高坤

[摘要] 目的 探討血清淀粉樣蛋白A、C-反應(yīng)蛋白與免疫球蛋白對(duì)手足口病患兒早期診斷的價(jià)值。 方法 選擇我院2020年1—12月收治手足口病患兒50例為實(shí)驗(yàn)組，另選擇同期接收健康體檢兒童50名為對(duì)照組，均采集空腹靜脈血檢測(cè)兩組血清淀粉樣蛋白A（SAA）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平與免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平進(jìn)行比較，并比較單獨(dú)檢驗(yàn)與聯(lián)合診斷的敏感度、特異度。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組SAA、CRP水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組IgA、IgG低于對(duì)照組，IgM水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合檢驗(yàn)SAA、CRP、Ig診斷敏感度較兩兩聯(lián)合檢驗(yàn)更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三種指標(biāo)聯(lián)合檢驗(yàn)與兩兩聯(lián)合檢驗(yàn)的特異度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 手足口病患兒血清淀粉樣蛋白A、C反應(yīng)蛋白、免疫球蛋白表達(dá)異常，通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)可提高對(duì)手足口病患兒診斷的診斷效能，且檢驗(yàn)簡(jiǎn)單快捷，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 手足口病;血清淀粉酶氧蛋白A;C-反應(yīng)蛋白;免疫球蛋白;聯(lián)合檢測(cè)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R446.11? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）32-0143-04

[Abstract] Objective To explore the value of using serum amyloid A， C-reactive protein and immunoglobulin for the early diagnosis in children with hand-foot-mouth disease（HFMD）. Methods A total of 50 cases of children with HFMD admitted to our hospital from January to December 2020 were selected as the experimental group， and 50 cases of children receiving health check-ups at the same period were selected as the control group. Fasting venous blood was collected from both groups to test the levels of serum amyloid A （SAA） and C-reactive protein （CRP） and immunoglobulins （IgA， IgG， IgM） for comparative analysis. The sensitivity and specificity of the individual and joint detection were respectively analyzed. Results The levels of SAA and CRP in the experimental group were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The IgA and IgG in the experimental group were lower than those in the control group， and the IgM levels were all higher than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The diagnostic sensitivity of joint detection of SAA， CRP and Ig was higher than that of the two-two joint test， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference between the specificity of the joint detection of the three indicators and the two-two joint detection （P>0.05）. Conclusion The joint detection can improve the diagnostic efficacy of serum amyloid A， C-reactive protein and immunoglobulin expression abnormalities in children with HFMD， and the detection method is simple and fast， so it is worth promoting.

[Key words] Hand-foot-mouth disease; Serum amyloid A; C-reactive protein; immunoglobulin; Joint detection

手足口病屬于臨床常見(jiàn)的感染性疾病，以嬰幼兒為高發(fā)群體，由病毒感染而引發(fā)，臨床表現(xiàn)為手足口皰疹，如未得到及時(shí)治療，存在并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患兒健康造成嚴(yán)重威脅。若早期診斷與治療，則可迅速控制病情，改善患兒預(yù)后，故需要積極探討適用于手足口病早期鑒別診斷的簡(jiǎn)便、快速的檢驗(yàn)方法[1]。目前臨床常采用血清淀粉樣蛋白A（Serum amyloid A，SAA）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）進(jìn)行手足口病的輔助診斷，SAA、CRP作為與炎癥、感染密切相關(guān)的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，對(duì)本病的早期鑒別與診斷有較高價(jià)值[2]。近年來(lái)研究指出，免疫學(xué)機(jī)制在手足口病發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程中也有重要作用，故考慮聯(lián)用免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)[3]?；诖耍狙芯恳晕以?020年1月至12月診治手足口病患兒50例與接收健康體檢兒童50名為對(duì)象，分析了聯(lián)合檢測(cè)血清淀粉樣蛋白A、C-反應(yīng)蛋白以及免疫球蛋白的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2020年1—12月收治手足口病患兒50例為實(shí)驗(yàn)組，另選擇同期接收健康體檢兒童50名為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿(mǎn)足小兒手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4];②存在不同程度的手足口部皰疹者;③家屬依從性良好者;④對(duì)研究知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他感染性疾病者;②嚴(yán)重心腎等臟器疾病者;③不同意參與研究者。手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)為：臨床診斷確診或柯薩奇病毒A16、腸道病毒、腸道病毒71型至少一種為陽(yáng)性，但需排除降鈣素原水平0.5 μg/L以上者以及混合感染者。實(shí)驗(yàn)組患兒男28例，女22例;年齡11～58個(gè)月，平均（24.10±5.71）個(gè)月;體重8.25～27.94 kg，平均（15.21±2.16）kg。對(duì)照組中男27名，女23名;年齡10～59個(gè)月，平均（24.28±5.45）個(gè)月;體重8.10～28.10 kg，平均（15.77±2.25）kg。兩組基礎(chǔ)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有研究對(duì)象入院后均采集清晨空腹靜脈血3 mL，在3500 r/min的轉(zhuǎn)速下離心10 min，分離血清后保存于-20℃冰箱中待檢。血清淀粉樣蛋白A、C-反應(yīng)蛋白均采用特定蛋白分析儀進(jìn)行檢測(cè)，其中血清淀粉樣蛋白A檢測(cè)方法為膠體金滲濾法（試劑盒為云南昊戌公司提供的定量試劑盒），C-反應(yīng)蛋白檢測(cè)方法為免疫層析法（儀器使用上海西亞克提供的DELTA型全自動(dòng)分析儀）。免疫球蛋白采用全自動(dòng)生化分析儀（儀器型號(hào)為：BN Ⅱ System型）進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)方法為投射比濁法。研究所使用試劑盒均在有效期內(nèi)，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。血清淀粉樣酶水平>10 mg/L提示陽(yáng)性，C-反應(yīng)蛋白水平>8 mg/L提示陽(yáng)性;免疫球蛋白A>3.35 g/L提示陽(yáng)性;免疫球蛋白G>16.6 g/L提示陽(yáng)性;免疫球蛋白M>2.12 g/L提示陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組血清淀粉樣蛋白A、C反應(yīng)蛋白水平。②比較兩組免疫球蛋白水平，包括IgA、IgG、IgM。③比較聯(lián)合檢驗(yàn)的靈敏度、特異度。以病原血清學(xué)核酸擴(kuò)增檢驗(yàn)為金標(biāo)準(zhǔn)，試驗(yàn)組檢測(cè)結(jié)果均為陽(yáng)性，對(duì)照組檢測(cè)結(jié)果均為陰性。以實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢驗(yàn)時(shí)，其中陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)為多種檢驗(yàn)手段有一項(xiàng)提示為陽(yáng)性;陰性判定標(biāo)準(zhǔn)為多種檢驗(yàn)方法結(jié)果均為陰性。敏感度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%。特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組SAA、CRP水平比較

實(shí)驗(yàn)組SAA、CRP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組免疫球蛋白水平比較

實(shí)驗(yàn)組IgA、IgG低于對(duì)照組，IgM水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 聯(lián)合檢驗(yàn)與單獨(dú)檢驗(yàn)診斷靈敏度與特異度比較

聯(lián)合檢驗(yàn)SAA、CRP、Ig診斷敏感度較兩兩聯(lián)合檢驗(yàn)更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.385，P<0.05）。三種指標(biāo)聯(lián)合檢驗(yàn)與兩兩聯(lián)合檢驗(yàn)的特異度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.630，P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

手足口病為腸道病毒71型與柯薩奇病毒A16型等感染進(jìn)而引發(fā)的急性傳染性疾病，近幾年來(lái)在亞太地區(qū)大范圍發(fā)生，我國(guó)則屬于高度流行區(qū)域，且其發(fā)生率不斷上升，給患兒的健康帶來(lái)了嚴(yán)重的威脅。本病發(fā)病率高且病情進(jìn)展迅速，如未得到及時(shí)治療，可致患兒死亡，且以嬰幼兒為高發(fā)群體，由于其免疫能力弱，故容易感染腸道病毒，可伴高溫、頭痛、手足口部皰疹等表現(xiàn)。本病的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，與炎癥反應(yīng)以及免疫反應(yīng)存在密切關(guān)聯(lián)[5-6]。為了實(shí)現(xiàn)對(duì)手足口病病情進(jìn)展的有效控制，必須早期利用實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)，以輔助實(shí)現(xiàn)早期診斷，為后期治療工作的開(kāi)展提供依據(jù)。SAA、CRP屬于炎癥急性期的反應(yīng)物，由肝臟細(xì)胞響應(yīng)細(xì)胞因子以及其他調(diào)節(jié)因子所合成，在單純病毒感染的情況下，CRP上升水平不高，對(duì)微弱炎癥刺激，SAA的反應(yīng)更為靈敏[7-8]。SAA為肝臟分泌的急性時(shí)相蛋白，在健康人體中水平較低，如細(xì)菌、病毒感染，可在8～24 h內(nèi)迅速升高，且該指標(biāo)半衰期短，隨著病情的進(jìn)展其水平將會(huì)明顯升高，是監(jiān)測(cè)感染性疾病的重要指標(biāo)。而隨著感染急性加重，CRP水平將會(huì)明顯上升，考慮與病毒感染所導(dǎo)致的全身性炎癥綜合征相關(guān)，故而可使CRP等促炎細(xì)胞因子的大量釋放[9]。本研究，實(shí)驗(yàn)組SAA、CRP水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示該兩指標(biāo)在手足口病患兒群體中存在高表達(dá)現(xiàn)象，與健康兒童比較存在明顯異常，可作為輔助診斷手足口病的指標(biāo)?？捉⒌萚10]研究中，人腸道病毒陽(yáng)性組在經(jīng)檢驗(yàn)后，CRP、SAA水平分別為（13.14±7.73）mg/L、（71.88±39.67）mg/L，高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），也佐證了該兩指標(biāo)對(duì)診斷小兒手足口病的價(jià)值。另CRP檢測(cè)目前在多數(shù)醫(yī)院中已經(jīng)成為了和血常規(guī)同時(shí)進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)，而SAA可采用快速定量試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，操作簡(jiǎn)單快捷且檢測(cè)成本低，故該兩指標(biāo)較適合用于門(mén)急診檢驗(yàn)，可實(shí)現(xiàn)對(duì)小兒手足口病的快速、高效篩查。

免疫球蛋白是參與體液免疫應(yīng)答的重要部分，屬于可抵抗外界侵襲的活性蛋白，可調(diào)節(jié)、穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境，并激活補(bǔ)體。IgA、IgG、IgM均屬于常見(jiàn)的免疫球蛋白類(lèi)型，其在人體中的作用不同[11]。其中IgA可直接參與黏膜局部反應(yīng)，在血清中廣泛存在，可通過(guò)與特異性病毒、細(xì)菌結(jié)合，保護(hù)機(jī)體黏膜[12]。IgG則屬于主導(dǎo)免疫應(yīng)答的免疫球蛋白，在人體中水平很高，可中和毒素，激活免疫活性[13-14]。IgM有著很強(qiáng)的抗原結(jié)合能力，更容易激活補(bǔ)體，在體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)，如IgM水平升高提示可能新發(fā)感染，是診斷早期感染的敏感指標(biāo)[15]。本研究中，實(shí)驗(yàn)組IgA、IgG低于對(duì)照組，IgM水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），則說(shuō)明小兒手足口病患兒體內(nèi)免疫球蛋白水平表達(dá)明顯異常。趙含信等[16]研究中，觀察組患兒IgA、IgG水平分別為（0.58±0.12）g/L、（8.16±2.52）g/L，低于對(duì)照組;IgM水平為（1.84±0.25）g/L，低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），也驗(yàn)證了IgA、IgG、IgM對(duì)診斷小兒手足口病的價(jià)值。

目前在小兒手足病診斷中，單獨(dú)應(yīng)用某一血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)的效果不理想[17]，故本研究從聯(lián)合診斷的角度入手，將SAA、CRP以及Ig進(jìn)行兩兩組合診斷以及三者聯(lián)合診斷，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢驗(yàn)SAA、CRP、Ig診斷敏感度較兩兩聯(lián)合檢驗(yàn)更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示該三指標(biāo)的聯(lián)合檢驗(yàn)的診斷效能更高，可用于對(duì)小兒手足口病的輔助檢測(cè)。而三種指標(biāo)聯(lián)合檢驗(yàn)與兩兩聯(lián)合檢驗(yàn)的特異度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.630，P>0.05），則說(shuō)明該三指標(biāo)的聯(lián)合應(yīng)用不會(huì)導(dǎo)致誤診率的明顯提高，有著較高的準(zhǔn)確性。本次研究的創(chuàng)新性在于聯(lián)合了免疫球蛋白作為檢測(cè)指標(biāo)，進(jìn)一步擴(kuò)大了陽(yáng)性樣本的范圍，但受限于研究樣本例數(shù)，未對(duì)小兒手足病患兒分為輕、中、重癥三組進(jìn)行比較分析，后期仍然需積累樣本，完善研究。

綜上所述，對(duì)小兒手足口病采用血清淀粉樣蛋白A、C反應(yīng)蛋白與免疫球蛋白聯(lián)合檢測(cè)診斷效能較高，可及時(shí)發(fā)現(xiàn)患兒血清學(xué)指標(biāo)的異常，能夠?yàn)榕R床診斷與治療工作的開(kāi)展提供可靠依據(jù)，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-04-22）