梁瓊

細胞毒性藥物是指藥物在生物學方面有著較大的危害性，可通過皮膚接觸、吸入等方式導致系統(tǒng)或器官組織功能損傷，包括生育功能［1］；此外，該類藥物在人體內(nèi)具有作用強度大、刺激性強的特點，殺死相應(yīng)的細胞時對人體正常細胞也有一定的損傷，臨床上較為常見的細胞毒性藥物一般以抗腫瘤藥物為主［2-3］。該類藥物的選擇性較差且治療時間窗窄、致死劑量與治療劑量差別不大，配置中容易發(fā)生用藥錯誤、處方錯誤等不合理用藥情況，一旦發(fā)生上述事件，可能導致患者發(fā)生神經(jīng)損傷甚至死亡［4］，因此需格外關(guān)注細胞毒性藥物的配置、物流。福建省立醫(yī)院建立靜脈藥物配置中心（PIVAS）后在細胞毒性藥物的配置方面加強了管理，減少了不必要的浪費。本研究旨在分析本院2017 年10 月—2020 年10 月PIVAS 細胞毒性藥物用藥錯誤情況，以期為臨床合理用藥提供建議，以提高細胞毒性藥物治療的有效性、安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 通過醫(yī)院信息系統(tǒng)收集2017 年10 月—2020年10 月福建省立醫(yī)院PIVAS 中所有含細胞毒性藥物的用藥醫(yī)囑，共計28 357 份。其中PIVAS 設(shè)置有藥師審核、藥品調(diào)劑、排藥核對、配制、配制復核、發(fā)藥復核等常規(guī)工作環(huán)節(jié)，其中藥師審核相關(guān)信息在醫(yī)院信息系統(tǒng)中查閱收集，其他工作環(huán)節(jié)相關(guān)信息在由藥師負責的“用藥錯誤記錄本”中查閱收集。

1.2 方法 篩選出該時間段內(nèi)細胞毒性藥物用藥錯誤情況，參照《中國用藥錯誤管理專家共識》［5］中的相關(guān)標準，將其分為9 級，其中A 級為錯誤隱患，屬于第一層錯誤；B～D 級為發(fā)生錯誤但未對患者造成傷害，屬于第二層錯誤；E～H 級為發(fā)生錯誤且對患者造成患者傷害，屬于第三層錯誤；I 級為發(fā)生錯誤且造成患者死亡，屬于第四層錯誤。用藥錯誤還可分為處方開具錯誤與調(diào)配錯誤，其中處方開具錯誤為藥師審核處方環(huán)節(jié)發(fā)生的錯誤；調(diào)配錯誤則為藥品調(diào)劑、排藥核對、配制、配制復核、發(fā)藥復核環(huán)節(jié)發(fā)生的錯誤。根據(jù)錯誤內(nèi)容，用藥錯誤還可分為溶媒錯誤（溶媒用量錯誤、溶媒品種錯誤、溶媒規(guī)格/數(shù)量錯誤）、處方不完整、靜脈給藥方法錯誤、細胞毒性藥物的用量/品種/規(guī)格錯誤。常用細胞毒性藥物的配置濃度（選取前12 位）見表1。

表1 常用細胞毒性藥物的配置濃度

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以相對數(shù)表示，進行統(tǒng)計學描述。

2 結(jié)果

2.1 細胞毒性藥物用藥錯誤發(fā)生情況 28 357份用藥醫(yī)囑中，用藥錯誤共發(fā)生88 例次，其中處方開具錯誤占78.41%（69例次，包括配伍不合理、超劑量用藥、溶媒不合理等），調(diào)配錯誤占21.59%（19 例次，主要是藥品核對環(huán)節(jié)、藥品發(fā)放環(huán)節(jié)錯誤，其中藥品發(fā)放環(huán)節(jié)導致的錯誤均由病房護士發(fā)現(xiàn)并退還藥品，尚未造成傷害），均為B 級錯誤；溶媒錯誤占71.59%（63 例次，包括溶媒用量錯誤34 例次、溶媒品種錯誤21例次、溶媒規(guī)格/數(shù)量錯誤8例次），處方不完整占2.27%（2例次），靜脈給藥方法錯誤占12.50%（11 例次），細胞毒性藥物的用量/品種/規(guī)格錯誤占13.64%（12 例次），具體內(nèi)容見表2。

表2 2017 年10 月—2020 年10 月PIVAS 細胞毒性藥物用藥錯誤按內(nèi)容分類的常見錯誤

2.2 各細胞毒性藥物用藥錯誤發(fā)生情況 用藥錯誤排名前五位的細胞毒性藥物分別為紫杉醇、氟尿嘧啶、順鉑、表柔多星、吉西他濱，分別占29.55%、12.50%、6.82%、4.55%、4.55%，且以溶媒錯誤為主，見表3。

表3 2017 年10 月—2020 年10 月PIVAS 各細胞毒性藥物用藥錯誤發(fā)生情況

3 討論

細胞毒性藥物在臨床中應(yīng)用廣泛，在治愈疾病的同時對醫(yī)護人員及患者機體自身的健康同樣造成一定的影響［6］，在生產(chǎn)、轉(zhuǎn)運、配藥、治療等不同流程中，加強其用藥安全性十分重要。福建省立醫(yī)院設(shè)置PIVAS 后完善了藥師審核制度，針對細胞毒性藥物設(shè)置有藥師審核、藥品調(diào)劑、排藥核對、配制、配制復核、發(fā)藥復核等環(huán)節(jié)，并通過以上流程發(fā)現(xiàn)PIVAS 細胞毒性藥物用藥錯誤情況。

通過分析2017 年10 月—2020 年10 月PIVAS 中所有含細胞毒性藥物的處方發(fā)現(xiàn)，細胞毒性藥物用藥錯誤發(fā)生率為0.31%，但均為B 級錯誤，尚未對患者造成傷害，在復核或使用前均發(fā)現(xiàn)錯誤退回。在分析細胞毒性藥物用藥錯誤事件中發(fā)現(xiàn)，處方開具錯誤占78.41%，按照錯誤的內(nèi)容劃分，溶媒錯誤占71.59%，遠高于處方不完整（2.27%）、靜脈給藥方法錯誤（12.50%）、細胞毒性藥物的用量/品種/規(guī)格錯誤（13.64%），基于此，詳細分析溶媒錯誤發(fā)生情況，并統(tǒng)計出所有細胞毒性藥物中用藥錯誤排名前五位的藥物，分別是紫杉醇、氟尿嘧啶、順鉑、表柔多星、吉西他濱，且上述藥物的溶媒錯誤發(fā)生率≥50.00%，說明不同細胞毒性藥物對溶媒的品種、用量有著特殊的需求，如選擇不當可能導致藥物穩(wěn)定性下降，間接增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率［7-8］。如吡柔比星需用5%葡萄糖注射液或注射用水進行溶解，而非0.9%氯化鈉注射液，這是因為吡柔比星是半合成蒽環(huán)類抗癌藥［9］，難溶于0.9%氯化鈉溶液，其藥物作用機制是可以直接嵌入DNA 雙鏈，抑制DNA 聚合酶，阻止核酸的合成［10］，在膀胱的灌注治療中，用量為蒸餾水50 ml+吡柔比星30～40 mg，保留30～60 min，或30 mg 吡柔比星+5%葡萄糖溶液40 ml，而不是0.9%氯化鈉溶液［11］。另外，在給藥方式中，給藥順序同樣會影響治療效果，如順鉑對細胞色素P450 酶有高度調(diào)節(jié)作用，會干擾多烯紫杉醇對癌細胞的作用，且較為常見的是聯(lián)合奈達鉑同步放化療［12］，由于二者均具有高度給藥順序依賴性，建議給藥順序為先給紫杉醇再給順鉑［13］。在整個藥物配置及應(yīng)用的過程中，PIVAS 藥師需有理有據(jù)地提出不合理醫(yī)囑建議，并提高調(diào)配醫(yī)囑的準確性。

綜上所述，福建省立醫(yī)院PIVAS 細胞毒性藥物用藥錯誤時有發(fā)生，均為B 級錯誤，且以處方開具錯誤為主，內(nèi)容涉及溶媒錯誤，其藥物主要分布在紫杉醇、氟尿嘧啶、順鉑、表柔多星、吉西他濱。醫(yī)院需要加強細胞毒性藥物的管理，藥師對藥物配置要有更深入的了解，保證患者用藥的安全性。