陳漫漫，詹繼紅*

（貴州中醫(yī)藥大學研究生院，貴州 貴陽 550002）

慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）是指腎臟結(jié)構(gòu)損害，或者腎功能受到損害，和（或）腎小球濾過率（GFR，glomerular filtration rate）下降至小于60 ml/min/1.73 m2，持續(xù)3個月[1]。通過調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)中國CKD患病率12.50%，且知曉率低，僅為12.5%，大多患者發(fā)現(xiàn)時已進入難以完全治療的階段[2]。在CKD患者中有很多出現(xiàn)血脂代謝異常，血脂可通過直接損傷腎臟或通過動脈粥樣硬化進一步損害腎臟[3]?？梢娧委煂KD患者的重要性。

腎病患者血脂異常大多與腎臟有關(guān)，詹繼紅老師發(fā)現(xiàn)刺梨凍干粉在對抗腎小球纖維化及CKD微炎癥狀態(tài)等方面有很大的改善作用[4-5]，同時本人在詹繼紅主任醫(yī)師研究中發(fā)現(xiàn)大多數(shù)CKD3期血脂異常者在用藥后血脂得到了改善，考慮是服用刺梨凍干粉原因。故本試驗主要在該研究基礎(chǔ)上觀察刺梨凍干粉對CKD3期患者血脂的影響，進一步探討刺梨凍干粉對血脂調(diào)節(jié)的影響及機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年01月～2019年10月貴州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科門診及住院患者中符合納入標準的患者共40例，采用隨機數(shù)字分組法分為治療組20例和對照組20例。其中治療組男15例，女5例；年齡最大59歲，最小30歲，平均（44.72±8.51）歲。對照組男12例，女8例；年齡最大57歲，最小34歲，平均（46.38±7.13）歲。對照組與治療組一般資料比較差異均無統(tǒng)計意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①年齡20～70歲之間；②符合慢性腎臟病的診斷標準，并且分期為CKD3 期（30 ml/min≤GFR＜60 ml/（min·1.73 m2）；③符合脂代謝異常診斷標準[6]；④病情平穩(wěn)≥4周（酸中毒、電解質(zhì)紊亂、高血壓、高血糖等得以有效控制，近2周未使用過糖皮質(zhì)激素或其他影響血脂代謝的藥物；）⑤既往無脂代謝異常及相關(guān)家族遺傳史；無原發(fā)性血脂異常疾?、薷嬷颊呒捌浼覍俸螅诜桨笇嵤┣昂炇鹬橥鈺?。

1.3 排除標準

①腎病綜合征、繼發(fā)性腎病及糖尿病患者；②計劃妊娠、妊娠或哺乳期患者；③近3月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素、降脂藥、免疫抑制劑等影響血脂藥物水平的患者；④近4周內(nèi)嚴重感染或慢性感染；⑤同時有心臟、呼吸、消化和神經(jīng)系統(tǒng)等嚴重原發(fā)或繼發(fā)性疾病的患者，有消耗性疾病及嚴重手術(shù)創(chuàng)傷者；⑥精神異常不能合作、醫(yī)從性差，喜食高脂類食物者；⑦有相關(guān)此次使用藥物過敏患者。

1.4 終止或撤除標準

①研究中，受試者病情變化急劇，必須采取緊急措施者；②受試期間因外出旅游或依從性差未按規(guī)定服藥者；③研究中，患者因其他突發(fā)情況死亡或病重，無法完成要求者。

1.5 不良事件處理

對于在受試過程中受試者發(fā)生的所有不良事件都應(yīng)如實填寫不良情況觀察表，并及時找出發(fā)生原因，采取處理方法。適時上報倫理委員會，且積極隨訪至病情平穩(wěn)，必要時終止試驗。

1.6 治療方法

2組實驗均在常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)治療上進行，如予低鹽低脂優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，控制血壓、血糖，糾正內(nèi)環(huán)境紊亂，糾正貧血，避免服用腎毒性和影響脂代謝藥物，控制感染等。治療組在常規(guī)治療上予刺梨凍干粉（購自國藥集團金刺梨貴州科技開發(fā)有限公司）5 g/次，1次/d，餐后吞服；常規(guī)基礎(chǔ)治療上對照組加服氯沙坦鉀片（杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20000371）50 mg/次，1次/日。2組均服用12周。

1.7 觀察指標

（1）療效指標：第0、12周抽取患者外周靜脈血檢測TC、TG、HDL-C及LDL-C水平。（2）安全性指標：第0、6、12周觀察血肌酐（CREA）、ALT、AST、肌酸激酶、肌紅蛋白等安全性指標。

1.8 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析處理，計量資料以“±s”形式表示，用x2檢驗統(tǒng)計計數(shù)資料，均數(shù)比較采用t檢驗，P＜0.05表示有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料比較

對照組與治療組年齡、性別等一般資料比較差異均無統(tǒng)計意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血脂水平比較

兩組治療前血脂水平比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后2組血TC、TG、LDL-C均較前降低，HDL-C均較前升高，對照組前后比較差異無統(tǒng)計學意義；治療組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血脂對比（mmol/L）

2.3 兩組用藥安全性指標比較

治療組與對照組用藥前后相關(guān)安全性指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），用藥期間未見嚴重不良反應(yīng)。

3 討 論

刺梨，又稱“維C之王”，現(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)其內(nèi)有多種人體必須氨基酸及能夠調(diào)節(jié)機體免疫功能的維生素C（Vc），具有抗動脈粥樣硬化、抗腫瘤、清除體內(nèi)自由基、延緩衰老等的刺梨黃酮、超氧化物歧化酶（SOD）、刺梨多糖等[7]。研究表明黃酮類化合物可與（·OH、·02-）自由基反應(yīng)，能阻斷自由基引發(fā)的連鎖反應(yīng)，以及與脂質(zhì)過氧基（ROO·）反應(yīng)從而阻斷脂質(zhì)過氧化進程，進而達到抑制紅細胞氧化溶血及肝、腎組織MDA的產(chǎn)生作用，進一步控制血脂[8]。

血脂異常是一類常見疾病，是心血管疾病的常見危險因素。在腎病中，過多的蛋白從尿中丟失刺激肝臟產(chǎn)生白蛋白，同時也會導致血脂代謝紊亂。過多的LDL被氧化修飾后具會出現(xiàn)很強的脂毒性引起腎臟結(jié)構(gòu)和功能的損傷，血脂還通過一系列反應(yīng)引起心血管損害。血脂還可導致內(nèi)皮細胞受損和平滑肌細胞增殖導以致動脈血管粥樣硬化，誘發(fā)心肌梗死和腦梗死，增加CKD死亡率。

現(xiàn)在醫(yī)療水平尚且不能完全治愈CKD，只能通過延緩腎臟損害，提高患者生活質(zhì)量為主要目標，同時積極治療并發(fā)癥降低CKD死亡的危險因素。腎病患者現(xiàn)主要用他汀類藥物控制血脂。研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物有橫紋肌溶解、肝酶代謝異常等眾多副作用，藥物劑量過大還會增加急性腎損傷的風險。刺梨凍干粉治療血脂療效好，還可對CKD有一定的治療效果，價格低廉，在此次研究中未發(fā)現(xiàn)相似他汀類副作用，故刺梨凍干粉對有慢性腎臟病引發(fā)的血脂紊亂具有更高的選擇價值，刺梨治療不僅對CKD有延緩作用，還可降低心血管疾病的并發(fā)率。詹繼紅老師在研究中發(fā)現(xiàn)苗醫(yī)藥刺梨與FGF23-Klotho軸有密切關(guān)系。本次臨床觀察結(jié)果也顯示刺梨凍干粉對患者血脂也有一定的治療作用，但刺梨中成分種類多，尚未進一步詳細研究。在后期研究中可以此為據(jù)點進一步探討血脂、刺梨相關(guān)成分與FGF23-Klotho軸之間的影響機制，以明確出對CKD患者脂紊亂的主要治療成分、影響機制，或探討對心血管疾病最有效的治療方案。

綜上所述，刺梨凍干粉在治療CKD3期血脂異常有一定的優(yōu)勢，值得后期臨床研究及推廣。