金羅劍

結(jié)核病是指結(jié)核分枝桿菌發(fā)生感染而導(dǎo)致患者機(jī)體所引發(fā)的慢性傳染性疾病，該病菌會入侵人體的多個臟器，而最為常見的臟器就是肺部，因此肺結(jié)核疾病在臨床多發(fā)且常見［1］。但多年來，由于各種藥物的濫用和持續(xù)長時間使用，一些肺結(jié)核患者耐藥明顯，這也給當(dāng)前治療肺結(jié)核疾病工作帶來巨大的挑戰(zhàn)。另外很多抗結(jié)核藥物有著較強(qiáng)的肝毒性，患者在大量服用抗結(jié)核藥物時會損傷肝功能，所以目前臨床醫(yī)療人員的重要任務(wù)除了幫助患者控制病情，提供有效的藥物治療方案外，還要幫助患者保護(hù)肝臟功能，降低藥物應(yīng)用對人體肝功能產(chǎn)生的損傷［2］。利福平屬于重要的抗結(jié)核藥物，具備較強(qiáng)的殺滅結(jié)核分枝桿菌的效果，但該藥物穩(wěn)定性并不好，且生物利用率低［3］。而利福平膠囊（Ⅱ）則屬于該藥物的新劑型，是通過對脂肪酸基質(zhì)包埋的利用將利福平轉(zhuǎn)變?yōu)橹|(zhì)混懸液，以達(dá)到減少破壞患者肝臟酶的效果，還能增加血藥濃度［4］。本研究旨在探討利福平膠囊（Ⅱ）治療肺結(jié)核的臨床療效及其對肝功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取德興市人民醫(yī)院2020 年1—10 月收治的肺結(jié)核患者60 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組30 例。對照組中男15 例，女15 例；年齡24～65 歲，平均（40.5±4.2）歲。觀察組中男16 例，女14 例；年齡22～66 歲，平均（40.2±4.6）歲。2 組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)德興市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床診斷確診為肺結(jié)核，且痰抗酸染色檢測結(jié)果呈陽性，經(jīng)胸部X 線檢查顯示具有肺結(jié)核疾病明顯的影像學(xué)特點(diǎn)［5］；（2）初診患者，且未接受其他抗結(jié)核藥物治療；（3）患者依從性、配合度高，臨床資料完整，自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有心、肝、腎重要臟器功能障礙或器質(zhì)性病變的患者；（2）存在其他結(jié)核疾病的患者；（3）患有惡性腫瘤疾病的患者；（4）存在精神疾病、認(rèn)知功能障礙的患者；（5）過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯繎?yīng)用藥物有過敏史的患者；（6）處于妊娠期或哺乳期的患者；（7）預(yù)期生存時間不超過6 個月的患者。

1.3 治療方法 2 組患者均行標(biāo)準(zhǔn)化的短程化療方案進(jìn)行治療。其中對照組患者應(yīng)用規(guī)范2HRZE/4HR 方案進(jìn)行治療，即異煙肼（生產(chǎn)廠家：沈陽紅旗制藥有限公司）0.3 g/d、利福平（生產(chǎn)廠家：沈陽紅旗制藥有限公司）0.45 g/d、吡嗪酰胺（生產(chǎn)廠家：沈陽紅旗制藥有限公司）1.5 g/d、乙胺丁醇（生產(chǎn)廠家：沈陽紅旗制藥有限公司）0.75 g/d，均為口服給藥治療。觀察組將對照組患者應(yīng)用的利福平調(diào)整為利福平膠囊（Ⅱ）（生產(chǎn)廠家：沈陽紅旗制藥有限公司），其他藥物的用量和用藥方法與對照組相同。2 組均以2 個月為1 個療程。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組治療15 d、治療1 個月、治療2 個月痰菌轉(zhuǎn)陰率。（2）比較2 組治療15 d、治療1 個月、治療2個月病灶吸收情況和空洞閉合情況。病灶吸收判定標(biāo)準(zhǔn)：明顯吸收：影像結(jié)果顯示患者病灶吸收的程度超過原有病灶的1/2；吸收：患者病灶吸收程度低于原有病灶的1/2；無變化：治療前后患者病灶吸收不明顯，無明顯縮小；惡化：患者治療后病灶反而增大甚至有所擴(kuò)散?？斩撮]合判定標(biāo)準(zhǔn)：閉合：空洞閉合或阻塞性閉合；縮?。嚎斩粗睆娇s小超過原有的1/2；無變化：空洞直徑有所減小，但仍超過原有的1/2；擴(kuò)大：空洞直徑增加［6-7］。（3）比較2 組臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)：患者治療后臨床癥狀基本消失，痰菌轉(zhuǎn)陰，病灶基本消失，空洞閉合為顯效；治療后患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，痰菌轉(zhuǎn)陰，病灶與空洞均縮小為有效；患者治療前后癥狀無改善，甚至有加重趨勢，痰菌檢測仍呈陽性，病灶與空洞無減小反而增大為無效［8-9］。（4）比較2 組治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、直接膽紅素?；颊哂谥委熐昂罅璩砍槿】崭轨o脈血，應(yīng)用雅培公司生產(chǎn)的型號為i6000 的全自動生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、直接膽紅素，試劑由上海海研醫(yī)學(xué)生物公司提供，嚴(yán)格遵循說明書操作。（5）觀察2 組毒副作用發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 痰菌轉(zhuǎn)陰情況 治療15 d、治療1 個月，2 組痰菌轉(zhuǎn)陰率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2 個月觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 2 組不同治療時段痰菌轉(zhuǎn)陰情況 ［例（%）］

2.2 影像學(xué)結(jié)果 治療15 d、1 個月、2 個月2 組病灶吸收情況、空洞閉合比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2～3。

表2 2 組治療后病灶吸收情況 （例）

表3 2 組治療后空洞閉合情況 （例）

2.3 臨床療效 觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=2.808，P<0.05）。見表4。

表4 2 組臨床療效比較 （例）

2.4 肝功能指標(biāo) 治療前2 組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、直接膽紅素比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、直接膽紅素低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 2 組治療前后肝功能指標(biāo)比較 （）

2.5 毒副作用發(fā)生情況 觀察組毒副作用發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.812，P<0.05）。見表6。

表6 2 組毒副作用發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討 論

肺結(jié)核患者臨床表現(xiàn)為胸痛、咳嗽、低熱、咳痰甚至呼吸困難，降低患者的生活質(zhì)量且威脅生命安全。目前肺結(jié)核疾病已成為全球性公共衛(wèi)生問題，因此必須引起醫(yī)療人員和患者本身的高度重視［10-11］。目前，在治療肺結(jié)核疾病的方案中，化療是主要的方法，治療過程中必須遵循全程、規(guī)律、早期、適量、聯(lián)合用藥的原則，一旦出現(xiàn)方案不恰當(dāng)、用藥劑量不足、療程不夠、個體差異性較大等，均可直接導(dǎo)致患者療效不佳，或是其機(jī)體產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致病情快速進(jìn)展而威脅生命安全［12］。在用藥的方案中，最常見且有效的是2HRZE/4HR 化療方案，其中劃分為基礎(chǔ)治療、強(qiáng)化治療和鞏固治療的階段。醫(yī)療人員需為患者提供異煙肼、吡嗪酰胺、利福平和乙胺丁醇等藥物進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，可控制疾病的進(jìn)展，提高患者生活質(zhì)量。但有研究發(fā)現(xiàn)，該方案盡管有一定效果，卻易產(chǎn)生安全隱患，約30%的患者會發(fā)生不同程度的毒副作用［13］，因此其療效與安全性均有待提升。所應(yīng)用的藥物中，利福平為半合成廣譜殺菌劑，應(yīng)用后可抑制RNA 聚合酶的活性，預(yù)防RNA 合成，進(jìn)而有明顯的殺菌效果。但諸多研究均證實(shí)，利福平的穩(wěn)定性不足，盡管膠囊劑在治療中的療效受到肯定，但卻沒有較好的生物利用度，產(chǎn)生的血藥濃度維持效果較差，時間較短，因此受到一定的限制［14］。

利福平膠囊（Ⅱ）是以脂肪酸包埋利福平而形成脂質(zhì)體的混懸液，在利福平原有的功效上其穩(wěn)定性得到極大提高，所以可降低利福平對人體肝臟的影響，此外血藥濃度也明顯提升，其脂肪性基質(zhì)制劑所發(fā)揮的緩釋作用還能延長藥物停留于患者體內(nèi)的時間，確保更好的療效。本研究中，采用利福平膠囊（Ⅱ）+異煙肼+吡嗪酰胺+乙胺丁醇方案治療的觀察組患者臨床療效、痰菌轉(zhuǎn)陰情況優(yōu)于采用利福平+異煙肼+吡嗪酰胺+乙胺丁醇方案治療的對照組患者，肯定了利福平膠囊（Ⅱ）的臨床療效確切，這與利福平膠囊（Ⅱ）脂溶性強(qiáng)以及細(xì)胞內(nèi)滲透力高有直接關(guān)系，用藥后可廣泛分布于患者體內(nèi)，長時間維持藥效。有研究顯示，發(fā)達(dá)國家肺結(jié)核患者應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療中有3%～10%的患者出現(xiàn)不同程度的肝損傷情況，部分患者因此終止治療，導(dǎo)致病情發(fā)展而威脅生命。所以目前更多醫(yī)療人員與患者更看中抗結(jié)核藥物在減輕肝功能損傷方面的安全性及優(yōu)勢［15］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、直接膽紅素、毒副作用發(fā)生率低于對照組，提示利福平膠囊（Ⅱ）有助于降低對患者肝功能指標(biāo)的影響和肝功能損傷，且安全性較高。

綜上所述，利福平膠囊（Ⅱ）治療肺結(jié)核的臨床療效確切，可有效提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，減少對患者肝功能的損傷，且安全性較高，值得推廣應(yīng)用。