靳久增，劉 琴，代全德，張 亮

(商丘市第一人民醫(yī)院卒中單元，河南 商丘 476100)

偏頭痛是一種臨床上常見(jiàn)的原發(fā)性的慢性神經(jīng)血管疾病，主要表現(xiàn)為患者頭部一側(cè)或兩側(cè)發(fā)作性疼痛，常伴畏光、畏聲、惡心、嘔吐等植物神經(jīng)癥狀，病情嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致患者肢體麻木、癱瘓，嚴(yán)重影響患者的日常生活[1]。舒馬曲坦是臨床上治療偏頭痛的常用藥物，可以緩解頭痛，療效確切，但存在需長(zhǎng)時(shí)間服用、復(fù)發(fā)率高、不良反應(yīng)多等缺點(diǎn)[2]。左乙拉西坦是新型的抗癲癇藥，經(jīng)臨床研究證實(shí)其具有預(yù)防偏頭痛的作用[3]。目前關(guān)于左乙拉西坦聯(lián)合舒馬曲坦治療該疾病的研究較少，因此，本研究采用左乙拉西坦聯(lián)合舒馬曲坦治療頑固性偏頭痛患者，觀察其對(duì)患者疼痛緩解及血管活性腸肽(VIP)、β-內(nèi)啡肽(β-EP)水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019-05～2021-05我院頑固性偏頭痛患者100例作為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組患者給予舒馬曲坦治療，觀察組患者給予左乙拉西坦聯(lián)合舒馬曲坦治療。觀察組男28例，女22例，年齡22～65歲，平均(40.58±6.57)歲，病程2～13年，平均(8.26±2.18)年，類型：慢性偏頭痛32例，發(fā)作性偏頭痛18例；對(duì)照組男29例，女21例，年齡23～67歲，平均(40.64±6.65)歲，病程2～12年，平均(8.06±2.07)年，類型：慢性偏頭痛31例，發(fā)作性偏頭痛19例。兩組患者性別、年齡、病程等基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4]；無(wú)顱腦性外傷者；經(jīng)β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑等預(yù)防性治療后效果不佳者；患者及其家屬知情并簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有精神性疾病者；伴有血液系統(tǒng)疾病者；伴有心、腦、腎等重要器官功能障礙者；近2個(gè)月內(nèi)接受過(guò)其他偏頭痛治療者；過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組：給予舒馬曲坦治療。琥珀酸舒馬普坦片(天津華津制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040700，規(guī)格：100mg)口服，每次100mg，每日1次，連續(xù)用藥8周。

1.3.2 觀察組：給予左乙拉西坦聯(lián)合舒馬曲坦治療。舒馬曲坦用法用量與對(duì)照組相同，左乙拉西坦(浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203043，規(guī)格：500mg)口服，每次250mg，每日1次，連續(xù)用藥8周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)于治療前、后抽取患者的靜脈血5mL，經(jīng)離心后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者的血清VIP、5-羥色胺(5-HT)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、β-EP水平。(2)疼痛程度：于治療前、后，采用視覺(jué)模擬評(píng)分法[5](VAS)評(píng)估患者的疼痛程度，總分值0～10分，分值越低表示患者的疼痛程度越輕。(3)頭痛癥狀：記錄患者的頭痛發(fā)作頻次、疼痛持續(xù)時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清VIP、5-HT、TNF-α、β-EP水平

兩組患者治療前的血清VIP、5-HT、TNF-α、β-EP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后的血清VIP、5-HT、β-EP水平較治療前升高，TNF-α水平較治療前降低，且觀察組VIP、5-HT、β-EP水平高于對(duì)照組，TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清VIP、5-HT、TNF-α、β-EP水平比較

2.2 疼痛程度及頭痛癥狀變化情況

兩組患者治療前的疼痛評(píng)分、頭痛發(fā)作頻次、疼痛持續(xù)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后的疼痛評(píng)分、頭痛發(fā)作頻次、疼痛持續(xù)時(shí)間較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者疼痛程度及頭痛癥狀變化情況比較

3 討論

偏頭痛的發(fā)病機(jī)制尚不明確，大多數(shù)人認(rèn)為是患者體內(nèi)血管活性因子異常釋放引起的顱內(nèi)血管舒張、收縮功能失調(diào)所致[6]。頑固性偏頭痛的發(fā)病率較高，發(fā)作時(shí)表現(xiàn)為劇烈疼痛感，且頭痛時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)患者的身體健康造成嚴(yán)重影響。

舒馬曲坦是常用的抗偏頭痛藥物，對(duì)5-HT受體具有高度選擇性，可以誘導(dǎo)顱內(nèi)動(dòng)脈血管收縮，降低三叉神經(jīng)活性，減輕神經(jīng)源性炎性反應(yīng)，從而緩解疼痛，但該藥物起效慢，需要患者長(zhǎng)期服用藥物，長(zhǎng)期使用后易產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果[7]。左乙拉西坦是抗癲癇藥物，口服后可以抑制海馬區(qū)域的放電現(xiàn)象，從而治療癲癇，偏頭痛的病理生理改變與癲癇較為類似，因此采用左乙拉西坦聯(lián)合舒馬曲坦治療頑固性偏頭痛具有較好的治療效果[8]。

有研究[9]表明，頑固性偏頭痛體內(nèi)血清VIP水平低于健康人；5-HT與偏頭痛的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其水平降低可誘發(fā)偏頭痛；TNF-α可以強(qiáng)化神經(jīng)炎性反應(yīng)，從而加重偏頭痛；β-EP與嗎啡受體結(jié)合后具有強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用，在偏頭痛患者體內(nèi)呈低水平狀態(tài)。展波濤[10]認(rèn)為舒馬曲坦與左乙拉西坦聯(lián)合治療頑固性偏頭痛患者可以改善患者血漿5-HT水平，治療效果較好。本研究結(jié)果顯示：觀察組患者治療后的VIP、5-HT、β-EP水平高于對(duì)照組，TNF-α水平低于對(duì)照組，說(shuō)明左乙拉西坦聯(lián)合舒馬曲坦治療頑固性偏頭痛患者，可以升高VIP、5-HT水平，抑制炎癥，緩解疼痛。秦娜等[11]認(rèn)為給予往下偏頭痛患者口服左乙拉西坦及舒馬曲坦可以減少頭痛發(fā)作頻次，縮短疼痛持續(xù)時(shí)間，緩解患者頭痛癥狀，提高臨床效果。本次研究結(jié)果顯示：觀察組患者治療后的疼痛評(píng)分、頭痛發(fā)作頻次、疼痛持續(xù)時(shí)間低于對(duì)照組，說(shuō)明左乙拉西坦聯(lián)合舒馬曲坦治療頑固性偏頭痛患者，可以減輕患者疼痛程度，緩解頭痛癥狀。

綜上所述，左乙拉西坦聯(lián)合舒馬曲坦治療頑固性偏頭痛患者，可以升高VIP、5-HT水平，抑制炎癥，減輕患者疼痛程度，緩解頭痛癥狀。