石長春 李紅梅

（吉林省廣春藥業(yè)有限公司，吉林 白城 137000）

乳酸環(huán)丙沙星能抑制細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶干擾DNA的復(fù)制，破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜，使細(xì)胞內(nèi)容物流失，細(xì)菌在環(huán)丙沙星的雙重襲擊下，不論細(xì)菌處于繁殖期還是靜止期，都能迅速被殺死，這是其他抗菌藥物無法比擬的。乳酸環(huán)丙沙星注射液適用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、消化道、膽道、皮膚和軟組織、盆腔、咽喉等部位感染。本文對乳酸環(huán)丙沙星注射液在貯藏期內(nèi)的質(zhì)量穩(wěn)定性進(jìn)行觀察，為藥品的有效期提供依據(jù)。

穩(wěn)定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗、長期試驗。影響因素試驗的目的是明確藥品可能的變化途徑、初步確定藥品的包裝、貯藏條件和加速試驗的條件，同時驗證處方的合理性和分析方法的可行性。加速試驗的目的是明確藥品在偏離正常貯藏條件下的變化情況、確定長期試驗的條件。長期穩(wěn)定性試驗的目的是確認(rèn)影響因素試驗和加速試驗的結(jié)果，明確藥品穩(wěn)定性的變化情況，以便確定藥品的有效期。

根據(jù)《中國藥典》（2010年版二部）關(guān)于藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則和注射劑穩(wěn)定性考察重點(diǎn)內(nèi)容，本文對乳酸環(huán)丙沙星注射液進(jìn)行了性狀、pH值、含量的考察，各項目的檢查均按本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及《中國藥典》（2010年版）注射劑有關(guān)物質(zhì)項下有關(guān)規(guī)定進(jìn)行。

1 影響因素試驗

考察項目：外觀、pH值、有關(guān)物質(zhì)、含量。

1.1 高溫試驗

將乳酸環(huán)丙沙星注射液除去外包裝，放置于60℃條件下10d，分別于第0、5、10天取樣，測定各項指標(biāo)，見表1。

本品影響因素試驗表明，經(jīng)與0d時結(jié)果數(shù)據(jù)相比較，結(jié)果表明，樣品在60℃高溫條件下考查5、10d時，各項考察指標(biāo)基本無變化。該品在高溫60℃條件下均較穩(wěn)定，說明本品在此條件下是穩(wěn)定。

1.2 低溫試驗

表1 高溫60℃試驗結(jié)果

將乳酸環(huán)丙沙星注射液除去外包裝，放置于4℃條件下10d，分別于第0、5、10天取樣，測定各項指標(biāo)，見表2。

表2 低溫4℃試驗結(jié)果

本品影響因素試驗表明，經(jīng)與0d時結(jié)果數(shù)據(jù)相比較，結(jié)果表明，樣品在40℃低溫條件下考查5、10d時，各項考察指標(biāo)基本無變化。該品在低溫40℃條件下均較穩(wěn)定，說明本品在此條件下是穩(wěn)定。

1.3 光照試驗（4500±500LX）

在室溫條件下，將乳酸環(huán)丙沙星注射液除去外包裝，放置于（4500±500）LX強(qiáng)光下照射10d，分別于第0、5、10天取樣，測定各項指標(biāo)，見表3。

表3 光照試驗（4500±500LX）結(jié)果

本品影響因素試驗表明，該品在光照5d時，有關(guān)物質(zhì)明顯升高，不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。說明本品在此條件下不具有較好的穩(wěn)定性。

2 加速試驗

2.1 考察項目

外觀、pH值、有關(guān)物質(zhì)、含量。

2.2 試驗條件及結(jié)果

將乳酸環(huán)丙沙星注射液模擬上市包裝，放置于（40±2）℃的條件下6個月，分別于第0、1、2、3、6個月取樣，測定各項指標(biāo)，見表4。

表4 （40±2）℃的條件下6個月加速實驗結(jié)果

經(jīng)6個月加速試驗并與0d時結(jié)果數(shù)據(jù)相比較，結(jié)果表明，樣品在加速條件下考察，各項考察指標(biāo)無明顯變化，說明本品在此條件下具有較好的穩(wěn)定性。

3 長期試驗考察

3.1 考察項目

外觀、pH值、有關(guān)物質(zhì)、含量。

3.2 試驗條件及結(jié)果

將乳酸環(huán)丙沙星注射液模擬上市包裝，在室溫（25±2）℃的條件下存放36個月，分別于第0、3、6、9、12、18、24、36個月取樣，測定各項指標(biāo)，見表5。

表5 室溫（25±2）℃的條件下存放36個月長期試驗結(jié)果

經(jīng)36個月長期試驗并與0d時結(jié)果數(shù)據(jù)相比較，結(jié)果表明，樣品在長期條件下考察，各項考察指標(biāo)無明顯變化，說明本品在此條件下具有較好的穩(wěn)定性。

4 穩(wěn)定性考察結(jié)論

本品影響因素試驗表明，該品在光照5d時有關(guān)物質(zhì)明顯升高，不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，高溫60℃及低溫4℃條件下均較穩(wěn)定；經(jīng)6個月加速試驗、36個月室溫考察試驗，各項質(zhì)量指標(biāo)均符合規(guī)定，故本品的貯藏條件可確定為遮光、密閉保存，有效期可定為2年。