陳 瑤，李 偉，裴玉瓊

（南京中醫(yī)藥大學藥學院，江蘇 南京 210023）

新藥研制與報批是一門介紹新藥研發(fā)流程及注冊報批環(huán)節(jié)的專業(yè)課程，包含的內(nèi)容十分廣泛，涉及新藥研發(fā)的多個方面。由于該門課程中包含大量學生不熟悉的行業(yè)信息和相關(guān)概念，所以需要教師以大量案例來輔助說明，因此案例式教學法十分適合這門課程的教學。如何有效運用案例式教學法調(diào)動學生的積極性達到最好的教學效果，是個值得深入探討的問題。

1 以教師為主體的案例式教學法的不足之處

在以往的案例式教學中，大多以教師為主體，采取講授法與案例法相結(jié)合的方式。教師通常先進行知識點的介紹，然后提出具體案例，以案例來解釋知識點，加深學生的理解和記憶，但這種方法也存在一些不足之處。

1.1 案例過于紛雜

由于涉及新藥研發(fā)的諸多環(huán)節(jié)，又介紹了很多行業(yè)信息，因此該門課程涉及的知識點非常多，針對諸多知識點舉例，就涉及大量案例。每個案例背后又連帶引出一些相關(guān)信息，就造成知識過于碎片化，難以記憶。例如，要求學生熟悉全球新藥研發(fā)排名前二十的藥企，但每個新藥研發(fā)案例里都會有藥品的原研公司，而大量紛雜的案例里可能涉及幾百個公司，令學生難以記憶，導致學生對所有公司的印象都很模糊。

1.2 案例重復老套

為避免上述情況出現(xiàn)，筆者嘗試將案例數(shù)量縮減，重點介紹經(jīng)典案例，以突出重點知識。但往往一個經(jīng)典案例里包含了大量信息，涉及眾多知識點。這就造成數(shù)個知識點都可以用同一個案例來解釋，學生會覺得這部分內(nèi)容聽過一次，沒有新意，所以興趣不足，達不到理想的教學效果。

1.3 學生注意力分散

在介紹經(jīng)典案例時，還會遇到學生注意力分散的問題。因為經(jīng)典案例信息量大，情節(jié)一般比較波折，但受時間限制，教師在課堂上只能做簡要介紹，往往不能滿足學生的好奇心。本來是用案例來解釋知識點，重點在知識點，但是學生的注意力卻偏向了案例本身，導致出現(xiàn)教師已經(jīng)講到下一個知識點，而學生還在私下用手機查看上一個案例故事的現(xiàn)象，注意力偏離課堂，影響教學質(zhì)量。

2 以學生為主體的案例式教學法

因為以教師為主體的案例式教學法存在一些不足，所以筆者嘗試改變思路，采用以學生為主體的案例式教學法與討論法相結(jié)合的教學策略。下面就以枸櫞酸西地那非和甲磺酸伊馬替尼的研發(fā)案例進行介紹。

2.1 了不起的“偉哥”

枸櫞酸西地那非，商品名“萬艾可”，俗稱“偉哥”，是美國輝瑞公司研發(fā)的治療男性功能勃起障礙的經(jīng)典藥物。在這個藥物案例里，包含了多個知識點。（1）原研公司美國輝瑞是全球排名第一的制藥公司，該公司的研發(fā)管線齊全，并購策略成功，都是要求學生了解熟悉的。（2）萬艾可最初是作為心血管藥物進入臨床試驗的，但是卻由于對男性受試者產(chǎn)生了功能勃起方面的副作用，引起了企業(yè)的關(guān)注，最后改變了研發(fā)思路，打造成專門針對勃起障礙的藥物[1]。這是新藥研發(fā)中經(jīng)典的“根據(jù)藥物副作用進行藥物設計”的研發(fā)思路，是要學生理解掌握的。（3）萬艾可在臨床試驗中的副作用是由于男性受試者不肯歸還剩余的實驗藥物，才引起了醫(yī)生關(guān)注進而發(fā)現(xiàn)的。這里涉及臨床實驗中藥物管理的內(nèi)容[2]，也是學生應了解的內(nèi)容。（4）萬艾可在華的專利紛爭是我國專利制度設立以來很出名的一宗專利糾紛案件，最終以輝瑞公司勝訴結(jié)束。學生應了解藥品專利保護制度，初步理解專利與新藥研發(fā)之間的關(guān)系。（5）萬艾可在全球各地的專利紛紛到期后，銷售額大幅度下降，引起了“專利懸崖”現(xiàn)象，這是本門課程中的一個重要知識點。（6）萬艾可在華專利到期后，廣州白云山藥業(yè)首家仿制了枸櫞酸西地那非，商品名“金戈”。通過一段時間的市場開發(fā)，目前金戈的銷量已經(jīng)節(jié)節(jié)攀升，為白云山藥業(yè)創(chuàng)造了巨大利潤，關(guān)于原研藥和仿制藥之間的關(guān)系，以及仿制藥對于國內(nèi)藥企的意義，如何通過仿制藥創(chuàng)造的利潤來支持新藥研發(fā)，都可以用這個案例很好地說明。枸櫞酸西地那非的研發(fā)在制藥領(lǐng)域?qū)儆谑纸?jīng)典的案例，因為涉及內(nèi)容眾多，所以在以往的課堂上會在數(shù)個知識點中被提起。首次提起的時候，由于該案例的趣味性，學生十分感興趣，聽得意猶未盡。但后面再提起時，學生就會覺得沒新意，不想深入挖掘案例里涉及的知識點了。在以學生為主體的案例式教學中，筆者將學生分成若干小組，每組布置了上述的一個知識點，讓其在課后進行深入調(diào)研。學生通過整理、凝練知識點，形成自己的認識。在課堂上給予一定討論時間，每個小組介紹自己負責的知識點，并表達對這個內(nèi)容的見解。通過這種方式，學生對這個案例集中學習，既加深了對知識點的理解和記憶，又避免了不感興趣和思想開小差的問題，取得了較好的教學效果。

2.2 《我不是藥神》

甲磺酸伊馬替尼，商品名“格列衛(wèi)”，是瑞士諾華公司研發(fā)的首個靶向治療慢性粒細胞白血病的經(jīng)典藥物。以這個藥物案例為背景改編的電影《我不是藥神》一度創(chuàng)造了票房神話，對于學生來說也充滿了吸引力。這個案例同樣涉及眾多知識點。第一，其原研公司瑞士諾華是全球排名第二的制藥公司，研發(fā)管線豐富，旗下?lián)碛卸喾N暢銷產(chǎn)品，對于該公司的情況也要求學生了解熟悉。第二，甲磺酸伊馬替尼的抗腫瘤機理不同于傳統(tǒng)的細胞毒性藥物。由于細胞毒性藥物在殺死腫瘤細胞的同時也會殺死正常細胞，所以對機體的損傷比較大。而甲磺酸伊馬替尼屬于激酶抑制劑，可以靶向針對腫瘤細胞進行治療，對正常細胞不產(chǎn)生影響[3]。這種靶向治療的策略是目前抗腫瘤藥物研發(fā)的一個重要思路[4]，因此要求學生透徹理解這個藥物的作用機理。第三，甲磺酸伊馬替尼作為原研新藥，定價較高。特別是經(jīng)過電影宣傳后，很多人覺得藥品原研企業(yè)漫天要價，不為民生考慮。但其實，新藥的研發(fā)成本和風險都十分巨大[5]。根據(jù)行業(yè)平均水平來看，研發(fā)一個新藥需要15年左右，研發(fā)費用至少20億美金，而且研發(fā)成功率還十分低，平均一萬個苗頭化合物里才能開發(fā)出一個新藥。因此新藥一旦成功上市，高昂的藥價里也包含了對研發(fā)成本和研發(fā)風險的抵扣。作為藥學專業(yè)學生，要通過這個例子理解新藥研發(fā)的任重道遠。第四，初期甲磺酸伊馬替尼并沒有進入我國市場，后期遞交了進口藥品注冊申請[6]才進入，從這個案例可以幫助學生加深對于進口藥品注冊申請的理解。第五，該藥物進入我國市場后，價格仍舊居高不下，且起初沒有進入我國醫(yī)保采購目錄，這就造成一般民眾無法負擔昂貴的藥費。藥物沒進入我國市場時的短缺以及進入后昂貴的價格，都使不少慢性粒細胞白血病患者選擇海外代購的方式買藥。這里大家耳熟能詳?shù)年懹戮褪瞧渲械囊粋€[7]。陸勇本人是2002年查出患有慢性粒細胞白血病，起初代購藥物是給自己服用，后期有從商經(jīng)歷的陸勇開始幫助其他病友從印度代購仿制的甲磺酸伊馬替尼，因為印度的仿制藥價格只有原研藥物的15%～20%。但沒有經(jīng)過進口藥品注冊的藥物是不允許流入我國市場的，因此陸勇的行為觸犯了我國法律。鑒于他本人的身體情況和該行為本是好意，所以法院同意陸勇取保候?qū)彙Ｋ慕?jīng)歷讓人十分同情，以他為原型的《我不是藥神》也引起了民眾關(guān)于這個現(xiàn)象的討論。受這個事件影響，甲磺酸伊馬替尼和一些其他靶向抗腫瘤藥物陸續(xù)進入部分省份的醫(yī)保目錄，在一定程度上緩解了藥價過高的問題。藥品進入醫(yī)保目錄[8]，對于藥品的生產(chǎn)企業(yè)和普通民眾的意義，可以通過這個案例較好地說明，值得學生仔細研究。第六，甲磺酸伊馬替尼盡管在部分省份進入醫(yī)保，但當時畢竟沒有覆蓋全國，而且即便醫(yī)?？梢詧箐N部分藥費，但藥物本身高昂的價格還是令很多民眾難以負擔。且進入醫(yī)保后藥品采購量大幅度上升，造成經(jīng)常斷貨。藥價貴、購藥難的問題最終被徹底解決，是甲磺酸伊馬替尼在華專利到期后，國內(nèi)的藥企開始進行仿制藥生產(chǎn)。因為仿制藥的研發(fā)成本低，研發(fā)周期短，所以在價格上有著十分明顯的優(yōu)勢，加上仿制的企業(yè)數(shù)量多，藥品的產(chǎn)量大幅度上升，藥品短缺的問題也被很好解決。因此這個案例很好地反映了仿制藥對于民生的重要性，是學生理解仿制和創(chuàng)新之間平衡點的良好機會。選擇這種故事性強的案例作為討論的基礎，可以有效激發(fā)學生的興趣，而每個小組對自己負責的內(nèi)容進行拓展，互相交流，可以把整個案例的脈絡梳理得更加清晰，使學生對現(xiàn)象背后的本質(zhì)看得更加清楚。通過該案例的討論學習，可以使學生掌握多方面的知識點，了解新藥研發(fā)思路，理解行業(yè)現(xiàn)象代表的意義，充分調(diào)動學生主觀能動性，提升教學效果。

3 結(jié)語

實踐證明，以教師為主體的案例式教學法存在著一些不足，而將案例式教學法和討論法相結(jié)合、以學生為主體的教學策略能有效提升教學效果。因此在實際授課過程中，應將兩種方式有效結(jié)合。非經(jīng)典案例可以由教師簡要介紹，幫助學生理解知識點，而經(jīng)典案例仔細遴選后，開展以學生為主體的案例式教學法，激發(fā)學生的主觀能動性，將零散的知識有機串聯(lián)起來，提升教學效果。