仇海樂，戎冬文，賈軍梅

(山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤科，山西 太原 030001)

肺癌發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)患者分期為中晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)。對(duì)于這類不可手術(shù)切除的肺癌，由于局部瘤體大，常規(guī)化療藥物很難在瘤體局部形成有效的血藥濃度，所以常規(guī)化療對(duì)其療效甚微。目前非小細(xì)胞肺癌治療較為常用的多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案，其有效率也只有40%左右。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)瘤內(nèi)注射對(duì)腫瘤細(xì)胞有明顯抑制作用，且安全性較高,目前，瘤內(nèi)注射TNF-α聯(lián)合化療治療肺癌報(bào)道較少[1-3]。本研究擬觀察瘤內(nèi)注射TNF-α聯(lián)合化療治療不可手術(shù)切除的晚期非小細(xì)胞肺癌患者瘤體變化及不良反應(yīng)，以期為腫瘤微創(chuàng)治療、新輔助治療和轉(zhuǎn)化治療提供新途徑和新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2018年1月就診于山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院的86例經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為Ⅲ、Ⅳ期且不可手術(shù)切除的非小細(xì)胞肺癌患者，KPS評(píng)分>60分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月，肝、腎和心臟功能基本正常，無嚴(yán)重并發(fā)癥，有可測(cè)量和比較的病灶。86例患者隨機(jī)均分為對(duì)照組和治療組，每組43例。2組患者的年齡、性別、臨床分期、病理類型、KPS評(píng)分等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 治療方法對(duì)照組單純采用化療：多西他賽75 mg/m2，d1，靜脈滴注；順鉑75 mg/m2，d1，靜脈滴注；21 d為1周期，治療3周期。治療組在對(duì)照組相同化療的基礎(chǔ)上，于化療第2天給予肺部腫瘤重組改構(gòu) TNF-α(上海唯科生物制藥有限公司，50萬IU/支)瘤內(nèi)注射。根據(jù)病灶位置，患者取俯或仰臥位，經(jīng)計(jì)算機(jī)斷層掃描或超聲定位后選擇穿刺點(diǎn)，常規(guī)消毒、局麻，在計(jì)算機(jī)斷層掃描或超聲引導(dǎo)下刺入套管針達(dá)肺部病灶部位，然后退出針芯向內(nèi)注入TNF-α。根據(jù)腫瘤直徑每1 cm給予100萬IU TNF-α，邊注射邊退針，注射完畢患者保持原體位30 min。共治療3個(gè)周期。3個(gè)周期后2組患者均行計(jì)算機(jī)斷層掃描檢查測(cè)量病灶，評(píng)估療效。

1.3 近期療效和不良反應(yīng)評(píng)估方法2組均治療3周期后行影像學(xué)檢查測(cè)量病灶。按照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。不良反應(yīng)評(píng)定按照美國國家癌癥研究院制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較治療組疾病控制率為69.8%，高于對(duì)照組的39.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.929，P=0.005)。見表2。

表2 2組近期療效比較

2.2 2組不良反應(yīng)比較治療組43例患者中行瘤內(nèi)注射時(shí)發(fā)生氣胸2例，氣胸量少，患者可耐受，未行穿刺引流，自行吸收。治療組和對(duì)照組腎功能異常、神經(jīng)毒性、惡心嘔吐、肝功能異常、白細(xì)胞減少發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000；χ2=0.000，P=1.000；χ2=0.244，P=0.621；χ2=0.059，P=0.808；χ2=0.205，P=0.605)。

表3 2組不良反應(yīng)比較 n(%)

3 討論

TNF-α主要是由脂多糖刺激巨噬細(xì)胞而分泌的一種蛋白質(zhì)，是具有多種生物活性的炎性細(xì)胞因子，與其他細(xì)胞因子共同介導(dǎo)全身炎癥反應(yīng)，參與激活機(jī)體免疫反應(yīng)，致腫瘤細(xì)胞壞死[4-5]。其作用機(jī)制可能如下：1)TNF-α對(duì)腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)、體外均具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性作用，通過影響靶細(xì)胞糖代謝，引起細(xì)胞溶解，促進(jìn)靶細(xì)胞死亡；2)TNF-α通過提高T細(xì)胞以及其他殺傷細(xì)胞活性，使腫瘤細(xì)胞死亡；3)TNF-α直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血管內(nèi)皮損傷，造成腫瘤組織的局部血流阻斷而發(fā)生出血、缺氧壞死[6-10]。局部注射治療即通過內(nèi)鏡或穿刺直接將藥物注入瘤床，解決了經(jīng)手術(shù)途徑植入問題，減少或避免了機(jī)體免疫排斥反應(yīng)發(fā)生可能，還能夠增加腫瘤局部的藥物濃度，提高療效，同時(shí)還能減少全身用藥劑量、減輕不良反應(yīng)[1-2]。

本研究通過瘤內(nèi)注射TNF-α聯(lián)合化療治療不可手術(shù)切除的晚期非小細(xì)胞癌患者，并觀察患者肺部腫瘤病灶變化情況。結(jié)果顯示：治療組疾病控制率為69.8%，高于對(duì)照組的39.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.929，P=0.005)，提示通過瘤內(nèi)注射可使腫瘤縮小。治療組和對(duì)照組腎功能異常、神經(jīng)毒性、惡心嘔吐、肝功能異常、白細(xì)胞減少發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000；χ2=0.000，P=1.000；χ2=0.244，P=0.621；χ2=0.059，P=0.808；χ2=0.205，P=0.651)，提示瘤內(nèi)注射并未增加不良反應(yīng)。但瘤體注射藥物有氣胸風(fēng)險(xiǎn)，故需要謹(jǐn)慎操作。

綜上所述，瘤內(nèi)注射TNF-α聯(lián)合化療可提高對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的抗腫瘤療效，且未增加不良反應(yīng)。但本研究患者樣本量較少，后續(xù)可考慮擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步觀察瘤內(nèi)注射TNF-α聯(lián)合化療對(duì)腫瘤的控制、藥物不良反應(yīng)以及對(duì)患者長期生存的影響。