)及以下14 例,中學(xué)20 例,大學(xué)及以上8 例。 對照組男21 例,女21例;年齡62~88 歲,平均年齡(74.86±6.85)歲;病程10~24 個月,平均病程(16.25±4.56)個月;文化程度:小學(xué)及以下13 例,中學(xué)22 例,大學(xué)及以上7 例。兩組一般資料比較,差異不顯著(P>0.05),具有可比性。
1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):患者均符合AD 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評分≥10分;患者及其家屬知情并自愿簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn): 因其他神經(jīng)變性疾病所致的癡呆或因抑郁癥造成的假性癡呆患者; 合并臟器功能不全或消化系統(tǒng)潰瘍患者;合并嚴(yán)重糖尿病、高血壓、高脂血癥患者;近期服用過抗抑郁、抗膽堿能或其他促智藥物患者。
1.3 治療方法 兩組患者均給予抗血小板聚集、血壓控制和血糖控制等常規(guī)治療。 對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服丁苯酞聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療,丁苯酞軟膠囊(國藥準(zhǔn)字H20050299),0.2 g/次,3 次/d;鹽酸多奈哌齊片(國藥準(zhǔn)字H20010723),5 mg/次,1次/d。連續(xù)治療3 個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用百樂眠膠囊(國藥準(zhǔn)字Z20020131)治療,4 粒/次,2次/d。 連續(xù)治療3 個月。
1.4 評價指標(biāo) (1)認(rèn)知功能:采用MMSE 量表評估治療前及治療3 個月后兩組認(rèn)知功能,量表滿分30 分,分值與患者認(rèn)知功能呈正比。(2)相關(guān)血清炎癥介質(zhì):抽取兩組治療前及治療3 個月后清晨空腹靜脈血5 ml,低速離心取血清,置于-20℃冰箱內(nèi)備測, 采用酶聯(lián)免疫法檢測血清神經(jīng)營養(yǎng)因子-3(NT-3) 水平, 采用免疫比濁法檢測C- 反應(yīng)蛋白(CRP)水平。(3)不良反應(yīng)發(fā)生率:觀察并記錄兩組治療期間是否有惡心、腹部不適、失眠等不良反應(yīng)。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,以(±s)表示計量資料,組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)用配對樣本t檢驗(yàn),以%表示計數(shù)資料,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組MMSE 評分對比 治療前, 兩組MMSE評分比較,差異不顯著(P>0.05);治療3 個月后,兩組MMSE 評分較治療前提高,且觀察組評分高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 見表1。
表1 兩組MMSE 評分對比(分, ±s)
表1 兩組MMSE 評分對比(分, ±s)
組別 n觀察組對照組治療前 治療3 個月后 t P 42 42 9.159 9.177 0.000 0.000 t P 16.88±2.46 17.85±3.02 1.614 0.110 24.95±3.76 19.62±2.13 7.993 0.000
2.2 兩組相關(guān)血清炎癥介質(zhì)對比 治療前,兩組血清NT-3、CRP 水平比較,差異不顯著(P>0.05);治療3 個月后, 兩組血清NT-3 水平較治療前升高,CRP 水平較治療前降低, 且觀察組各指標(biāo)改善顯著,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 見表2。
表2 兩組相關(guān)血清炎癥介質(zhì)對比( ±s)
表2 兩組相關(guān)血清炎癥介質(zhì)對比( ±s)
注:與本組治療前相比,*P<0.05。
時間 組別 n NT-3(μg/L) CRP(mg/L)治療前觀察組對照組42 42 t P治療3 個月后觀察組對照組42 42 t P 18.97±2.88 18.55±3.22 0.630 0.530 32.26±3.77*24.99±4.24*8.304 0.000 8.26±0.77 8.23±0.83 0.172 0.864 3.99±0.37*6.36±0.49*25.015 0.000
2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 治療期間,對照組發(fā)生2 例惡心、1 例腹部不適、1 例失眠,不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%;觀察組發(fā)生3 例惡心、2 例腹部不適、1 例失眠,不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%。 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異不顯著(χ2=0.454,P=0.500)
AD 臨床特征表現(xiàn)為喪失使用能力、識別能力,記憶障礙、失語癥、視覺空間技能受損、執(zhí)行功能障礙、 個性和行為改變等, 臨床上多采取西藥控制疾病,如抗凋亡抑制劑、神經(jīng)營養(yǎng)因子或膽堿酯酶抑制劑等,但療效不盡如人意[5~6]。
本研究結(jié)果顯示, 治療3 個月后, 與對照組相比,觀察組MMSE 評分高,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異, 表明AD 患者采用百樂眠聯(lián)合丁苯酞及多奈哌齊治療可顯著提高其認(rèn)知功能, 且用藥安全性較高。分析其原因在于,丁苯酞是我國自主研發(fā)的抗腦缺血藥物,可改善腦缺血病灶,對患者的記憶、認(rèn)知、情緒和行為均產(chǎn)生直接影響。 鹽酸多奈哌齊常作為治療AD 的首選藥物,具有療效好、副作用小等特點(diǎn),對乙酰膽堿酯酶有特異性作用,使膽堿酯酶的活性降低, 增加乙酰膽堿在突觸空間的濃度和持續(xù)時間,從而恢復(fù)神經(jīng)功能作用,最終使患者認(rèn)知功能得到改善[7~8]。 百樂眠膠囊功能主治滋陰清熱、安神養(yǎng)心,其中茯苓、五味子、酸棗仁及遠(yuǎn)志均具有舒緩身心、調(diào)和氣血的作用,百合、刺五加具有滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)腎養(yǎng)心之功效。
CRP 是一種急性期反應(yīng)蛋白,可作為非特異性炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物, 在AD 中的發(fā)病機(jī)制可能與參與到炎癥、補(bǔ)體、凝血纖溶等多種系統(tǒng)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激有關(guān);NT-3 能改善自由基興奮所致局部缺血造成的神經(jīng)損傷, 可提高自由基代謝能力, 促進(jìn)鈣平衡,NT-3 還參與神經(jīng)元細(xì)胞的生長和分化,在促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞成熟和活性方面發(fā)揮重要作用。 本研究結(jié)果顯示,治療3 個月后,兩組NT-3 水平較治療前高,CRP 水平較治療前低,且觀察組改善顯著,表明AD患者采用百樂眠聯(lián)合丁苯酞及多奈哌齊治療可有效減輕神經(jīng)損傷。
綜上所述,AD 患者采用百樂眠聯(lián)合丁苯酞及多奈哌齊治療可顯著提高其認(rèn)知功能, 減輕神經(jīng)損傷,且用藥安全性較高,值得臨床推廣應(yīng)用。
實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床2021年1期