郭 偉，陳小爽，馬廣縱，陳科恒

(河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 開封 475001)

肝癌在世界范圍內(nèi)發(fā)病率居第5位，在我國的發(fā)病率位居前三，死亡率位居第二，其惡性程度高，預(yù)后差[1]，每年世界范圍內(nèi)新發(fā)病例70萬人以上，50%以上來自中國。且該種疾病發(fā)病隱匿，多數(shù)患者確診時已發(fā)展到中晚期，錯失實施根治手術(shù)的最佳時機(jī)。肝動脈栓塞化療術(shù)是治療肝癌的常見手段，其通過導(dǎo)管輸入適宜的栓塞劑及化療藥物，直接作用于腫瘤組織，達(dá)到殺死癌細(xì)胞的目的，延緩疾病的進(jìn)展，延長患者的生存周期[2]。該種治療方式療效顯著，創(chuàng)傷小，得到臨床廣泛認(rèn)可，已成為無法實施根治術(shù)患者的首選治療方式。但是確診患有惡性腫瘤的患者，其本身血小板計數(shù)水平存在異常，甚至水平過低，導(dǎo)致血小板高度聚集，引發(fā)血栓等，對于病情較重的肝癌患者，肝動脈栓塞化療術(shù)治療前后患者血漿D-二聚體水平較高，根據(jù)研究指出，血漿D-二聚體水平在腫瘤患者預(yù)后中的表達(dá)水平，直接決定其生存質(zhì)量，甚至可作為評估患者生存現(xiàn)狀的有效指標(biāo)[3]。鑒于此，本文選取100例實施肝動脈栓塞化療術(shù)的患者進(jìn)行研究，通過檢測其治療前后的血漿D-二聚體水平變化情況，判斷治療效果及患者預(yù)后情況，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019-02～2020-03我院100例實施肝動脈栓塞化療術(shù)的患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者通過影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)及病理學(xué)確診為肝癌；②未接受過肝膽系統(tǒng)外科手術(shù)治療；③臨床資料完整且實施栓塞術(shù)成功。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肺功能不全；②精神或意識障礙；③其他惡性腫瘤。男72例，女28例；年齡37～82歲，平均(56.47±3.12)歲。

1.2 檢測方法

患者均行肝動脈栓塞化療術(shù)治療，選擇碘油為栓塞劑，選擇表柔比星及鉑類藥物進(jìn)行化療治療。術(shù)后以DSA示腫瘤無染色作為栓塞術(shù)成功的標(biāo)準(zhǔn)?；颊咝g(shù)前3d通過增強(qiáng)CT明確病情，術(shù)后1d、2周及1個月再次復(fù)查CT。根據(jù)實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)，本次實驗中完全緩解6例、部分緩解9例、穩(wěn)定31、病變進(jìn)展26例，其中病情控制組72例(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定人數(shù))，病情進(jìn)展組28例。檢測患者肝動脈栓塞化療術(shù)前3d及術(shù)后1d、2周及1個月的血漿D-二聚體水平。晨起空腹抽取靜脈血5mL，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測，由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供試劑盒。血漿D-二聚體正常值范圍為：0～252μg/L。

1.3 觀察指標(biāo)

病情控制組及病情進(jìn)展組患者肝動脈栓塞化療術(shù)治療前后血漿D-二聚體水平變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

所有患者行肝動脈栓塞化療術(shù)治療前后血漿D-二聚體水平差異顯著(P<0.05)；病情控制組術(shù)前與術(shù)后1個月比較，血漿D-二聚體水平對比無顯著差異(P>0.05)；病情進(jìn)展組，術(shù)前及術(shù)后1d、2周及1個月比較，血漿D-二聚體水平差異顯著(P<0.05)；組間對比分析可知，肝動脈栓塞化療術(shù)前及術(shù)后第1d，兩組患者的血漿D-二聚體水平無顯著差異(P>0.05)，術(shù)后2周及術(shù)后1個月，病情進(jìn)展組的血漿D-二聚體水平顯著高于病情控制組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者肝動脈栓塞化療術(shù)后治療前后血漿D-二聚體水平變化比較

3 討論

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，D-二聚體血漿水平波動在惡性腫瘤患者指標(biāo)檢測中，其明顯高于健康體檢對象。據(jù)統(tǒng)計，而D-二聚體水平直接影響正常的凝血功能，一旦水平異常升高，很容易導(dǎo)致血小板高度聚集，引發(fā)嚴(yán)重的血栓或者高凝風(fēng)險，此時很容易刺激腫瘤細(xì)胞，活化細(xì)胞因子反應(yīng)，釋放大量的活性物質(zhì)，例如淋巴細(xì)胞組織也隨之發(fā)生變化，最終導(dǎo)致單核細(xì)胞、血小板及血管內(nèi)皮細(xì)胞等均被大量釋放，進(jìn)一步刺激血凝[4]。同時，癌細(xì)胞合成及分泌大量的纖溶酶原激活物，直接作用于纖溶酶原，使得纖溶酶得以生成，纖維蛋白降解為血漿D-二聚體水平，促使其生成[5]。臨床研究得知[6]，對腫瘤患者開展治療措施也會影響其凝血狀態(tài)，尤其是化療及栓塞治療，血漿D-二聚體水平會出現(xiàn)增高的情況。由于化療藥物會損傷癌細(xì)胞，降低腫瘤細(xì)胞激活凝血系統(tǒng)的功能，且化療藥物損傷癌細(xì)胞后，會釋放大量炎性因子，刺激血管內(nèi)皮，促使凝血因子大量釋放，使得抗凝物質(zhì)的活性得以降低，加重血液高凝狀態(tài)。對于中晚期肝癌患者，錯失手術(shù)治療的最佳時期，常選擇肝動脈栓塞化療術(shù)治療，作為非手術(shù)治療方式的一種，其能抑制腫瘤體積的增長，在臨床使用廣泛，該種治療方式需要選擇栓塞劑及對比劑，直接作用于內(nèi)皮血管因子，調(diào)節(jié)其水平，抑制其各因子的釋放，從而對肝細(xì)胞造成損傷，抑制其大量的合成，降低了纖維蛋白降解物的活力，大量的凝血因子釋放，導(dǎo)致凝血功能亢進(jìn)，進(jìn)而D-二聚體水平升高。表明在肝癌患者發(fā)病過程中D-二聚體表達(dá)對疾病的發(fā)生、發(fā)展產(chǎn)生非常直接的影響，兩者之間存在密切關(guān)系。

相關(guān)文獻(xiàn)報道，惡性腫瘤患者血液處于高凝狀態(tài)會導(dǎo)致癌細(xì)胞進(jìn)展及轉(zhuǎn)移，可能與以下機(jī)制有關(guān)：①腫瘤細(xì)胞分泌的促進(jìn)活性物質(zhì)對腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移提供便利，甚至促進(jìn)腫瘤新生血管形成。②腫瘤細(xì)胞促進(jìn)纖維蛋白形成，其基質(zhì)可促進(jìn)血管生成，保護(hù)腫瘤細(xì)胞防止其被自然殺傷細(xì)胞攻擊，使得腫瘤得以繁殖及生長。③凝血過程中，凝血酶通過PAR-1介導(dǎo)，促使血小板得以活化，其黏附在腫瘤細(xì)胞上，形成凝血塊，保護(hù)腫瘤細(xì)胞免受免疫系統(tǒng)的攻擊，促進(jìn)腫瘤生長。可見，凝血過程中某些特異性因子能反應(yīng)腫瘤的進(jìn)展，便于預(yù)測疾病的預(yù)后情況。有文獻(xiàn)報道[7]，血漿D-二聚體水平與惡性腫瘤的分期、淋巴結(jié)受累、進(jìn)展及預(yù)后存在一定關(guān)聯(lián)，如肺癌、胃癌及結(jié)腸癌等，鄧杰[8]等學(xué)者認(rèn)為，血漿D-二聚體水平升高是肝癌細(xì)胞生長過程中的特異現(xiàn)象，可將其作為其獨立危險因素。

本次研究，通過測量實施肝動脈栓塞化療術(shù)治療前后肝癌患者的血漿D-二聚體水平，判斷其與治療效果及患者預(yù)后情況的關(guān)系。本次研究結(jié)果顯示，所有患者行肝動脈栓塞化療術(shù)治療前后血漿D-二聚體水平差異顯著；病情控制組術(shù)前與術(shù)后1個月比較，血漿D-二聚體水平對比無顯著差異；病情進(jìn)展組，術(shù)前及術(shù)后1d、2周及1個月比較，血漿D-二聚體水平差異顯著；組間對比分析可知，肝動脈栓塞化療術(shù)前及術(shù)后第1天，兩組患者的血漿D-二聚體水平無顯著差異，術(shù)后2周及術(shù)后1個月，病情進(jìn)展組的血漿D-二聚體水平顯著高于病情控制組，原因是實施肝動脈栓塞化療術(shù)后，患者的肝功能受損嚴(yán)重，血漿D-二聚體水平較高的患者，其病情較為嚴(yán)重，預(yù)后情況差，可見可通過血漿D-二聚體水平變化評估肝動脈栓塞化療術(shù)療效，判斷患者預(yù)后。該種方式操作性強(qiáng)，且經(jīng)濟(jì)實惠，值得臨床借鑒使用。

綜上所述，血漿D-二聚體水平變化對肝動脈栓塞化療術(shù)療效評估及患者預(yù)后情況方面起到指導(dǎo)作用。