周亞鷹

我國中藥有著悠久的歷史和廣泛的民間基礎(chǔ)，伴隨著現(xiàn)代醫(yī)學的進步和研究發(fā)展的深入化，當前臨床上出現(xiàn)了不少針對中藥引發(fā)不良反應問題的案例，更多人開始認識到中藥存在不同程度的不良反應，因此應更廣泛投入對中藥應用安全性的研究工作中［1］。為此，了解中藥的不良反應，才能對中藥藥學進行良好的監(jiān)護，避免更多患者因不良反應而影響病情。在對中藥的研究中，祛瘀類中藥和清熱類中藥是常見的類型，有研究發(fā)現(xiàn)，這兩類中藥導致患者發(fā)生臨床不良反應的概率較高［2-3］，因此研究價值較大。本研究選取本院近兩年上報的68例祛瘀類和清熱類中藥致患者不良反應的病例，回顧性分析其臨床資料，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019—2020 年鷹潭市人民醫(yī)院上報的祛瘀類和清熱類中藥致患者產(chǎn)生不良反應的病例，共計68 例。其中男28 例，女40 例；年齡15～83 歲，平均（48.3±10.2）歲；涉及藥品中，中成藥、中藥注射劑、院內(nèi)制劑和中藥煎熬分別為36 例、18 例、7 例和7 例。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：（1）中藥不良反應事件符合藥品說明書中未明確的不良反應或是說明書已有描述的不良反應，但不良反應事件發(fā)生的性質(zhì)和程度存在不一致或是更嚴重的病例；（2）嚴重程度包括以下幾種：危及生命、致人死亡、致癌、致畸形或缺陷、導致明顯傷殘或器官損害、延長住院或治療時間、導致其他重要醫(yī)學事件發(fā)生等。排除標準：與國家針對不良反應事件監(jiān)測中心評價結(jié)果無關(guān)、不符的病例。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，用Excel 2007 軟件導出中藥致嚴重不良反應報告內(nèi)容，統(tǒng)計分析患者的性別、年齡、過敏史、用藥途徑、藥品種類、用藥劑型、發(fā)生不良反應的時間、累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸等。

2 結(jié)果

2.1 性別及年齡 68 例患者中女40 例（58.8%），男28 例（41.2%）。年齡以50～59 歲最多（20.6%），其次為60～69歲以及70～79 歲，均占16.2%；超過50 歲的患者共占58.9%。見表1。

表1 祛瘀類及清熱類中藥產(chǎn)生不良反應患者的性別與年齡分布

2.2 過敏史 68 例患者中，既往有中藥不良反應者17 例（25.0%），既往無中藥不良反應者41 例（60.3%），情況不詳10 例（14.7%）。有家族過敏史5 例（7.4%），無家族過敏史41 例（60.3%），情況不詳22 例（32.4%）。

2.3 用藥途徑 68 例患者中，用藥途經(jīng)以口服用藥為主（57.4%），其次為靜脈注射（26.5%），陰道給藥、直腸給藥和吸入給藥占比最少，均為1.5%。見表2。

表2 祛瘀類及清熱類中藥產(chǎn)生不良反應患者用藥途徑分布

2.4 藥品種類 藥品種類包括中成藥、中藥注射液、院內(nèi)制劑和中藥煎熬劑4 種，中成藥發(fā)生不良反應占比最高（52.9%），其次為中藥注射劑（26.5%）。嚴重的和新的嚴重的病例中，中成藥最多，其次為中藥注射劑，院內(nèi)制劑與中藥煎劑較少。見表3。

表3 祛瘀類及清熱類中藥產(chǎn)生不良反應藥品種類分布

2.5 用藥劑型 68 例患者中用藥劑型有20 種，導致不良反應發(fā)生率最高的劑型為注射劑（25.0%），其次為膠囊劑（16.2%）。在外用劑型中，膏劑發(fā)生率最高（5.9%）。見表4。

表4 祛瘀類及清熱類中藥產(chǎn)生不良反應用藥劑型分布

2.6 發(fā)生不良反應的時間 68 例發(fā)生不良反應的患者在用藥后超過1 d 發(fā)作者占比最大（48.5%），其次為1 h～1 d（30.9%）。見表5。

表5 祛瘀類及清熱類中藥產(chǎn)生不良反應的時間分布

2.7 累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn) 祛瘀類及清熱類中藥產(chǎn)生不良反應的患者中累及系統(tǒng)/器官以皮膚及附件損害居多（39.7%），患者常見臨床表現(xiàn)有皮疹、接觸性皮炎、瘙癢、過敏反應等。其次為全身系統(tǒng)損害和胃腸系統(tǒng)損害，均占14.7%，臨床表現(xiàn)如輸液反應、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、水腫、乏力、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、口干、潰瘍性口炎、牙痛、便秘等。見表6。

表6 祛瘀類及清熱類中藥產(chǎn)生不良反應累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

2.8 轉(zhuǎn)歸 68 例患者發(fā)生不良反應后經(jīng)停藥處理或?qū)ΠY治療后，4 例痊愈（5.9%），62 例好轉(zhuǎn)（91.2%），1 例存在后遺癥（1.5%），1 例出院時未好轉(zhuǎn)（1.5%），未存在死亡病例。

3 討論

隨著人們生活水平的不斷提高，當前越來越多的人自我管理意識、健康意識提升，對自我健康要求越來越高，其中部分人選擇用中藥調(diào)理身心，中藥的應用范圍也越來越廣泛。但不可否認，部分中藥本身有一定的不良反應，再加上部分祛瘀類及清熱類中藥調(diào)理不適，反而導致患者發(fā)生不同程度不良反應情況。尤其是老年患者新陳代謝功能減退，自身代謝情況與很多藥物之間因敏感性增加，而發(fā)生用藥后機體生理穩(wěn)態(tài)功能受損的問題，藥物耐受能力極大降低，因藥物不良反應而出現(xiàn)的各種反應加大。由此可見，應用中藥下給患者產(chǎn)生的不良反應需要引起臨床醫(yī)療人員、藥劑師的高度重視。

本研究結(jié)果顯示，祛瘀類及清熱類中藥產(chǎn)生不良反應患者中，女性多于男性，與相關(guān)報道［4-6］相似，且顯示年齡段在50～59 歲的女性患者發(fā)生不良反應的可能性較高，所以應將這些人群作為重點監(jiān)測對象，做好相關(guān)的藥學監(jiān)護工作。本研究中，既往有中藥不良反應者占25.0%，有家族過敏史者占7.4%，表明不良反應的發(fā)生與既往史及家族史關(guān)系不大，建議用藥時加強患者相關(guān)資料的收集，最大限度預防不良反應的發(fā)生［7-8］。

對于嚴重的不良反應，皮膚及附件損害最多見，如小金膠囊，該藥物與小金丸的成分相同，劑型不同。而患者發(fā)生不良反應的時間多為用藥后1 d，與相關(guān)文獻中報道的12 h～10 d［9-10］略有差異。針對所有使用中藥治療的患者，提倡定期檢測肝腎功能。以小金膠囊為例，其含有的動物源成分較多，如麝香、五靈脂、地龍等，這些動植物蛋白和多肽大分子物質(zhì)，對患者機體產(chǎn)生抗體的可能性大，因此患者發(fā)生過敏的可能性高。小金丸中的乳香、沒藥等可能會導致患者發(fā)生嚴重不良反應［11］。因此本研究提倡針對服用含有毒性成分或是動物蛋白成分藥物的患者，必須進一步強化用藥的監(jiān)護，及時發(fā)現(xiàn)問題，同時也盡量不要長期用藥［12］。

本研究發(fā)現(xiàn)，中藥注射劑是導致患者發(fā)生不良反應的主要劑型（25.0%），結(jié)合既往經(jīng)驗和相關(guān)研究，使用時提倡重視以下注意事項：（1）使用時必須嚴格遵循辨證施治的原則，強化對醫(yī)生的培訓；（2）預防出現(xiàn)超劑量和長期應用的情況，尤其是藥性較寒涼的清熱類藥物，更不能盲目使用，預防損傷患者陽氣；（3）用藥時嚴格按照說明書選擇與應用，預防因人為操作不當而引發(fā)不良反應的后果；（4）注意藥物配伍的禁忌問題［13］。

祛瘀類及清熱類中藥產(chǎn)生不良反應，累及患者系統(tǒng)/器官中最常見為皮膚及附件，分析其原因可能與皮膚及附件損害表現(xiàn)為皮膚的黏膜表面相關(guān)，因癥狀較為明顯，容易察覺，因此容易快速確認［8］。另外在相關(guān)學者對祛瘀類中藥的研究中發(fā)現(xiàn)，由于該類藥物在臨床中應用較為普遍，容易引起不良反應發(fā)生率教高，特別是丹紅注射液、舒血寧注射液，應引起相關(guān)人員高度關(guān)注［10］。而祛瘀類中藥本身可調(diào)節(jié)患者臟腑，幫助患者疏通血脈、去除瘀血、消除疼痛，最終促進患者恢復，用在血瘀證上較為適用。

本研究結(jié)果顯示，中藥煎劑導致患者發(fā)生不良反應的概率較低，分析原因可能與對中藥煎劑應用后患者不良反應的監(jiān)測力度不夠有關(guān)，因為中藥用于煎劑時配伍的種類基本為兩種以上，因此一旦出現(xiàn)不良反應，很難判斷出影響結(jié)果的為其中哪種藥物，監(jiān)測難度極大提升。對于這些問題，本研究提倡應在日常藥學查房和門診用藥的工作中多加監(jiān)測中藥煎劑的使用后續(xù)情況，一旦發(fā)現(xiàn)可能導致患者發(fā)生不良反應的藥物，應盡快了解和完善患者的用藥史，以做及時處理。從本院患者的轉(zhuǎn)歸情況來看出現(xiàn)1 例應用除濕丸治療引發(fā)急性肝功能衰竭的病例，分析這或許與說明書解析簡單相關(guān)。另外，還要求藥師更好地發(fā)揮專業(yè)作用，及時發(fā)現(xiàn)中藥注射劑應用與劑量不對、適應證不符或重復用藥等問題，結(jié)合患者病情進行審核和調(diào)整，最大限度避免患者在使用祛瘀類及清熱類中藥時可能發(fā)生不良反應的情況，保障患者的用藥安全。