陳耿欽

DN 作為糖尿病的并發(fā)癥近年來發(fā)病率逐漸升高，在早期尿微量蛋白會持續(xù)升高，是DN 的有效判定指標(biāo)［1］。由于DN 末期轉(zhuǎn)為腎衰竭的幾率較高，因此早期干預(yù)至關(guān)重要。當(dāng)前對于DN 的發(fā)病機制還未有明確定論，但主要治療方向為延緩病情，控制炎癥，保護腎臟組織［2］。經(jīng)臨床驗證表明西格列汀對于降低氧化應(yīng)激，提升腎功能具有一定作用，本文針對此選取病例進行了論證研究，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年12 月～2019 年12 月本院治療的144 例早期DN 患者，按照隨機數(shù)字表抽取法分為對照組與研究組，各72 例。研究組男37 例，女35 例；年齡最小48 歲，最大86 歲，平均年齡(58.25±9.27) 歲；病程最短6 年，最長11 年，平均病程(7.29±1.33)年。對照組男36 例，女36 例；年齡最小49 歲，最大85 歲，平均年齡(58.44±9.32)歲；病程最短5 年，最長12 年，平均病程(7.34±1.59)年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①參照《中國2 型糖尿病防治指南》，經(jīng)臨床檢查確診為DN；②對本研究用藥無禁忌證；③均簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在重要器官和系統(tǒng)嚴重疾病者；②因其他因素導(dǎo)致的腎臟疾病者；③存在糖尿病急性并發(fā)癥、嚴重感染者；④無法有效配合治療者。

1.3 治療方法 所有入組患者均在入院后常規(guī)檢查基本體征、心電、血常規(guī)等，并建立檔案并進行病例追蹤，針對患者情況進行糖尿藥降糖治療等，同時進行飲食控制和運動干預(yù)等臨床輔助手段。對照組進行甘精胰島素注射液［商品名：來得時，賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140052，規(guī)格：3 ml∶300 U］治療，行常規(guī)皮下注射，10 U/次，1 次/d，8 周為1 個療程。研究組在對照組基礎(chǔ)上進行西格列汀(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140095，規(guī)格：100 mg/片)治療，口服，1 片/次，1 次/d，8 周為1 個療程。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 比較兩組患者治療前后的血清炎性因子水平 采用免疫透射比濁法以及酶聯(lián)免疫法檢測患者的IL-6、CRP、TNF-α 水平。

1.4.2 比較兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)水平 采用肌酐亞胺水解酶法檢測患者的SCr 水平，采用脲酶法檢測BUN 水平，采用尿液沉渣分析法檢測24 h 尿蛋白定量水平，計算UAER。

1.4.3 比較兩組患者治療前后的腎損傷指標(biāo)水平 采用免疫比濁法檢測Cys-C、NGAL 水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的血清炎性因子水平比較 治療前，兩組患者的IL-6、CRP、TNF-α 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的IL-6、CRP、TNF-α 水平均較本組治療前降低，且研究組患者的IL-6、CR、TNF-α 均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者的SCr、BUN、24 h 尿蛋白定量、UAER水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的SCr、BUN、24 h 尿蛋白定量、UAER 水平均較本組治療前降低，且研究組均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后的腎損傷指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者的Cys-C、NGAL 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的Cys-C、NGAL 水平均較本組治療前降低，且研究組患者的Cys-C、NGAL 均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后的血清炎性因子水平比較()

表1 兩組患者治療前后的血清炎性因子水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

表2 兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)水平比較()

表2 兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

表3 兩組患者治療前后的腎損傷指標(biāo)水平比較()

表3 兩組患者治療前后的腎損傷指標(biāo)水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

3 討論

DN 的發(fā)病機制較為復(fù)雜，可能與患者自身免疫系統(tǒng)、遺傳因素、腎功能等密切相關(guān)［3］。其作為一種由糖尿病引發(fā)的慢性并發(fā)癥，可以使腎小球發(fā)生病變，增加了腎小球基底膜的通透性，部分蛋白會過濾進入尿液當(dāng)中，出現(xiàn)蛋白尿［4］。與此同時，高血糖狀態(tài)下，機體代謝及血流動力學(xué)發(fā)生異常，蛋白非酶糖化，繼而造成氧化應(yīng)激損傷、局部炎癥改變。研究發(fā)現(xiàn)，有效減輕炎性反應(yīng)和降低氧化損傷可以有效地保護腎功能，避免進一步惡化發(fā)展成為尿毒癥等惡性疾?。?］。

西格列汀又稱為西他列汀，其主要作用機制是通過促進活性腸促胰島激素的分泌來降低血糖，同時可以有效降低巨噬細胞的濾過性，通過對腎小球系膜細胞增殖進行抑制，減少纖維連接蛋白的產(chǎn)生，從而降低尿蛋白的濃度，腎功能得到有效保護，同時也對細胞間粘附分子-1 形成的過程產(chǎn)生干預(yù)，降低巨噬細胞其在人體腎臟組織的聚集，增厚基底膜，緩解炎性反應(yīng)［6］。IL-6、CRP、TNF-α 是典型的炎癥指標(biāo)，由本研究可知，治療后，兩組患者的IL-6、CRP、TNF-α 水平均較本組治療前降低，且研究組低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。說明西格列汀對于降低炎性反應(yīng)具有積極的意義。SCr、BUN、24 h 尿蛋白定量以及UAER 是腎功能的表征指標(biāo)，治療后，兩組患者的SCr、BUN、24 h 尿蛋白定量、UAER 水平均較本組治療前降低，且研究組低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。說明西格列汀可以有效提升腎功能。治療后，兩組患者的Cys-C、NGAL 水平均較本組治療前降低，且研究組低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示西格列汀有助于改善腎損傷程度，具有腎保護的作用。張濱等［7］研究表明，使用西格列汀可以有效改善早期2 型DN 患者的腎功能，降低其炎性因子水平，這與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，西格列汀可以有效降低早期DN 患者的UAER，并改善患者腎功能，保護腎臟。