施一凡

抽動(dòng)障礙是兒童、青少年群體中較常見的一種疾病，患者主要癥狀為肌肉抽動(dòng)形成行為障礙。兒童抽動(dòng)障礙常與遺傳、心理、免疫及神經(jīng)生化、腦功能等方面的異常相關(guān)。該疾病會(huì)導(dǎo)致患者日常學(xué)習(xí)生活、生理和心理健康受到不良影響［1］。藥物是治療抽動(dòng)障礙的常見方法，若癥狀較輕，通常實(shí)施心理療法［2］。氟哌啶醇是常見的抗精神病藥物，應(yīng)用于抽動(dòng)障礙中可有效改善患者臨床癥狀，且安全性較低［3］。奧氮平相比氟哌啶醇，其不良反應(yīng)更少［4］。本研究旨在比較氟哌啶醇與奧氮平治療抽動(dòng)障礙的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取福建省立醫(yī)院2018 年2 月—2019年12 月收治的抽動(dòng)障礙患者72 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合抽動(dòng)障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；首次確診治療；耶魯綜合抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表（YGTSS）評(píng)分≥25 分［6］；患者及家屬知情同意。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各36 例。排除標(biāo)準(zhǔn)：有相關(guān)藥物過敏史；患者依從性差。對(duì)照組中男21 例，女15 例；年齡5～17 歲，平均（13.5±1.4）歲；病程3個(gè)月～1.6年，平均（0.74±0.16）年。觀察組中男20 例，女16 例；年齡5～18 歲，平均（13.5±1.4）歲；病程3個(gè)月～1.5年，平均（0.76±0.13）年。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)福建省立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組采用氟哌啶醇（生產(chǎn)廠家：寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020585）治療，初始使用劑量為2 mg/次，口服，2 次/d，依據(jù)患者病情合理調(diào)整藥物劑量，最大使用劑量≤8 mg/d，最小使用劑量≥4 mg/d。治療8 周。觀察組采用奧氮平（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183500）治療，初始使用劑量為5 mg/次，口服，1 次/d，依據(jù)患者病情合理調(diào)整藥物劑量，最大使用劑量≤20 mg/d，最小使用劑量≥5 mg/d。治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效。按照YGTSS評(píng)分評(píng)估臨床療效，其中YGTSS 評(píng)分降低>70%為顯效；YGTSS 評(píng)分降低30%～70%為有效；YGTSS 評(píng)分降低<30%為無效［7］?？傆行?顯效率+有效率。（2）比較2 組治療前后YGTSS 評(píng)分。YGTSS 包括運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言，將每項(xiàng)按照抽動(dòng)類型、抽動(dòng)頻率、抽動(dòng)強(qiáng)度、復(fù)雜程度、干擾程度進(jìn)行評(píng)估，每項(xiàng)評(píng)分范圍0～5 分，總分50 分，評(píng)分越高表明患者癥狀越嚴(yán)重。（3）比較2組治療前后血清多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）水平，采集患者空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min 離心處理后，分離血清2 ml 送檢，通過酶聯(lián)免疫法對(duì)NE、DA、5-HT 進(jìn)行檢測(cè)。（4）觀察2 組失眠、頭痛、口干、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率為97.22%，高于對(duì)照組的77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.897，P<0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 YGTSS 評(píng)分 治療前2 組YGTSS 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組YGTSS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后YGTSS 評(píng)分比較（，分）

2.3 血清DA、NE、5-HT 水平 治療前2 組血清DA、NE、5-HT 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組血清NE、5-HT 水平低于對(duì)照組，血清DA 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后血清NE、DA、5-HT 水平比較（）

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.400，P<0.05）。見表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［例（%）］

3 討論

抽動(dòng)障礙是一種慢性神經(jīng)精神障礙，具有較高的重復(fù)性、突發(fā)性，且較為快速，可在單一部位，也可在多個(gè)部位出現(xiàn)抽動(dòng)，有的患者會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)，導(dǎo)致患者生長(zhǎng)發(fā)育以及心理健康受到不良影響?；颊甙l(fā)生抽動(dòng)障礙后，容易出現(xiàn)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)異常情況，在對(duì)患者治療時(shí)，將其作為主要靶點(diǎn)較為常見［8］。氟哌啶醇是較為常見的一種抗精神病藥物，應(yīng)用到兒童抽動(dòng)障礙治療中，可快速吸收，可通過血-腦脊液屏障，對(duì)腦內(nèi)DA受體形成明顯阻斷作用，可使DA 能神經(jīng)元效應(yīng)受到明顯抑制，對(duì)DA 轉(zhuǎn)化具有明顯促進(jìn)作用；而且可使α-腎上腺素受體受到明顯阻斷，可與血漿蛋白進(jìn)行有效結(jié)合［9］。但該藥物治療過程中，極易出現(xiàn)不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者依從性不高，影響臨床用藥效果［10］。

奧氮平是一種抗精神疾病藥物，具有非典型性，可與DA 受體進(jìn)行有效結(jié)合，且對(duì)中腦邊緣DA 能通路具有較高選擇性，口服用藥后，可快速發(fā)揮藥效［11-12］。采用奧氮平進(jìn)行治療時(shí)，部分患者可能出現(xiàn)體質(zhì)量增加情況，尤其是治療初期，患者體質(zhì)量增加概率較高，但后續(xù)治療導(dǎo)致體質(zhì)量增加的概率不高［13］。降低藥物使用劑量、合理控制飲食可預(yù)防體質(zhì)量增加嚴(yán)重。抽動(dòng)障礙常導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生變化，使NE、DA、5-HT 等多種神經(jīng)遞質(zhì)出現(xiàn)失調(diào)，而神經(jīng)遞質(zhì)作為機(jī)體中較為廣泛的具有較高生物活性的物質(zhì)，可調(diào)節(jié)行為、心理情緒、情感等。DA 為NE 前體，與5-HT 可調(diào)節(jié)機(jī)體認(rèn)知、情緒變化及意志行為，其功能失調(diào)時(shí)，可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)抑郁、焦慮等情緒障礙，因此，當(dāng)患者持續(xù)抽動(dòng)障礙時(shí)，極易出現(xiàn)情緒障礙［14］。抽動(dòng)障礙在發(fā)病時(shí)，極有可能受到NE 功能失調(diào)的影響，主要是受到下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）影響，使腦脊液內(nèi)促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）大量釋放，而ACTH 會(huì)導(dǎo)致NE 大量分泌，因此抽動(dòng)障礙的發(fā)生可能與中樞NE 活性明顯提高有關(guān)。伴隨病情程度更嚴(yán)重，常會(huì)導(dǎo)致患者血清NE 水平明顯上升［15］。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率、血清DA 水平高于對(duì)照組，YGTSS 評(píng)分和血清NE、5-HT 水平及不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，表明與氟哌啶醇比較，奧氮平治療抽動(dòng)障礙的臨床療效更佳，可更有效地改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，且安全性更高，值得臨床推廣應(yīng)用。