趙楠楠，周劍利，劉萍，邢軍，袁金靈，高杰

B族鏈球菌(group B streptococcus,GBS)是一種寄生于人體下消化道和泌尿生殖道等部位的兼性厭氧革蘭陽性球菌，會導(dǎo)致孕婦圍生期感染性疾病[1]。婦女進入妊娠期后，母體血常規(guī)白細胞計數(shù)升高，受到感染時，白細胞對微生物感染的敏感性不明顯，多種因素會影響白細胞計數(shù)，導(dǎo)致妊娠期對母體白細胞計數(shù)檢測無法有效反映感染狀態(tài)[2]。降鈣素原(procalcitonin,PCT)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)與全身炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，是臨床細菌感染早期診斷、鑒別診斷、治療監(jiān)控及預(yù)后判斷的重要指標[3]。本研究對GBS帶菌孕婦進行PCT、CRP檢查，探討將PCT、CRP作為 GBS陽性孕婦感染狀態(tài)早期診斷指標的可行性。[l4]

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月至2019年12月在華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院分娩的妊娠晚期GBS陽性孕婦190例為研究對象，GBS感染的診斷參照2010年美國疾病預(yù)防控制中心《圍生期GBS預(yù)防指南》[4]。其中 GBS帶菌46例(GBS帶菌組)、GBS亞臨床感染120例(GBS亞感染組)、絨毛膜羊膜炎24例(GBS羊膜炎組)；選擇同期在我院分娩的正常妊娠晚期孕婦20例(正常組)。GBS感染狀態(tài)的診斷方法[5]：GBS絨毛膜羊膜炎：胎盤病理學(xué)提示宮內(nèi)感染，體溫>38℃, 白細胞計數(shù)>13×109/L，陰道分泌物有臭味，子宮壓痛等臨床癥狀，羊膜、絨毛膜有中性粒細胞浸潤，中性粒細胞5～10個/高倍視野；GBS亞臨床感染：胎盤病理學(xué)提示有以上感染，但無任何臨床癥狀；GBS帶菌：胎盤病理學(xué)未提示感染，也無臨床癥狀。本次研究通過醫(yī)院倫理委員會批準，所有研究對象均知情同意。

1.2 研究方法

所有研究對象待分娩后，取母體肘靜脈血，5 000 r/min離心，得血清， -70℃冰箱保存待測。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測，[檢測試劑盒及超敏多因子電化學(xué)發(fā)光儀(MSD)均購自國典(北京)醫(yī)藥科技有限公司，貨號：GDYQ005)]血清CRP、PCT水平，分析GBS帶菌組、GBS亞感染組、GBS羊膜炎組、正常組孕婦血清CRP、PCT水平變化。采用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析CRP、PCT對妊娠晚期GBS陽性孕婦感染狀態(tài)的診斷效能，根據(jù)ROC曲線得出最佳截點,由ROC曲線下面積(area under curve, AUC)得出診斷的準確性。其中AUC<0.5表示無診斷價值；0.5≤AUC<0.7表示診斷準確性較低；0.7≤AUC<0.9表示診斷準確性較高；AUC≥0.9表示診斷準確性最高。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 4組孕婦基本情況

4組孕婦年齡、孕周等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，詳見下頁表1。

2.2 4組孕婦分娩后血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平比較

4組孕婦分娩后血清PCT和CRP比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與正常組比較，GBS亞感染組和GBS羊膜炎組的PCT水平均升高(P<0.05)；與GBS羊膜炎組比較，GBS帶菌組和GBS亞感染組PCT水平均下降(P<0.05)；與GBS亞感染組比較，GBS帶菌組PCT水平下降(P<0.05)。與正常組比較，GBS帶菌組、GBS亞感染組和GBS羊膜炎組的CRP水平均升高(P<0.05)；與GBS羊膜炎組比較，GBS帶菌組和GBS亞感染組CRP水平均下降(P<0.05)；與GBS亞感染組比較，GBS帶菌組CRP水平下降(P<0.05),詳見表2。

2.3 血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原與B族鏈球菌陽性孕婦感染狀態(tài)的關(guān)系及診斷價值

GBS陽性孕婦血清中PCT檢測的AUC分別為0.165、0.632、0.988，血清中CRP檢測的AUC分別為0.168、0.687、0.934。其中對GBS羊膜炎的診斷效能最高，GBS亞感染次之，GBS帶菌的診斷效能相對最低。詳見表3，圖1、2、3(見彩插1)。

3 討論

CRP為均五聚體蛋白，稱為天然CRP(nCRP)，又解離為5個獨立的單體，稱為單體CRP(mCRP)，是人體主要的一種炎性遞質(zhì)。現(xiàn)在研究表明，CRP在炎癥過程和宿主對感染的反應(yīng)中起重要作用，包括補體途徑、細胞凋亡、吞噬作用、一氧化氮(NO)釋放和產(chǎn)生細胞因子，特別是白介素6和腫瘤壞死因子-α的表達。nCRP通常表現(xiàn)出抗炎活性，誘導(dǎo)吞噬作用，并促進細胞凋亡；而mCRP促進循環(huán)白細胞的趨化性和募集到炎癥區(qū)域，延遲細胞凋亡。nCRP和mCRP亞型表現(xiàn)為拮抗作用，以抑制和誘導(dǎo)NO的產(chǎn)生[5-7]。被臨床廣泛應(yīng)用于判斷及監(jiān)測炎癥反應(yīng)的嚴重程度。PCT是由116個氨基酸共同構(gòu)成的一種分子質(zhì)量為13 kD的糖蛋白，當機體受到外界的侵犯或者被細菌感染后，血清中的PCT含量會明顯升高。PCT還是降鈣素的一種前體物質(zhì)，當機體遭到寄生蟲、真菌及細菌等感染時，血清中的PCT含量會呈異常升高的現(xiàn)象，感染性疾病嚴重程度與血清PCT的水平呈正相關(guān)[8-9]。因此，PCT被臨床廣泛應(yīng)用于診斷及監(jiān)測敗血癥、膿毒血癥及細菌感染等疾病，具有極高的特異性。PCT及CRP 屬于臨床上常用的炎癥和細菌感染(SBI)監(jiān)測指標，在診斷嚴重細菌感染方面具有非常高的敏感性和特異性[10-11]。

表1 4組孕婦臨床資料比較

表2 4組孕婦分娩后血清PCT和CRP水平比較

與正常組孕婦血清PCT和CRP比較，GBS不同感染狀態(tài)孕婦血清PCT和CRP水平均升高。GBS羊膜炎孕婦血清PCT和CRP水平最高，GBS亞感染孕婦血清PCT和CRP水平次之，GBS帶菌孕婦血清PCT和CRP水平最低。血清PCT和CRP在GBS羊膜炎的診斷效能最高，GBS亞感染次之，GBS帶菌的診斷效能相對最低。孫健琦等[12]的研究顯示，在宮內(nèi)感染疾病中，血清PCT和CRP水平能反映宮內(nèi)炎癥活動，宮內(nèi)感染時血清PCT和CRP水平明顯升高。周密等[13-14]研究顯示，胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎組患者血清中PCT及CRP的含量均明顯高于非絨毛膜羊膜炎組，且PCT、CRP敏感度和特異度均高于白細胞計數(shù)，有助于胎膜早破并發(fā)絨毛膜羊膜炎患者的早期診斷和預(yù)后評估。郭秋云等[15-16]研究顯示，陰道分泌物中PCT及CRP含量與胎膜炎癥具有密切的相關(guān)性，具有良好的預(yù)測價值，這些與本次結(jié)果都有一致的相似性。值得一提的是，早產(chǎn)與孕早、中期的GBS攜帶無關(guān)，但與孕晚期及分娩時的GBS感染相關(guān)。妊娠早期與晚期陰道菌群無明顯變化，但是GBS陽性較陰性孕婦陰道微生態(tài)異常和妊娠不良事件高。

表3 3組GBS陽性孕婦血清PCT和CRP的診斷效能

綜上所述，GBS是引起早產(chǎn)、宮內(nèi)感染及新生兒急性感染的一個主要危險因素。若能對GBS感染進行早期診斷，并及早對感染GBS孕婦采取積極有效的治療，對GBS感染疾病的預(yù)防，病情療效觀察及預(yù)后評估等均具有積極作用，降低感染率，能夠減少新生兒并發(fā)癥的風(fēng)險。妊娠晚期GBS感染狀態(tài)孕婦血清中 PCT、CRP含量均明顯升高， PCT和CRP在GBS羊膜炎的預(yù)測價值優(yōu)于其它感染狀態(tài)，CRP或PCT進行單獨檢測均存在一定的弊端，因此妊娠晚期GBS感染孕婦血清中 PCT、CRP含量對GBS羊膜炎的預(yù)測有一定的價值，能夠作為 GBS陽性孕婦感染狀態(tài)早期診斷指標。