陳 星，馬夢良，倪瑩瑩

(廣東三九腦科醫(yī)院， 廣東 廣州 510510)

多系統(tǒng)萎縮(Multiple system atrophy，MSA)是一種進行性疾病，發(fā)病多見于50～60歲人群，男性發(fā)病率略高于女性，MSA起病緩慢，逐漸進展，首發(fā)癥狀以自主神經(jīng)功能障礙、體位性低血壓(Orthostatic hypotension，OH)、帕金森綜合征和小腦性共濟失調(diào)為主，部分患者隨著病情進展可發(fā)展為多個系統(tǒng)的神經(jīng)癥狀群，多數(shù)患者預(yù)后較差[1-2]。目前，西醫(yī)治療方面主要針對患者癥狀改善，以多巴胺、米多君等進行對癥用藥，但長期的臨床實踐證實其療效十分有限[3-4]?；诖?，我院自擬補腎填精法嘗試對MSA致OH進行中西醫(yī)結(jié)合治療，以探討其臨床療效及對患者自主神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月至2019年11月期間收治的MSA患者80例作為研究對象。病例納入標準：參照《多系統(tǒng)萎縮診斷標準中國專家共識》[5]并結(jié)合臨床神經(jīng)病理學檢查確診，中醫(yī)診斷按照脾腎兩虛、痰濁內(nèi)阻型確診，患者站立3 min內(nèi)，收縮壓下降≥20 mmHg，舒張壓下降≥10 mmHg，研究經(jīng)院倫理委員會批準，患者知情并簽署同意書。排除標準：合并血液系統(tǒng)疾病，合并心、肝、腎等功能衰竭，病情危重及難以進行有效療效評價者。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組(40例)和對照組(40例)。對照組：男26例，女14例；年齡40～77歲，平均(54.75±6.69)歲；病程3個月至4年，平均(1.42±0.76)年；其中MSA-P型15例，MSA-C型22例，混合型3例。觀察組：男25例，女15例；年齡41～76歲，平均(54.15±6.82)歲；病程3個月至4年，平均(1.47±0.81)年；其中MSA-P型16例，MSA-C型20例，混合型4例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給予鹽酸米多君(國藥準字H20060551)，2.5 mg/次，3次/d；曲司氯銨(國藥準字H20083684)，20 mg/次，2次/d；鹽酸帕羅西汀(國藥準字H10950043)，20 mg/次，2次/d。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上給予補腎填精法治療，處方組成：山藥、熟地黃、茯苓各30 g，山茱萸、淫羊藿、鹿角膠、巴戟天各20 mg，益智仁、牡丹皮、澤瀉各15 mg，肉桂、制附片各9 g。加水約1200 ml，常規(guī)煎至藥汁300 ml，分為早晚兩次服用，1劑/d。所有患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標 測量兩組治療前后臥立位收縮壓及舒張壓，并觀察其差值變化情況。治療前后，在室溫25～28 ℃下，采用Keypoint 肌電圖儀對兩組患者進行肛門括約肌肌電圖(EAS-EMG)(靈敏度：100 μV，濾波頻帶：10～20 kHz，掃描速度：5 ms/d；大力收縮時靈敏度：1 mV，掃描速度：100 ms/d)檢查，均由同一名技師進行操作，對自發(fā)電位出現(xiàn)率、單純相出現(xiàn)率、多相波百分比及輕微收縮時的運動單位動作電位(MUP) 進行記錄。治療前后兩組患者選擇部位為雙側(cè)手心、手背、腳心及腳背部位采用Keypoint 肌電圖儀進行交感皮膚反應(yīng)(SSR)檢查(靈敏度：0.1～0.5 mV/cm，電刺激時程：0.1～0.2 ms，帶通：1～30 Hz，分析時間 3000 ms)并進行記錄。參照《中藥新藥臨床研究指導原則 (試行)》[6]。主癥：頭暈、言語不清、行走不穩(wěn)、尿頻、便秘等，按無(0分)、輕(2分)、中(4分)、重(6分)進行評分；次癥：汗出異常、腰酸腿冷、下肢無力、舌質(zhì)淡、苔白膩等，按無(0分)、輕(1分)、重(2分)進行評分。

1.4 療效標準 顯效：治療后癥狀及體征明顯改善，中醫(yī)癥候積分減少≥70%；有效：治療后癥狀及體征均有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)癥候積分減少30%～69%；無效：治療后癥狀及體征無變化或病情加重。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后臥立位收縮壓及舒張壓變化情況 見表1。治療后，兩組臥立位收縮壓差、臥立位舒張壓差值均明顯減少，觀察組更明顯(均P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后臥立位收縮壓及舒張壓變化情況(mmHg)

2.2 兩組患者治療前后EAS-EMG 特點比較 見表2。治療后，兩組自發(fā)電位出現(xiàn)率、募集電位單純相出現(xiàn)率及MUP平均時限明顯降低，且觀察組更明顯(均P<0.05),治療前后，兩組多相波百分比均無明顯變化(均P>0.05)。

表2 兩組患者治療前后EAS-EMG特點比較

2.3 兩組患者臨床療效比較 見表3。觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.4 兩組患者臨床不良反應(yīng)比較 見表4。兩組輕度腹脹、食欲不振及血壓過高等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。

表4 兩組患者臨床不良反應(yīng)比較[例(%)]

2.5 兩組患者治療前后SSR檢查結(jié)果比較 見表5。治療后，兩組SSR潛伏期縮短，波幅增高，且觀察組更明顯(均P<0.05)。

表5 兩組患者治療前后SSR檢查結(jié)果比較

3 討 論

目前，臨床上對于MSA的病因及病機仍不能明確，通常認為有兩種：一種是原發(fā)性少突膠質(zhì)細胞病變，導致神經(jīng)元死亡；另一種是神經(jīng)元本身的α-突觸核蛋白出現(xiàn)異常聚集，造成神經(jīng)元變性死亡[7-9]。中醫(yī)多將該病歸為眩暈、厥證、顫證等范疇，認為脾腎虧虛為根本病因[10-11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后UMSARS量表評分低于對照組，有效率明顯高于對照組。結(jié)果顯示，補腎填精法對MSA的療效顯著。

《素問·玉機真藏論》有云：“脈細、氣少、皮寒、泄利前后、飲食不入，為五虛”，同時又指出：“精氣奪，則五虛死”。《景岳全書》認為：“氣傷必及于精，精傷必及于氣”。腎為先天之本，是人體生長發(fā)育之根，臟腑機能活動之本，腎藏精、主骨生髓、上通于腦、腎虛則腦髓失充，筋骨失榮而致肢體弛緩、軟弱無力，腎虛涉及腦髓、肝脾，腦無氣則肢不能動。脾為后天之本，主運化水谷精微，脾主全身肌肉，脾氣虛則肢體難以充養(yǎng)，發(fā)為肌縮肉痿，以致共濟失調(diào)、震顫及痙攣等同時出現(xiàn)[12-13]。脾與腎相互滋生，相互促進。若腎虛或腎陽不足，則不能溫煦脾陽，而脾虛則不能化生水谷精微，致腎無以養(yǎng)或水濕內(nèi)阻，腦失所養(yǎng)，造成腰膝酸軟、下肢無力、構(gòu)音障礙、小便不利、大便秘結(jié)、男性陽萎早泄等一系列自主神經(jīng)功能障礙及共濟失調(diào)癥狀[14]。而本研究中補腎填精法由山藥、熟地黃、茯苓、山茱萸、淫羊藿、鹿角膠、巴戟天、益智仁等多味中藥材組成，其中，山藥、熟地黃、山茱萸三藥為本法之君藥，起到益腎健脾、滋腎填精、補脾固精、養(yǎng)陰澀精的作用。茯苓淡滲脾濕，能助山藥健脾之功效，淫羊藿、巴戟天補腎陽，鹿角膠補精髓，可利小便，益氣強志[15]。益智仁溫腎固精縮尿，現(xiàn)代藥理學研究證實，益智仁含多種氨基酸、維生素及揮發(fā)性油，具有溫脾止瀉攝涎，暖腎縮尿固精之功效。以上諸藥合用，可起到補腎、填精、益髓之功效，患者經(jīng)用藥后整體臥立位收縮壓差、臥立位舒張壓差值明顯減少，自主神經(jīng)功能障礙等臨床癥狀及體征得以緩解和控制。