郭 城

（池州市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽 池州 247000）

急性腦梗死主要由動(dòng)脈粥樣硬化而引起的局部腦組織軟化和壞死的一種臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，且多發(fā)于中老年人，其發(fā)病率在逐年升高，且致殘率、病死率居高不下[1]。 胞二磷膽堿屬于細(xì)胞膜穩(wěn)定劑，其可減輕血腦屏障損傷，但部分患者會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)性耳聾和耳鳴現(xiàn)象。依達(dá)拉奉可通過(guò)抑制梗死周?chē)植磕X血流量的減少?gòu)亩种颇X細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷；其對(duì)活性氮及超氧陰離子均有明顯的抑制作用，且可提高細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，臨床上常用其治療腦出血等疾病，且取得了較好的治療效果[2]。本研究旨在探討依達(dá)拉奉聯(lián)合胞二磷膽堿對(duì)急性腦梗死患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白介素 -6（IL-6）、白介素 -8（IL-8）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.1 一般資料 選取2017 年2 月至2020 年2 月在池州市第二人民醫(yī)院治療的40 例急性腦梗死患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀(guān)察組，各20 例。對(duì)照組患者年齡58～75 歲，平均（63.21±2.32）歲；發(fā)病時(shí)間2～7 h，平均（4.21±0.32） h；合并糖尿病15 例，高血壓10 例，高脂血癥8 例；其中男性11 例，女性9 例。觀(guān)察組患者年齡57～75 歲，平均（62.58±2.54）歲；發(fā)病時(shí)間2～8 h，平均（5.87±0.12） h；合并糖尿病16 例，高血壓11 例，高脂血癥9 例；其中男性12 例，女性8 例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。此項(xiàng)研究已被本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書(shū)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《急性血栓性腦梗塞的臨床診斷與治療》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者，且經(jīng)CT 或MRI 檢查確診；發(fā)病時(shí)間均在72 h 之內(nèi)；可正常表達(dá)，無(wú)嚴(yán)重精神疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦部腫瘤伴有神經(jīng)功能缺損者；各種急性炎癥、結(jié)締組織疾病患者等。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予胞二磷膽堿注射液（辰欣 藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055277，規(guī)格： 2 mL∶0.25 g）4 mL 加250 mL 生理鹽水靜脈滴注， 1 次/d。觀(guān)察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130133，規(guī)格：5 mL∶10 mg）30 mg 加100 mL 生理鹽水靜脈滴注， 2 次/d。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①比較兩組患者治療后臨床療效，其中顯效：臨床癥狀消失，病殘程度0 級(jí)，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）分值降低＞ 90%；有效：臨床癥狀明顯改善，病殘程度1～3 級(jí)， NIHSS 分值降低40%～90%；無(wú)效：臨床癥狀未消失甚至加重，NIHSS 分值降低＜40%?？傆行?顯效率+有效率[3]。②比較兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)，抽取患者靜脈血5 mL，以3 000 r/min 的速度離心15 min 取上層血清，使用硫代巴比妥酸法檢測(cè)丙二醛（MDA），采用擴(kuò)增法檢測(cè)超氧物歧化酶（SOD），酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）。③比較兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平，血液采集和血樣制備方法同步驟②，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，以[ 例(%)]、分別表示計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料，分別行χ2檢驗(yàn)與t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀(guān)察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組患者血清MDA、AOPP 水平均下降，觀(guān)察組比對(duì)照組低；血清SOD水平均升高，觀(guān)察組比對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

表2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

注：與治療前比，*P＜0.05。MDA：丙二醛；SOD：超氧物歧化酶；AOPP：晚期氧化蛋白產(chǎn)物。

組別 例數(shù) MDA(μmol/L) SOD(KU/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 20 8.23±3.92 5.51±2.05* 75.77±20.56 101.12±22.42*觀(guān)察組 20 8.01±3.01 2.19±0.95* 77.79±20.48 130.55±25.65*t 值 0.199 6.571 0.311 3.863 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數(shù) AOPP(μmol/L)治療前 治療后對(duì)照組 20 115.96±23.42 95.96±12.85*觀(guān)察組 20 115.01±24.39 70.99±8.63*t 值 0.126 7.214 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平 與治療前比，治療后兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平降低，觀(guān)察組比對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平比較

表3 兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平比較

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-6：白介素 -6；IL-8：白介素 -8。

TNF-α(pg/mL) IL-6(ng/mL) IL-8(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 20 51.23±11.92 36.51±9.95* 16.17±3.56 12.12±2.42* 8.82±3.69 5.01±2.32*觀(guān)察組 20 51.31±11.01 21.19±7.85* 16.79±3.48 8.55±1.65* 8.56±3.60 2.98±1.36*t 值 0.022 5.406 0.557 5.451 0.225 3.376 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數(shù)

3 討論

急性腦梗死發(fā)病機(jī)制主要是顱內(nèi)大動(dòng)脈生成血栓、腦血管狹窄、血液循環(huán)障礙、神經(jīng)細(xì)胞缺氧等，最終引起腦組織損傷。胞二磷膽堿是一種核苷衍生物，其可改善腦血管張力，起到保護(hù)神經(jīng)功能的作用。但長(zhǎng)期使用部分患者會(huì)出現(xiàn)胸悶、失眠、肝功能異常等不良反應(yīng)，導(dǎo)致治療效果受限。

依達(dá)拉奉可通過(guò)改善神經(jīng)元損傷、抑制腦水腫等，從而阻止缺血性腦血管障礙發(fā)生，發(fā)揮對(duì)腦的保護(hù)作用。研究表明，依達(dá)拉奉可通過(guò)抑制次黃嘌呤氧化酶及黃嘌呤氧化酶活性，從而減輕腦血腫，縮小腦梗死面積，同時(shí)可通過(guò)抑制羥自由基及活性氧達(dá)到降低氧化應(yīng)激損傷的目的[4]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組；經(jīng)過(guò)治療后，觀(guān)察組患者血清MDA、AOPP 水平低于對(duì)照組，血清SOD 水平高于對(duì)照組，表明依達(dá)拉奉聯(lián)合胞二磷膽堿可有效緩解急性腦梗死患者的臨床癥狀，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，與吳芬香等[5]研究結(jié)果相符。血清TNF-α 可上調(diào)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附因子表達(dá)，使得機(jī)體炎癥反應(yīng)加劇，其水平越高表明患者機(jī)體神經(jīng)毒性越強(qiáng)；血清IL-6 屬于腦梗死的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，其水平越高表明患者腦梗死范圍越廣；血清IL-8 是一種重要的白細(xì)胞趨化因子，可釋放細(xì)胞內(nèi)酶，引起炎癥反應(yīng)，其水平越高表明患者腦梗死程度越嚴(yán)重。依達(dá)拉奉可通過(guò)提高線(xiàn)粒體酶活性，抑制磷脂酶活性，提高多巴胺及腎上腺素水平，減少自由基釋放，從而起到降低炎癥水平的作用[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀(guān)察組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平均低于對(duì)照組，表明依達(dá)拉奉聯(lián)合胞二磷膽堿可通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)，從而提高治療效果，與方明 淑[7]研究結(jié)果相符。

綜上，依達(dá)拉奉聯(lián)合胞二磷膽堿可有效緩解急性腦梗死患者的臨床癥狀，穩(wěn)定氧化應(yīng)激水平，抑制炎癥反應(yīng)，從而提高治療效果，值得臨床進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。