李琳

近年來隨著環(huán)境污染加重、社會節(jié)奏加快，惡性腫瘤發(fā)病率呈逐年上升趨勢，抗腫瘤藥應(yīng)用隨之增多［1-2］。靜配中心是配置抗腫瘤藥的主要場所，隨著抗腫瘤藥的臨床使用頻率增加，抗腫瘤藥不合理應(yīng)用問題也日益突出，如溶媒用量、類型不合理，進而影響患者的生命安全?？鼓[瘤藥作為治療惡性腫瘤的主要手段，其應(yīng)用頻次增加，為了提高藥物的有效性，需要在各環(huán)節(jié)加強質(zhì)量控制，強化臨床醫(yī)師對溶媒理化性質(zhì)的認(rèn)識并規(guī)范藥物劑量等，以確保藥物效果，減少風(fēng)險事件［3］。本研究旨在分析某院靜配中心抗腫瘤藥不合理處方情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018—2020 年贛州市人民醫(yī)院靜配中心抗腫瘤藥不合理處方74 份，處方總樣本中男38 例，女36 例；年齡36～78 歲，平均年齡（59.2±4.1）歲。

1.2 方法 參照腫瘤?？扑帋熍R床手冊、最新藥品說明書、相關(guān)參考文獻等資料，檢查、分析靜配中心抗腫瘤藥不合理處方情況，主要分為溶媒錯誤（包括溶媒選擇不合理、溶媒用量不合理、超劑量用藥及其他）及藥物劑量、給藥順序、給藥時間不合理。

2 結(jié)果

2.1 抗腫瘤藥不合理處方情況 該院靜配中心74 份抗腫瘤藥不合理處方以溶媒錯誤（占36.5%）為主，其次為藥物劑量不合理（占28.4%）、給藥順序不合理（占20.3%）、用藥時間不合理（占14.8%）。見表1。

表1 抗腫瘤藥不合理處方情況

2.2 溶媒錯誤情況 溶媒錯誤處方以溶媒選擇不合理（占44.5%）為主，其次為溶媒用量不合理（占29.6%）、超劑量用藥（占22.2%）。見表2。

表2 溶媒錯誤處方情況

2.3 溶媒選擇不合理情況 溶媒選擇不合理處方藥物以奧沙利鉑、紫杉醇脂質(zhì)、表柔比星、依托泊苷為主。見表3。

表3 溶媒選擇不合理處方情況

2.4 溶媒用量不合理處方藥物情況 溶媒用量不合理處方藥物以吉西他濱（占37.5%）為主，其次為依托泊苷（占25.0%）、異環(huán)磷酰胺（占25.0%）、伊立替康（占12.5%）。見表4。

表4 溶媒用量不合理處方藥物情況

2.5 藥物劑量不合理情況 藥物劑量不合理處方中的藥物有順鉑（占38.1%）、長春新堿（占33.3%）、氟達拉濱（占28.6%）。見表5。

表5 藥物劑量不合理情況

3 討論

近年來，受不合理膳食、吸煙、環(huán)境污染等多種因素影響，我國惡性腫瘤發(fā)病率不斷增加，且趨于年輕化，已嚴(yán)重影響到患者的生理、心理健康，增加其精神、經(jīng)濟負擔(dān)［4-7］。隨著抗腫瘤藥需求量增加及其種類增多，靜配中心在配置各類抗腫瘤藥時可能會存在不合理情況，進而影響抗腫瘤藥的治療效果［8-12］。

抗腫瘤藥對機體正常細胞、腫瘤細胞選擇性較低，故其殺滅腫瘤細胞的同時也會損傷正常細胞，引發(fā)各種毒副作用，如再出現(xiàn)抗腫瘤藥配置不合理情況，則會進一步增加用藥風(fēng)險，嚴(yán)重者甚至危及患者的生命安全［13-15］。本研究結(jié)果顯示，該院74 份抗腫瘤藥不合理處方以溶媒錯誤（占36.5%）為主，其次為藥物劑量不合理（占28.4%）、給藥順序不合理（占20.3%）、用藥時間不合理（占14.8%）；進一步分析發(fā)現(xiàn)，溶媒錯誤以溶媒選擇不合理（占44.5%）為主，其次為溶媒用量不合理（占29.6%）、超劑量用藥（22.2%）。

靜脈用藥時的溶媒可對藥物自身療效形成制約，干擾藥物理化性質(zhì)，故選擇合適的溶媒極為重要。本研究結(jié)果顯示，溶媒選擇不合理處方藥物以奧沙利鉑、紫杉醇脂質(zhì)、表柔比星、依托泊苷為主，上述4 類藥物均為臨床常用的抗腫瘤藥，其中奧沙利鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥，具有廣譜、高效、低毒等特征，其自身安全性較高、毒副作用較少，且與其他藥物聯(lián)用沖突較少，但如采用0.9%氯化鈉溶液作為溶媒則會產(chǎn)生絮狀沉淀，此外使用該藥與其他藥物間隔時間短也易引起靜脈炎等不良反應(yīng)，因此應(yīng)用該藥時需采用5%葡萄糖注射液反復(fù)沖管。紫杉醇脂質(zhì)的溶媒只能選擇葡萄糖注射液，如誤用氯化鈉注射液作為溶媒則會產(chǎn)生脂質(zhì)體聚集，而脂質(zhì)體存在物理不穩(wěn)定性，對溶液酸堿值要求較高，其存儲過程中易發(fā)生藥物包封率降低、滲漏等不良情況。紫杉醇脂質(zhì)與氯化鈉注射液融合后脂質(zhì)體易被水解、氧化，水解可產(chǎn)生脂肪酸、溶血卵磷脂，而溶血卵磷脂不穩(wěn)定特性會導(dǎo)致脂質(zhì)雙分子層膜穩(wěn)定性降低，進而增加藥品滲漏概率，降低藥效；氧化會導(dǎo)致不飽和脂肪鏈斷裂，產(chǎn)生多種過氧化物，增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。表柔比星在葡萄糖注射液中易分解，會導(dǎo)致藥物含量降低，故應(yīng)以氯化鈉注射液作為溶媒，但直接采用氯化鈉注射液溶解又會出現(xiàn)絮狀沉淀，故應(yīng)采用注射用水溶解后，再使用氯化鈉注射液稀釋。依托泊苷在葡萄糖注射液中穩(wěn)定性較差，會出現(xiàn)微粒沉淀且不易溶解，進而堵塞血管。因此，表柔比星應(yīng)采用0.9%氯化鈉注射液進行稀釋，同時嚴(yán)格要求其在0.9%氯化鈉注射液中的濃度不可超過0.25 mg/ml。

本研究結(jié)果還顯示，溶媒用量不合理處方藥物以吉西他濱（占37.5%）為主，其次依托泊苷（占25.0%）、異環(huán)磷酰胺（占25.0%）、伊立替康（占12.5%）。靜脈滴注時，吉西他濱溶媒用量應(yīng)為100 ml 的0.9%氯化鈉注射液，如溶媒量大則會出現(xiàn)滴注時間延長情況，進而增加骨髓抑制風(fēng)險；溶媒量少則藥物濃度增大，這會增加藥物毒性風(fēng)險。異環(huán)磷酰胺溶媒量太少會導(dǎo)致靜脈炎。伊立替康溶媒量過少則會導(dǎo)致藥物活性代謝不能達到其最大藥物濃度，進而影響療效。本研究結(jié)果顯示，用藥劑量不合理處方藥物有順鉑（占38.1%）、長春新堿（占33.3%）、氟達拉濱（占28.6%）。順鉑為常用的抗腫瘤藥，其效果較好，但濃度過大、劑量過大均會導(dǎo)致機體出現(xiàn)白細胞減少，神經(jīng)毒性、骨髓抑制、腎臟毒性等情況，故大劑量用藥時應(yīng)同時采取利尿、水化療法，給藥前采用葡萄糖注射液溶解加氯化鈉注射液稀釋，以減少腎臟毒性，且用藥期間應(yīng)多喝水。長春新堿雖藥效較好，但毒副作用大，過量使用會引發(fā)不可逆的中樞神經(jīng)毒性。氟達拉濱超劑量使用同樣會引發(fā)不可逆中樞神經(jīng)毒性。

本研究結(jié)果顯示，不合理處方中給藥順序不合理占20.3%。臨床上治療惡性腫瘤時通常會聯(lián)合用藥，故應(yīng)嚴(yán)格遵循給藥順序。此外，本研究結(jié)果還顯示，不合理處方中用藥時間占14.8%。靜脈滴注速度關(guān)系到藥物效果，成年人滴注速度為60～120 滴/min，滴注速度過快會導(dǎo)致血藥濃度下降，療效降低，故靜配中心可以在輸注瓶上寫明滴速，設(shè)置滴注時間提醒、嚴(yán)格審查用藥說明書等，以控制用藥時間。

該院靜配中心抗腫瘤藥不合理處方發(fā)生原因較多，情況復(fù)雜，應(yīng)及時采取有針對性的干預(yù)措施，如靜配中心藥師應(yīng)充分掌握所配置藥物相關(guān)知識，確保藥物質(zhì)量、安全性；應(yīng)嚴(yán)格審查臨床醫(yī)囑，一旦發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時與臨床醫(yī)師溝通；配置藥物時應(yīng)嚴(yán)格遵守藥物說明書，溶媒用法用量、濃度、用藥劑量、時間、順序等，同時記錄臨床不合理處方事件，以提高用藥安全性。

綜上所述，應(yīng)加強該院靜配中心抗腫瘤藥溶媒管理、選擇，明確用藥劑量，加強臨床醫(yī)師對抗腫瘤藥的重視程度，以最大限度地減少不合理處方情況。