冀連梅 郭琳 周彥菲

新冠疫情期間，人們對自身的健康更加關(guān)注，不少人早早的就預(yù)約了流感疫苗。有人發(fā)現(xiàn)，除了以往的三價、四價流感滅活疫苗，多了一種鼻噴流感疫苗，還比普通的流感疫苗貴上不少。此鼻噴流感疫苗是由長春百克生物科技股份公司研制的，首個國產(chǎn)的鼻噴劑型的流感疫苗。

雖然鼻噴流感疫苗在國外已使用很久，但在國內(nèi)卻十分新鮮，去年才獲批上市。它采用的鼻腔噴霧給藥的方式，對于暈針、有血小板減少癥等出血高風(fēng)險的人群十分友好。但也有人疑惑，噴噴鼻子就完成了疫苗接種，真能預(yù)防流感嗎？鼻噴流感疫苗效果怎么樣？與注射疫苗相比，誰更有優(yōu)勢？

滅活疫苗與減毒活疫苗

我們先來看看流感疫苗的分類。從疫苗生產(chǎn)工藝來說，全球已上市的流感疫苗有3種：流感滅活疫苗、流感減毒活疫苗、重組流感滅活疫苗。按照疫苗中含的流感病毒毒株數(shù)目，流感疫苗又分為三價和四價兩類。這里的“價”指的是疫苗中含有的病毒組份的數(shù)量，三價疫苗中含有對抗3種類型流感病毒的組份，四價疫苗中含有對抗4種類型流感病毒的組份，比三價疫苗多對抗1種流感病毒。所以，在有得選的情況下，首選四價。

我國目前批準(zhǔn)上市的流感疫苗有三價滅活疫苗、三價減毒活疫苗、四價滅活疫苗。其中，三階、四階滅活疫苗為注射劑型流感疫苗，是把活的流感病毒殺死、分解、純化，保留有效成分制成疫苗；通過注射進體內(nèi)，引發(fā)免疫反應(yīng)，產(chǎn)生保護性的抗體。而三價減毒活疫苗為鼻噴劑型流感疫苗，是把活的流感病毒進行毒力減弱處理，使其無法致病但依然可以刺激人體產(chǎn)生抗體。

效果相差不大，及時接種更重要

那么，鼻噴流感疫苗的有效性如何呢？

前面提到，從流感疫苗的保護力上來說，四價明顯優(yōu)于三價。而鼻噴流感疫苗是三價減毒活疫苗。所以，與四價滅活疫苗相比，它在保護力上沒有優(yōu)勢。但與三價滅活疫苗相比，鼻噴流感疫苗的優(yōu)勢還是比較明顯的。除了不用注射，鼻噴流感疫苗接種后既可以誘導(dǎo)體液免疫和細胞免疫外（這點同注射疫苗一樣），還可能誘導(dǎo)鼻黏膜免疫產(chǎn)生抗體。也就是說，鼻噴流感疫苗與三階滅活疫苗相比，多了“黏膜免疫”這一可能的屏障，能更有力的發(fā)揮疾病預(yù)防的作用。且鼻黏膜是流感病毒入侵人體的第一道防線，使用鼻噴流感減毒活疫苗后，產(chǎn)生的黏膜免疫應(yīng)答和細胞免疫應(yīng)答就像守城門的士兵，在門口就能把“異族”抓住并消滅。

但接種鼻噴流感疫苗時，如果有流鼻涕、打噴嚏的情況，可能會影響它的效果，減弱它的保護力。另外，因為鼻噴流感疫苗是活疫苗，會使接種者經(jīng)歷一次輕型的人工感染流感病毒過程，所以免疫功能缺陷、低下或正在接受免疫抑制治療者不可以接種。

從安全性角度來說，接種鼻噴流感疫苗后可能會排出疫苗株病毒，偶有報道稱排出的疫苗株病毒從接種者向未接種者傳播，但排毒量和排毒時長均要少于自然感染流感毒株。目前還沒發(fā)現(xiàn)被疫苗株病毒感染的未接種者發(fā)生嚴重疾病的報告。

除此之外，接種鼻噴流感減毒活疫苗后發(fā)生不良反應(yīng)的幾率與注射流感疫苗類似，主要包括流鼻涕或鼻塞、頭痛、發(fā)燒、嘔吐、腹痛和肌痛等，多與第一次接種有關(guān)，并且為自限性，可以自愈。

需要提醒大家的是，目前國內(nèi)批準(zhǔn)的鼻噴流感疫苗的適用人群僅為3～17歲。也就是說，3歲以下的孩子、18歲及以上的成人不適合接種鼻噴流感疫苗。此外，符合以下條件的人也不適合：

1.接種前48小時服用過抗流感病毒藥物的人；

2.患有哮喘的兒童；

3.因使用藥物、HIV感染等原因造成免疫功能低下的人；

4.需要與嚴重免疫功能低下者進行密切接觸的人；

5.使用阿司匹林或含有水楊酸成分藥物治療的兒童及青少年；

6.妊娠期女性；

7.處于鼻炎發(fā)作期的人群。因為鼻炎患者的鼻子太敏感，稍一刺激就流鼻涕，怕影響疫苗療效，也怕加重鼻炎。所以鼻噴流感疫苗的說明書里明確寫著“鼻炎禁用”。

那普通人接種流感疫苗應(yīng)該怎么選呢？此前中國疾控中心發(fā)布的《中國流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南2020-2021》中，將鼻噴流感疫苗作為今年的常規(guī)推薦疫苗，和滅活疫苗沒有優(yōu)先推薦。也就是說，只要符合接種條件，選哪種都可以。如果想效果好些，可以選裂解疫苗；如果想副作用小些，可以選亞單位疫苗；如果不愿打針又沒有禁忌癥，可以選鼻噴流感疫苗。但在流感疫苗供不應(yīng)求的當(dāng)下，建議是有哪種就打哪種，不必刻意追求類型?？傊?，及時接種流感疫苗比選擇疫苗類型更重要。

>> 小貼士 流感疫苗的裂解、亞單位之分

流感滅活疫苗還可分為裂解流感疫苗和亞單位流感疫苗。

我們知道，流感疫苗的制備源頭是在雞蛋中培養(yǎng)的病毒。從病毒到疫苗，我們希望疫苗中含的病毒組分（抗原）在刺激身體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生“抗體”的同時，盡可能少地引起身體出現(xiàn)不必要的副反應(yīng)，比如發(fā)熱。因此，在處理生產(chǎn)疫苗要用到的病毒時，就需要盡可能地提純病毒結(jié)構(gòu)中真正刺激身體產(chǎn)生抗體的部分，并盡可能地去除病毒中對產(chǎn)生抗體無關(guān)、卻對產(chǎn)生不必要副作用有關(guān)的成分。

“全病毒滅活疫苗”是將從雞蛋中培養(yǎng)的流感病毒用甲醛殺死（滅活）后得到的。疫苗含有完整的死流感病毒，可以理解為病毒全尸。目前大多數(shù)國家已經(jīng)淘汰這種疫苗，包括我國。

“裂解疫苗”是用裂解工藝把流感病毒的脂膜結(jié)構(gòu)裂開。裂解了脂膜，既可以使流感病毒死的更徹底，也能讓真正使人體產(chǎn)生抗體的血凝素蛋白更好地被提純出來，從而增強身體產(chǎn)生抗體的作用，同時降低身體產(chǎn)生不必要副反應(yīng)的幾率。

裂開的病毒片段再經(jīng)過各種制備工藝，進一步減少病毒中其他蛋白的含量后，就是“亞單位疫苗”。一些研究數(shù)據(jù)表明，亞單位疫苗副作用稍小，但相應(yīng)的，產(chǎn)生保護力的作用會比裂解疫苗稍弱。