符 英，蔡曉玉，鐘 巧，魏華華，常 越

(成都市第三人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，四川 成都 610000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以持續(xù)氣流受限為特征的疾病，可發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭，且致殘率和病死率較高[1]。據(jù)報道顯示，全球40歲以上發(fā)病率已高達9%～10%[2]。嚴重危及患者生命安全。同時COPD可合并肺氣腫，在COPD發(fā)病過程中肺部會產(chǎn)生異常炎癥反應(yīng)釋放炎性介質(zhì)，如白介素-6(Il-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及不規(guī)則趨化因子(CX3CL1/FKN)等，其中IL-6是多種活性的細胞因子，可激活中性粒細胞并促進其氧化反應(yīng)，誘導(dǎo)B細胞復(fù)制、活化及增殖，可反映病情及預(yù)后；TNF-α是多功能細胞因子，可激活人體炎癥細胞，加速局部炎癥反生發(fā)展；CRP是急性時相反應(yīng)蛋白，是最敏感的炎癥指標之一[3，4]。而CX3CL1/FKN是跨膜糖蛋白，其功能、生化特征、組織學(xué)分布以及染色體定位均表明該趨化因子在白細胞向內(nèi)皮細胞趨化的分子控制機制過程中具有非常獨特的作用[5]。鑒于臨床對COPD合并肺氣腫患者血清Il-6、TNF-α、CRP及CX3CL1/FKN變化未見詳細報道，本研究分析COPD合并肺氣腫患者血清CX3CL1/FKN水平變化及臨床意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年7月至2020年7月我院收治的106例COPD患者，納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病診療指南》中相關(guān)診斷標準[6]，均為穩(wěn)定期，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診；②年齡45～75歲；③知情同意。排除標準：①器質(zhì)性疾??；②合并免疫障礙及血液系統(tǒng)疾病者；③合并惡性腫瘤者；④合并基礎(chǔ)疾病者及多種肺部疾病。按是否合并肺氣腫分為COPD合并肺氣腫組和COPD組，選取同期于本院進行體檢的40例健康者作為對照組。三組性別、年齡及病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組臨床資料比較

1.2 方法

1.2.1治療方法 均進行吸氧、祛痰、平喘及退熱等對癥治療，并給予抗生素。

1.2.2血清CX3CL1/FKN、Il-6、TNF-α、CRP水平測定 入院時和治療后1個月取外周靜脈血4 ml，保存于EDTA抗凝管中，在3000 r/min下離心10 min，進行離心沉淀細胞，分離上清液后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA，試劑購自美國ADL公司)測定血清CX3CL1/FKN、Il-6、TNF-α、CRP水平。

1.2.3肺功能檢測 采用肺功能測定儀(日本CHESTAC-8800型)測定肺活量(FVC)、FEV1、FEV1/FVC%水平。

1.2.4隨訪 通過門診、電話等方式進行隨訪28 d，記錄兩組生存情況，并檢測血清CX3CL1/FKN、Il-6、TNF-α、CRP水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料比較采用t檢驗或方差分析；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗或Fisher檢驗；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析；影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平比較COPD合并肺氣腫組和COPD組治療前后血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平均高于對照組(P<0.05)，COPD合并肺氣腫組高于COPD組(P<0.05)。見表2。

表2 三組血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平比較

2.2 三組治療前后肺功能比較COPD合并肺氣腫組和COPD組治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均低于對照組(P<0.05)，COPD合并肺氣腫組低于COPD組(P<0.05)。見表3。

表3 三組治療前后肺功能比較

2.3 血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平與肺功能的相關(guān)性分析血清CX3CL1/FKN、L-6、TNF-α、CRP水平與FEV1、FVC、FEV1/FVC呈負相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平與肺功能的相關(guān)性分析

2.4 不同預(yù)后COPD合并肺氣腫患者血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平比較生存組血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平低于死亡組(P<0.05)。見表5。

表5 不同預(yù)后COPD合并肺氣腫患者血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平比較

2.5 COPD合并肺氣腫預(yù)后影響因素分析血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平是影響COPD合并肺氣腫患者預(yù)后的危險因素(P<0.05)。見表6。

表6 COPD合并肺氣腫預(yù)后多因素Logistic回歸分析

2.6 血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平對COPD合并肺氣腫預(yù)后的預(yù)測價值分析血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平聯(lián)合預(yù)測COPD合并肺氣腫患者預(yù)后的敏感度及特異度均高于單獨預(yù)測(P<0.05)。見圖1。

圖1 血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平預(yù)測COPD合并肺氣腫預(yù)后的ROC曲線分析

3 討論

COPD具有病程長及反復(fù)發(fā)作特點，隨著疾病發(fā)展，細支氣管和肺泡壁彈性下降和過度膨脹而破裂時，就會發(fā)生肺氣腫[7]。近年來COPD合并肺氣腫發(fā)病率逐漸呈上升趨勢，已成為全球第三大死亡原因，可導(dǎo)致呼吸衰竭甚至死亡，嚴重危及患者生命安全[8]。

研究證實，炎癥因子參與COPD合并肺氣腫的發(fā)生發(fā)展，臨床以IL-6、TNF-α、CRP及CX3CL1/FKN較為常見[9]。IL-6是具有多種生物活性的細胞因子，可促進中性粒細胞的氧化反應(yīng)，延緩細胞凋亡中性粒細胞和延續(xù)的慢性炎癥，進一步導(dǎo)致COPD的發(fā)生和發(fā)展，同時也可導(dǎo)致小氣道和肺泡結(jié)構(gòu)功能障礙，從而反映炎癥程度[10]。TNF-α由活化的巨噬細胞、單核細胞和T細胞產(chǎn)生，可激活組織纖維化中的炎性細胞釋放炎性細胞因子，釋放更多的氧自由基和氮基，導(dǎo)致COPD。此外TNF-α可提高IL-8水平，而IL-8水平可被趨化中性粒細胞激活，釋放大量蛋白水解酶，釋放活性氧自由基和脂質(zhì)介質(zhì)，加重肺損傷和肺氣腫的進展。因此是評價治療效果和預(yù)后的重要指標[11]。CRP是肝細胞合成和分泌的急性反應(yīng)蛋白。當(dāng)機體發(fā)生炎癥時血清濃度迅速增加，可反映病情嚴重程度[12]。CX3CL1/FKN是兼有黏附和趨化活性的趨化因子，為7 ～15 kD的分泌型蛋白質(zhì)，能夠趨化和激活白細胞，參與炎癥反應(yīng)的各個階段，并具有促進炎癥反應(yīng)的趨化因子，與肺部疾病的發(fā)展密切相關(guān)[13]。本研究結(jié)果顯示，COPD合并肺氣腫組和COPD組治療前血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平均高于對照組，與李小龍[14]報道一致，說明COPD患者存在慢性炎癥反應(yīng)，原因為COPD患者存在缺氧，而長期慢性缺氧會增加全身炎癥反應(yīng)，進一步促使炎癥介質(zhì)釋放，導(dǎo)致上述指標呈高表達。COPD合并肺氣腫組治療前血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平高于COPD組，這是由于氣道平滑肌細胞在炎癥的刺激下不斷產(chǎn)生炎性因子，進而促進疾病進展，導(dǎo)致上述指標水平較高，而治療后兩組血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平均下降，與董元元等[15]報道一致，說明抗生素可有效控制患者炎癥反應(yīng)，降低上述指標水平。本研究顯示，血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平與FEV1、FVC、FEV1/FVC呈負相關(guān)，提示肺功能隨著嚴重因子的增加而降低，由于增高的CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP可損傷內(nèi)皮血管并抑制內(nèi)皮修復(fù)使炎癥因子持續(xù)存在，致使小氣道和肺泡組織和功能改變，最終導(dǎo)致肺損傷，降低肺功能。

本研究對COPD合并肺氣腫患者進行28 d的隨訪，結(jié)果顯示生存組血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平低于死亡組，提示血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平可預(yù)測患者預(yù)后，且多因素Logistic回歸分析顯示，血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平是影響COPD合并肺氣腫患者預(yù)后的危險因素，提示臨床可對血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平進行監(jiān)測，并實施針對性干預(yù)，以改善患者預(yù)后，同時ROC曲線分析顯示，血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平聯(lián)合預(yù)測COPD合并肺氣腫患者預(yù)后的敏感度及特異度均高于單獨預(yù)測，進一步證實了血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平對患者預(yù)后的預(yù)測價值較高，可為臨床治療提供參考。但本研究還存在不足，納入樣本量較少，且隨訪時間較短，將擴大樣本量進一步論證。