劉德全， 韓海榮， 伊鵬飛

（1 鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院， 河南 洛陽(yáng)471000； 2 濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院， 山東 濟(jì)寧272001）

亞臨床甲減是一種在日常生活中容易被忽視的疾病， 患者臨床特征以促甲狀腺激素 （TSH） 水平上升為主， 臨床表現(xiàn)并不存在明顯的特異性。 因此在實(shí)踐工作中， 實(shí)驗(yàn)室檢查是識(shí)別亞臨床甲減的關(guān)鍵。 研究［1］表明， 亞臨床甲減患者機(jī)體功能因TSH 等激素水平的變化而發(fā)生變化， 尤其是對(duì)脂類物質(zhì)的代謝功能受影響更明顯。 而同時(shí)脂類物質(zhì)的代謝異常也是引發(fā)腦梗死的密切影響因素。 本研究探討亞臨床甲減合并腦梗死老年患者甲狀腺功能及血脂水平的變化， 以期為臨床疾病預(yù)防及治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017 年1 月至2019 年3 月我院收治的腦梗死患者110 例， 予以雙抗治療后根據(jù)甲狀腺功能分為持續(xù)升高組 （治療后TSH 水平＞4.5 mIU／L， 60 例） 和非持續(xù)升高組（治療后TSH 水平≤4.5 mIU／L， 50 例）。 患者均經(jīng)影像學(xué)顱腦檢查確診［2］， 根據(jù)2017 年 《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》確診亞臨床甲減［3］， 持續(xù)升高組即為亞臨床甲減患者。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 合并嚴(yán)重肝腎功能不全或血小板減少； 有腫瘤病史， 惡病質(zhì)； 心源性卒中； 依從性較差。 持續(xù)升高組男34 例， 女26例， 年齡64 ~ 82 歲， 平均年齡 （72.48 ± 4.30） 歲； 非持續(xù)升高組男28 例， 女22 例， 年齡66 ~ 85 歲， 平均年齡 （73.19 ±5.27） 歲。 兩組患者的一般資料比較無(wú)明顯差異 （P＞0.05）。所有患者均對(duì)研究?jī)?nèi)容知情且自愿參與， 符合倫理學(xué)原則。

1.2 方法所有患者入院后抽血檢測(cè)， 入院當(dāng)天予以300 mg 氯吡格雷+ 75 mg 阿司匹林腸溶片雙抗治療。 治療21 d 后次日抽取空腹靜脈血檢測(cè)生化指標(biāo)， 包括總膽固醇 （TC）、 三酰甘油（TG）、 高密度脂蛋白 （HDL）、 低密度脂蛋白 （LDL）、 游離三碘甲狀腺原氨酸 （FT3）、 游離甲狀腺素 （FT4）、 尿酸 （UA）。各項(xiàng)目均遵從標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以±s 表示， 采用t 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生化指標(biāo)兩組患者的HDL、 FT3、 FT4、 UA 水平比較均無(wú)明顯差異 （P＞0.05）； 持續(xù)升高組的TC、 LDL、 TG 水平均明顯高于非持續(xù)升高組 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的生化指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組的生化指標(biāo)比較 （±s）

項(xiàng)目 持續(xù)升高組 （n=60） 非持續(xù)升高組 （n=50） t P TC 5.32±1.03 3.81±1.04 7.622 0.000 TG 2.43±1.62 1.09±0.64 5.499 0.000 HDL 1.29±0.54 1.18±0.61 1.003 0.318 LDL 3.89±0.47 2.74±0.61 11.162 0.000 FT3 2.27±0.39 2.36±0.47 1.098 0.275 FT4 13.74±1.27 14.01±1.09 1.183 0.239 UA 310.57±32.59 306.84±28.94 0.629 0.531

2.2 亞臨床甲減與血脂的相關(guān)性以TSH 為自變量， TC、 LDL、TG 為因變量進(jìn)行直線回歸分析， 結(jié)果顯示TSH 與TC、 LDL、TG 呈正相關(guān) （P＜0.05）。 見表2。

表2 TSH 與LDL、 TC 的相關(guān)性

2.3 TSH 水平變化的多元線性回歸分析以TSH 為自變量， 上述血脂相關(guān)指標(biāo)為因變量進(jìn)行多元線性回歸分析， 結(jié)果顯示TC、 LDL 是影響患者體內(nèi)TSH 的重要危險(xiǎn)因素 （P＜0.05）。 見表3。

表3 血脂與TSH 的多元回歸分析

3 討論

與其他動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)危險(xiǎn)因素一樣， 亞臨床甲減會(huì)在不同程度上影響心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 現(xiàn)階段有不少關(guān)于亞臨床甲減與冠脈粥樣硬化的相關(guān)性研究， 但關(guān)于亞臨床甲減與腦梗死的研究則相對(duì)少見。 研究［4］表明， 腦組織的局部血液供應(yīng)受限導(dǎo)致腦組織缺氧， 是腦梗死的根本致病因素， 動(dòng)脈粥樣硬化是其主要發(fā)病機(jī)制。 亞臨床甲減患者血清TC、 LDL水平上升， 與甲減患者血脂變化趨勢(shì)基本一致， 且繼發(fā)性甲減出現(xiàn)上述血脂水平變化幾率更低［5］。 因此主流觀點(diǎn)認(rèn)為， 亞臨床甲減患者的血清指標(biāo)中與脂代謝密切相關(guān)的激素是TSH。 其影響機(jī)制為： 甲狀腺激素在分子狀態(tài)下能夠調(diào)節(jié)膽固醇轉(zhuǎn)移蛋白的生成， 并通過(guò)誘導(dǎo)LDL 受體合成分裂， 縮短肝臟TG 的合成時(shí)間， 加速膽固醇從脂蛋白到HDL 的轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)化［6］。 同時(shí)亞臨床甲減狀態(tài)還會(huì)對(duì)酯酶活性產(chǎn)生一定抑制， 降低TC 清除速率， 從而導(dǎo)致TC 在動(dòng)脈內(nèi)壁沉積而形成粥樣斑塊。 而作為TC主要載體的LDL， 在受到氧化刺激后會(huì)形成氧化LDL， 進(jìn)而導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞發(fā)展為泡沫細(xì)胞， 誘導(dǎo)粥樣斑塊的產(chǎn)生［7］。本研究結(jié)果顯示， 兩組患者的HDL、 FT3、 FT4、 UA 水平比較無(wú)明顯差異 （P＞0.05）； 持續(xù)升高組的TC、 LDL、 TG 水平高于非持續(xù)升高組 （P＜0.05）； TSH 與TC、 LDL、 TG 呈正相關(guān)， 且TC、 LDL 是影響患者體內(nèi)TSH 的重要危險(xiǎn)因素 （P＜0.05）， 提示TSH 水平升高可能是導(dǎo)致亞臨床甲減合并腦梗死患者血脂異常代謝的關(guān)鍵因素。 有研究［8］表明同型半胱氨酸、 載脂蛋白也是導(dǎo)致腦梗死患者血脂代謝異常的相關(guān)因素， 推斷是由于同型半胱氨酸作為甲硫氨酸的重要中間產(chǎn)物， 是機(jī)體轉(zhuǎn)甲基化的氨基酸代謝途徑產(chǎn)物， 但本研究并未將其納入研究， 后續(xù)需進(jìn)一步擴(kuò)大研究指標(biāo)的納入范疇。

綜上所述， 亞臨床甲減合并腦梗死老年患者的TSH 水平變化與TC、 LDL 水平有明顯相關(guān)性， 當(dāng)患者TSH 水平持續(xù)性升高， 可能通過(guò)影響體內(nèi)血脂水平而增加腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)， 對(duì)腦梗死患者的治療有一定指導(dǎo)意義， 臨床上需引起重視。