蔣 芬，陳偉楚，何春霞

(麗水市中心醫(yī)院/浙江大學(xué)麗水醫(yī)院/溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院兒科，浙江 麗水 323000)

特發(fā)性矮小癥系指不伴有潛在病理狀態(tài)的身材矮小，患兒一般生長激素(human growth hormone，hGH)水平正常，病因較復(fù)雜，與遺傳、環(huán)境以及營養(yǎng)等多因素密切相關(guān)；以身材矮小、骨成熟延遲以及骨代謝延遲等癥狀較為常見，嚴(yán)重影響小兒身心健康[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明下丘腦-生長激素-胰島素樣生長因子-1軸為重要的人體內(nèi)分泌代謝軸，對促進(jìn)生長激素分泌至關(guān)重要，在胎兒期到青春期的發(fā)育中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。國內(nèi)外學(xué)者研究均證實(shí)hGH對骨骼發(fā)育的促進(jìn)作用主要是通過胰島素樣生長因子-1(insulin like growth factor-1，IGF-1)介導(dǎo)的，IGF-1的分泌主要依賴于hGH，在hGH刺激下啟動(dòng)合成[2-3]。生長激素釋放肽(growth hormone releasing peptide，Ghrelin)為hGH促分泌素受體內(nèi)源性配體，是促進(jìn)生長激素分泌的關(guān)鍵[4]。宏量元素和微量元素是人體重要的營養(yǎng)物質(zhì)，研究證實(shí)其在小兒體格及智力發(fā)育中的作用明顯[5]。基于此背景，考慮IGF-1、皮質(zhì)醇、hGH、營養(yǎng)元素水平與特發(fā)性矮小癥發(fā)生密切相關(guān)，但關(guān)于這些血清學(xué)指標(biāo)與特發(fā)性矮小癥患兒體格發(fā)育指標(biāo)的關(guān)系尚處于初步探索階段，為此本文以入選的75例特發(fā)性矮小癥患兒和75例健康兒童為對象展開臨床回顧性分析，旨在為特發(fā)性矮小癥早期診治提供參考，具體結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2017年8月至2019年8月麗水市中心醫(yī)院收治的75例特發(fā)性矮小癥患兒(歸為疾病組)和同期體檢的75名健康兒童(歸為健康組)資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①特發(fā)性矮小癥患兒：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》有關(guān)特發(fā)性矮小癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；臨床診治資料和隨訪資料完善；出生時(shí)身高及體重正常；飲食以及心理狀況無異常；②健康兒童：身心健康；體格發(fā)育正常；實(shí)驗(yàn)室檢查生長激素水平正常(生長激素峰值>10mg/mL)；性別、年齡、戶籍所在地等資料完整。兩組兒童排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性代謝性疾?。缓喜?yán)重肝腎功能不全；先天性甲狀腺功能低下或骨骼發(fā)育障礙；存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或慢性器質(zhì)性疾?。缓喜⑿睦砑膊』蚵云髻|(zhì)性疾??；合并內(nèi)分泌性疾病等。疾病組男51例，女24例；年齡5～11歲，平均(8.36±1.03)歲。健康組男52例，女23例；年齡5～10歲，平均(7.98±2.42)歲。疾病組與健康組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，有較好的可比性。所有研究對象的監(jiān)護(hù)人均知情同意自愿參與研究。

1.2研究方法

①體格發(fā)育指標(biāo)的檢測：采用國家體委研制的身高體重計(jì)測量入組受試者身高、體重，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)，要求測量的精度：身高0.1cm、體重0.1kg；②IGF-1、皮質(zhì)醇、hGH、營養(yǎng)元素表達(dá)水平檢測：肝素抗凝管采集入組研究對象來院晨起空腹靜脈血5mL，常規(guī)離心分離血漿留取血清低溫保存待測，免疫化學(xué)發(fā)光法檢測血清IGF-1、皮質(zhì)醇、hGH表達(dá)水平；采用原子吸收光譜儀(博暉創(chuàng)新光電技術(shù)股份有限公司)測定入組的受檢者血清鈣(Ca)、鎂(Mg)、銅(Cu)、鐵(Fe)、鋅(Zn)營養(yǎng)元素的水平，所有操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。試劑盒由美國Phoenix公司提供；③問卷收集入組對象一般資料，包含性別、年齡、戶籍所在地等。

1.3分析指標(biāo)

①疾病組、健康組體格發(fā)育指標(biāo)比較；②疾病組、健康組IGF-1、皮質(zhì)醇、hGH、營養(yǎng)元素表達(dá)水平比較；③血清IGF-1、皮質(zhì)醇、hGH表達(dá)水平與特發(fā)性矮小癥患兒體格發(fā)育指標(biāo)的相關(guān)性分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組一般資料和體格發(fā)育指標(biāo)比較

疾病組身高、體重、BMI顯著低于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為7.333、17.565、6.703，均P<0.05)，兩組年齡、性別及戶籍所在地比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

表1 疾病組、健康組一般資料和體格發(fā)育指標(biāo)比較

2.2兩組IGF-1、皮質(zhì)醇、hGH、營養(yǎng)元素表達(dá)水平比較

與健康組比較，疾病組血清皮質(zhì)醇表達(dá)水平較高，而IGF-1、hGH表達(dá)水平較低(t值分別為3.699、21.123、30.397，均P<0.05)，見表2。營養(yǎng)元素(Ca、Mg、Cu、Fe、Zn)較健康組略低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表3。

表2 疾病組、健康組IGF-1、皮質(zhì)醇、hGH表達(dá)水平比較

表3 疾病組、健康組營養(yǎng)元素水平比較

2.3血清IGF-1、皮質(zhì)醇、hGH表達(dá)水平與特發(fā)性矮小癥患兒體格發(fā)育指標(biāo)的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析提示，特發(fā)性矮小癥患兒血清皮質(zhì)醇表達(dá)水平與身高、體重、BMI呈明顯負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.686、-0.605、-0.594，均P<0.05)，而IGF-1、hGH與身高、體重、BMI均呈明顯正相關(guān)(r值分別為0.599、0.679、0.564、0.632、0.583、0.579，均P<0.05)，見表4。

表4 血清IGF-1、皮質(zhì)醇、hGH表達(dá)水平與特發(fā)性矮小癥患兒體格發(fā)育指標(biāo)的相關(guān)性分析

3討論

3.1特發(fā)性矮小癥病因和特點(diǎn)分析

特發(fā)性矮小癥以身材矮小、發(fā)育緩慢等為主要表現(xiàn)，早期不少學(xué)者認(rèn)為生長激素分泌不足或缺乏、遺傳以及骨骼發(fā)育障礙等為矮小癥的主要病因[7-8]。近年來下丘腦-垂體和其IGF軸功能異常被認(rèn)為是特發(fā)性矮小癥發(fā)生的重要病因，IGF-1、hGH等的活性則直接影響小兒的生長發(fā)育，但目前關(guān)于矮小癥患兒血清皮質(zhì)醇、IGF-1、hGH、營養(yǎng)元素水平與其體格發(fā)育指標(biāo)的關(guān)系尚無定論。本次研究結(jié)果顯示，疾病組身高、體重、BMI顯著低于健康組，血清皮質(zhì)醇表達(dá)水平顯著高于健康組，IGF-1、hGH表達(dá)水平顯著低于健康組，但兩組營養(yǎng)元素比較差異并不顯著，初步說明特發(fā)性矮小癥患兒身高、體重和BMI較健康小兒明顯降低，與以往多數(shù)研究基本一致，且推測特發(fā)性矮小癥發(fā)病與生長激素缺乏密切相關(guān)。研究表明IGF-1、hGH存在強(qiáng)效的生物活性，在控制細(xì)胞生長和功能方面有明確的獨(dú)立效果和依賴性，研究證實(shí)皮質(zhì)醇增多癥是特發(fā)性矮小癥的影響因素[9-10]，而IGF-1分泌受GH調(diào)控和機(jī)體營養(yǎng)狀況的影響[11]。

3.2特發(fā)性矮小癥血清IGF-1、皮質(zhì)醇、hGH變化和意義分析

本結(jié)果發(fā)現(xiàn)特發(fā)性矮小癥患兒血清皮質(zhì)醇表達(dá)水平與身高、體重、BMI呈明顯負(fù)相關(guān)，但I(xiàn)GF-1、hGH與身高、體重、BMI均呈明顯正相關(guān)，表明血清皮質(zhì)醇、IGF-1、hGH與矮小癥發(fā)生密切相關(guān)，皮質(zhì)醇表達(dá)水平或在生長激素-胰島素樣生長因子軸以及兒童生長發(fā)育方面存在顯著的負(fù)反饋?zhàn)饔谩Ｑ芯堪l(fā)現(xiàn)在特發(fā)性矮小癥患兒中血清生長素、IGF-1水平較健康兒童明顯低而Ghrelin表達(dá)明顯高，證實(shí)特發(fā)性矮小癥hGH分泌與IGF-1水平密切相關(guān)并參與小兒生長發(fā)育的調(diào)控[12]。另有研究證實(shí)外源性Ghrelin、IGF-1有助于早產(chǎn)兒的生長發(fā)育[13]。而皮質(zhì)醇在情緒、健康、炎癥、血管和血壓間聯(lián)系中發(fā)揮作用，研究證實(shí)皮質(zhì)醇可有效維持結(jié)締組織(如骨骼、肌肉及皮膚)的正常功能[14]。皮質(zhì)醇在特發(fā)性矮小癥中的發(fā)病機(jī)制，有待于進(jìn)一步深入探究。IGF-1屬于多肽類分泌激素，其與胰島素功能十分類似，利于機(jī)體糖原的攝取，有助于機(jī)體葡萄糖利用率的提高，促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)的合成。此外IGF-1還可刺激細(xì)胞的有絲分裂，促進(jìn)小兒的生長發(fā)育。周尚謙[15]也報(bào)道IGF-1在胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育中起重要作用。故推測特發(fā)性矮小癥患兒血清IGF-1、皮質(zhì)醇、hGH水平變化與體格發(fā)育存在關(guān)聯(lián)性，但具體機(jī)制尚不明確，未來還有待進(jìn)一步深入探究。本研究并未證實(shí)營養(yǎng)元素與小兒生長發(fā)育密切相關(guān)，或與本研究樣本量較小導(dǎo)致結(jié)果存在一定偏倚有關(guān)。

本次研究雖初步證實(shí)了血清皮質(zhì)醇、IGF-1、hGH表達(dá)水平與特發(fā)性矮小癥的發(fā)生密切相關(guān)，為特發(fā)性矮小癥早期診治提供理論依據(jù)，但由于本研究樣本量較小以及研究對象來源較為集中，研究結(jié)果的代表性不足，未來仍需進(jìn)一步完善研究，以提高結(jié)果的可靠性。