許宗嚴(yán) 胡瑞娟 帥 俊 石建新 李 頻 邱莉霞

深圳市福田區(qū)慢性病防治院(518000)

梅毒是一種以性傳播為主的傳染性疾病，孕婦合并梅毒感染對胎兒危害極大，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局[1]。研究發(fā)現(xiàn)，不良妊娠結(jié)局與免疫失衡有關(guān)，在母胎界面免疫耐受中Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞的作用機(jī)制是研究重點[2]。Th17屬促炎Th細(xì)胞亞群，白細(xì)胞介素(IL)-17是Th17細(xì)胞的效應(yīng)因子之一，在機(jī)體炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，與不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)[3]。近年來，隨著梅毒患病率上升，梅毒妊娠孕婦增加[4]。本研究通過檢測梅毒妊娠孕婦IL-17水平及Th17細(xì)胞表達(dá)變化，為改善梅毒妊娠孕婦不良妊娠結(jié)局提供臨床指標(biāo)參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 對象

2016年1月—2019年12月對本院轄區(qū)孕婦產(chǎn)前免費(fèi)梅毒篩查中初篩陽性者統(tǒng)一轉(zhuǎn)診至本院確診，確診梅毒孕婦予以規(guī)范的長效青霉素治療，并對患者及其新生兒定期隨訪。其中妊娠晚期梅毒孕婦124例，根據(jù)梅毒血清TRUST滴度水平分組，TRUST滴度≤1:8為低滴度組(110例)，TRUST滴度>1:8為高滴度組(14例)；健康孕婦120例為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕28周后確診梅毒；②相關(guān)資料完整；③在本院完成全程隨訪；④完成外周血IL-17、Th17細(xì)胞檢測。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕28周前確診梅毒；②同時患有其他傳染病；③合并其他婦科疾患；④合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾患。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批。納入對象簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

采用流式細(xì)胞儀測定孕婦外周血Th17細(xì)胞：采集孕婦晨起空腹靜脈血抗凝離心，加入600 μl血清培養(yǎng)基混勻后恒孵育4 h，離心棄上液，加入抗人CD4單抗20μl充分混勻后于4℃避光20min；加入50 μl洗液，IL-17單抗20μl充分混勻后于4℃避光20 min；加入1 ml洗液低溫高速離心棄上清，用流式細(xì)胞儀檢測Th17細(xì)胞含量，重復(fù)3次取平均值。酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清IL-17水平。

1.3 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 各組臨床資料

梅毒妊娠組124例，年齡(26.2±1.5)歲，TRUST低滴度組110例、高滴度組14例；對照組120例，年齡(26.6±1.6)歲。梅毒妊娠組與對照組年齡無差異(P>0.05)。Th17、IL-17 水平梅毒妊娠組均高于對照組(P<0.01)，但高滴度組與低滴度組無差異(P>0.05)。見表1。

表1 各組Th17、IL-17 水平比較

2.2 各組不良妊娠結(jié)局比較

梅毒妊娠組總不良妊娠結(jié)局發(fā)生率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 各組不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況比較[例(%)]

2.3 梅毒妊娠孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生因素分析

二分類logistic回歸法顯示，Th17、IL-17是梅毒妊娠孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 梅毒妊娠孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生logistic回歸分析

2.4 診斷價值

ROC曲線分析，曲線下面積(AUC)Th17為0.964，IL-17為0.975，二者對梅毒妊娠孕婦不良妊娠結(jié)局具有較高診斷意義。

3 討論

梅毒傳染性強(qiáng)，嚴(yán)重危害人體健康[5]。梅毒患者妊娠或妊娠期感染梅毒者，稱梅毒妊娠[6]。據(jù)統(tǒng)計，全球每年新增梅毒妊娠孕婦200萬，且多數(shù)未接受及時而有效治療，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局發(fā)生[7]。目前梅毒已成為全球性衛(wèi)生問題，其發(fā)病率是評價國家公共衛(wèi)生管理水平的重要指標(biāo)之一[8]。我國梅毒的發(fā)病率較高，位列乙類傳染病第3名，20～35歲生育期女性多發(fā)[9]。梅毒妊娠孕婦常導(dǎo)致胎兒感染，通過胎盤感染胎兒，受感染胎兒在生長發(fā)育過程中易發(fā)生血管炎性反應(yīng)，最終發(fā)生畸形、早產(chǎn)甚至死亡等不良后果[10]。先天感染梅毒的新生兒不僅會出現(xiàn)多臟器損害、皮疹等臨床癥狀，生長發(fā)育過程中常出現(xiàn)智力低下[11]。研究顯示，未經(jīng)治療或治療不充分的梅毒妊娠孕婦有較高不良妊娠結(jié)局發(fā)生[12]。一項meta分析研究發(fā)現(xiàn)，未經(jīng)治療的梅毒妊娠孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為53%，其中早產(chǎn)占6%、死胎占9%、先天梅毒新生兒占15%、流產(chǎn)及死胎占21%[13]。本研究124例梅毒妊娠孕婦中發(fā)生不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為17.7%，其中發(fā)生早產(chǎn)最多；不良妊娠結(jié)局發(fā)生率高于對照組。

不良妊娠結(jié)局的病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，目前認(rèn)為可能與免疫細(xì)胞功能、補(bǔ)體及趨化因子異常導(dǎo)致的免疫耐受機(jī)制異常有關(guān)[14]。研究發(fā)現(xiàn)，Th17/Treg細(xì)胞失衡導(dǎo)致Th17偏移、IL-17升高，導(dǎo)致母胎界面細(xì)胞因子失衡，是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的重要原因之一[15-16]。其機(jī)制是由于母體免疫失衡，Treg 細(xì)胞下降，促炎Th17細(xì)胞增加，分泌IL-17促炎因子增加，導(dǎo)致母體對體內(nèi)胎兒產(chǎn)生排異反應(yīng)，影響胎兒的正常生長發(fā)育，最終導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)甚至死胎等不良妊娠結(jié)局[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，梅毒妊娠孕婦Th17、IL-17 水平均高于健康孕婦孕婦，且是梅毒妊娠孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的獨立危險因素?？紤]可能是梅毒妊娠孕婦體內(nèi)Th17、IL-17 水平增高，導(dǎo)致母體免疫耐受機(jī)制異常，增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生幾率。另外，ROC曲線分析提示Th17、IL-17水平對梅毒妊娠孕婦不良妊娠結(jié)局有較高診斷意義。

綜上所述，梅毒妊娠孕婦外周血Th17細(xì)胞及血清 IL-17水平高于健康孕婦，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率高于健康孕婦；Th17、IL-17水平對孕晚期梅毒妊娠孕婦不良妊娠結(jié)局有較高診斷意義，提示可作為不良結(jié)局風(fēng)險評估指標(biāo)。在臨床中，對梅毒妊娠孕婦要采取積極篩查，及時而徹底治療干預(yù)，控制病情的發(fā)展及傳播，最大程度改善妊娠結(jié)局。