楊歡，于寶榮，高依然

慢性阻塞性肺疾病具有病情進(jìn)展迅速，且易導(dǎo)致患者肺功能急劇下降等特征，從而加重患者的呼吸道癥狀，并以痰量增多、咳嗽、痰液呈膿性以及喘息加重為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的身心健康，故及時(shí)幫助患者緩解臨床癥狀，調(diào)節(jié)其通氣功能是目前臨床醫(yī)學(xué)探討的主要話題［1］。特布他林是治療慢性阻塞性肺疾病極具代表性的藥物之一，該藥屬于一種支氣管擴(kuò)張劑。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，可起到抗炎效果。2 種藥物均是臨床治療慢性阻塞性肺疾病的基礎(chǔ)藥物［2］。近年來，相關(guān)研究顯示，注射用還原型谷胱甘肽可增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，保護(hù)細(xì)胞功能以及清除自由基，且可修復(fù)患者腎功能［3］。同時(shí)，還原型谷胱甘肽可與多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，安全性較高，易被機(jī)體吸收，且與基礎(chǔ)藥物聯(lián)用會(huì)提高臨床療效［4-5］。本研究旨在探討還原型谷胱甘肽治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2013 年出版的《慢性阻塞性肺疾病全球策略修訂版》中有關(guān)慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡45～80 歲；（3）經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)室檢查、癥狀體征評(píng)估確診為慢性阻塞性肺疾??；（4）吸入支氣管舒張劑后，第1 秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）≤70%，且提示具有不可逆氣流受限。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴隨支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘等其他肺部疾病；（2）合并嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)疾?。唬?）合并嚴(yán)重過敏反應(yīng)；（4）妊娠期或哺乳期女性；（5）擁有受試藥物禁忌證；（5）患有糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎、嚴(yán)重心力衰竭以及原發(fā)性腎小球腎炎等容易傷腎功能的相關(guān)疾病；（6）擁有精神類疾病或者配合度較低。

1.2 一般資料 選取喀喇沁左翼蒙古族自治縣第四人民醫(yī)院2018 年1 月—2020 年5 月收治的慢性阻塞性肺疾病患者66 例，通過抽簽方式隨機(jī)分為對(duì)比組與觀察組，各33 例。對(duì)比組中男20 例，女13 例；年齡45～79 歲，平均（62.6±6.0）歲；病程1～6 年，平均（3.58±1.21）年。觀察組中男21 例，女12 例；年齡45～79 歲，平均（62.6±5.9）歲；病程1～6年，平均（3.63±1.26）年。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)喀喇沁左翼蒙古族自治縣第四人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 方法 對(duì)比組采取常規(guī)治療，即霧化吸入硫酸特布他林霧化液（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司）與布地奈德混懸液（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司）。硫酸特布他林霧化液5 mg/次，吸入時(shí)間為15～20 min/次，2 次/d；布地奈德混懸液1 mg/次，1 次/d。觀察組在對(duì)比組治療基礎(chǔ)上靜脈滴注還原型谷胱甘肽注射液（生產(chǎn)廠家：上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司），每次將1.2 g 還原型谷胱甘肽注射液加入含有5%葡萄糖注射液100 ml 中對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注。2 組患者均持續(xù)治療1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組治療前后肺功能指標(biāo)〔包括用力肺活量占預(yù)計(jì)值的百分比（FVC%pred）、第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%pred）以及FEV1/FVC〕。（2）比較2 組治療前后超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與腫瘤壞死因子α（TNF-α）。檢測(cè)方法：分別在患者治療前后清晨采集空腹靜脈血液樣本，離心后，采用免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)，選擇北京利德曼生化股份有限公司所生產(chǎn)的試劑盒。（3）比較2 組治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群（CD3+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD8+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+/CD8+細(xì)胞比值）。采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)。（4）比較2 組臨床療效，可將臨床療效分為顯效、有效與無效3 個(gè)等級(jí)，其中患者各項(xiàng)臨床癥狀均完全消失，心功能、腎功能、免疫細(xì)胞功能與炎性因子水平恢復(fù)正常，且無肺啰音為顯效；患者各項(xiàng)臨床癥狀均明顯改善，心功能、腎功能、免疫細(xì)胞功能與炎性因子水平均得到改善，且肺啰音減輕為有效；患者各項(xiàng)臨床癥狀均未見明顯改善，甚至病情加重，心功能、腎功能、免疫細(xì)胞功能與炎性因子水平未改善，且肺啰音未減輕為無效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（5）比較2 組治療前后腎功能指標(biāo)〔血肌酐、尿素氮、尿α1-微球蛋白（α1-MG）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）以及胱抑素C（CysC）〕。檢測(cè)方法：分別在患者治療前后清晨采取空腹靜脈血與尿液樣本，而后送入檢驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，同時(shí)進(jìn)行泌尿系統(tǒng)彩超與腎臟CT 等影像學(xué)檢查。（6）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、口咽不適、心悸、呼吸困難以及胃部不適等。

2 結(jié)果

2.1 肺功能指標(biāo) 治療前2 組FVC%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組FVC%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC 高于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后肺功能指標(biāo)比較（，%）

2.2 hs-CRP、TNF-α 治療前2 組hs-CRP、TNF-α 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組hs-CRP、TNF-α 低于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后hs-CRP、TNF-α 比較（）

2.3 T 淋巴細(xì)胞亞群 治療前2 組CD3+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD8+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+/CD8+細(xì)胞比值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組CD3+細(xì)胞分?jǐn)?shù)低于對(duì)比組，CD4+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD8+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+/CD8+細(xì)胞比值高于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群比較（）

2.4 臨床療效 觀察組總有效率為93.94%，高于對(duì)比組的63.64%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.066，P<0.05）。見表4。

表4 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.5 腎功能指標(biāo) 治療前2 組血肌酐、尿素氮、尿α1-MG、尿β2-MG、CysC 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組血肌酐、尿素氮、尿α1-MG、尿β2-MG、CysC低于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 2 組治療前后腎功能指標(biāo)比較（）

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組出現(xiàn)惡心1例，口咽不適1例，呼吸困難1 例，胃部不適1 例，心悸1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.2%（5/33）。對(duì)比組出現(xiàn)惡心2 例，口咽不適1 例，呼吸困難2 例，胃部不適1 例，心悸2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為24.24%（8/33）。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.862，P>0.05）。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是臨床較常見的呼吸系統(tǒng)疾?。?］，該病會(huì)逐漸累及肺臟，并使肺功能逐漸減退，抑或產(chǎn)生諸多肺外合并癥，以腎功能損傷為主要癥狀，故而慢性阻塞性肺疾病在臨床中備受關(guān)注［7］。在早期引發(fā)腎功能損傷時(shí)，血肌酐指標(biāo)并無任何異常，因此十分容易被忽視，導(dǎo)致最終轉(zhuǎn)變成為不可逆性腎臟損傷［8］。谷胱甘肽是能夠通過人體細(xì)胞自然合成的一種肽，屬于半胱氨酸、谷氨酸以及甘氨酸的結(jié)合體，并包含巰基，能夠充分發(fā)揮抗氧化、清除自由基、解毒以及增強(qiáng)機(jī)體免疫力的功效，是機(jī)體中十分重要的自由基清除劑與抗氧化劑。谷胱甘肽還能夠與重金屬、自由基等有害物質(zhì)相結(jié)合并將其逐漸轉(zhuǎn)化為無害物質(zhì)，再將其排出體外。還原型谷胱甘肽中包含活化基團(tuán)巰基，是體內(nèi)氧化還原調(diào)節(jié)劑與氧自由基清除劑，通過采取靜脈滴注的方式為患者補(bǔ)充還原型谷胱甘肽，可有效提高細(xì)胞的抗氧化能力，抑制自由基的增生，同時(shí)，還原型谷胱甘肽還有助于穩(wěn)定細(xì)胞膜，并可維持細(xì)胞膜的完整性，從根本上減輕對(duì)腎臟的損傷［9］。本研究結(jié)果顯示，慢性阻塞性肺疾病患者采取特布他林聯(lián)合布地奈德與谷胱甘肽可以有效改善患者的肺功能指標(biāo)，并幫助患者減輕咳嗽、咳痰以及氣促等臨床癥狀，降低機(jī)體的炎性反應(yīng)，從而提高臨床療效［10］。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血肌酐、尿素氮、尿α1-MG、尿β2-MG、CysC 低于對(duì)比組，治療后觀察組FVC%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC 高于對(duì)比組，表明還原型谷胱甘肽治療慢性阻塞性肺疾病可有效改善腎功能和肺功能。炎性因子水平過高會(huì)促使上皮細(xì)胞受到破壞，并更進(jìn)一步促進(jìn)中性粒細(xì)胞發(fā)生炎性反應(yīng)，致使病情更加嚴(yán)重、惡化，而在使用谷胱甘肽治療后，該藥能夠在機(jī)體中的各個(gè)器官內(nèi)廣泛分布并留存，有效抵御外源吸入性氧化劑，并參與體內(nèi)重要氧化還原反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體對(duì)糖、脂肪與蛋白質(zhì)的代謝，減輕組織損傷并促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組CD3+細(xì)胞分?jǐn)?shù)低于對(duì)比組，CD4+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD8+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+/CD8+細(xì)胞比值、總有效率高于對(duì)比組，hs-CRP、TNF-α 低于對(duì)比組，表明慢性阻塞性肺疾病患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽，可充分改善患者的免疫功能，增強(qiáng)免疫力，提升治療效果，減輕炎性反應(yīng)。

綜上所述，還原型谷胱甘肽治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效確切，可有效改善患者肺功能、腎功能，提高細(xì)胞免疫功能，減輕炎性反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。