閆京京，張京榮

過(guò)敏性紫癜是一種好發(fā)于兒童的以小血管炎為主要病理改變的疾病。多數(shù)呈良性自限性過(guò)程，但也可出現(xiàn)嚴(yán)重的胃腸道、腎臟及其他器官損傷。目前認(rèn)為其病因主要為感染、免疫紊亂、遺傳等因素，上呼吸道感染常常是過(guò)敏性紫癜發(fā)生的觸發(fā)因素[1]。過(guò)敏性紫癜的感染以A組β溶血性鏈球菌所致的上呼吸道感染最常見(jiàn)[2]。但對(duì)于鏈球菌感染的過(guò)敏性紫癜與非鏈球菌感染的過(guò)敏性紫癜在免疫學(xué)及炎癥反應(yīng)差異方面的報(bào)道較少。本研究通過(guò)分析鏈球菌組與非鏈球菌組過(guò)敏性紫癜患兒的臨床特點(diǎn)及血清免疫球蛋白和補(bǔ)體、白細(xì)胞介素6(IL-6)、前白蛋白、D-二聚體等炎癥指標(biāo)的變化及各指標(biāo)間的相關(guān)性，為過(guò)敏性紫癜防治尋找新的途徑。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1～12月我院收治的初發(fā)過(guò)敏性紫癜患兒87例為研究對(duì)象，男47例，女40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)免疫學(xué)組制定的《兒童過(guò)敏性紫癜循證診治建議》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；可觸性(必要條件)皮疹伴如下任何一條：①?gòu)浡愿雇?；②任何部位活檢示IgA沉積；③關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛；④具有血尿和(或)蛋白尿等腎臟受損的表現(xiàn)。

1.2方法

1.2.1分組 以抗鏈球菌溶血素O(ASO)檢測(cè)作為鏈球菌感染的依據(jù)(ASO>160 IU/ml為升高，0～160 IU/ml為正常)。36例過(guò)敏性紫癜合并ASO升高患兒為鏈球菌組，其年齡(8.42±2.02)歲；51例ASO正常的過(guò)敏性紫癜患兒為非鏈球菌組，其年齡(6.00±2.40)歲。鏈球菌組患兒年齡大于非鏈球菌組患兒(t=4.94，P<0.01)。

1.2.2免疫球蛋白、補(bǔ)體及炎癥指標(biāo)檢測(cè) 所有受試者均于清晨空腹抽取外周靜脈血2 ml，置普通試管中，離心后收集血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及補(bǔ)體C3、C4、IL-6、前白蛋白、D-二聚體的水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒免疫學(xué)指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。鏈球菌組患兒血清IgA、IgG含量高于非鏈球菌組患兒；兩組血清IgM含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患兒免疫學(xué)指標(biāo)比較

2.2兩組患兒補(bǔ)體C3、C4、IL-6、前白蛋白、D-二聚體含量比較 見(jiàn)表2。兩組患兒C3、C4含量及血清前白蛋白含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。鏈球菌組患兒血清IL-6及D-二聚體含量明顯高于非鏈球菌組。

2.3鏈球菌組患兒免疫指標(biāo)及炎癥指標(biāo)的相關(guān)性分析 IL-6與IgA有明顯相關(guān)性(r=0.97，P<0.05)，IL-6與D-二聚體、C4也有明顯相關(guān)性(r=0.81、r=0.82，P<0.05)；IL-6與其他指標(biāo)無(wú)明顯相關(guān)性。

3 討 論

目前過(guò)敏性紫癜病因尚未完全清楚。多項(xiàng)研究證實(shí)，過(guò)敏性紫癜發(fā)生的主要誘因是體液免疫、細(xì)胞免疫功能紊亂，體液免疫功能上調(diào)、B細(xì)胞呈多克隆活化、抗體分泌增多及細(xì)胞因子分泌失調(diào)，大量炎性介質(zhì)參與等導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，引起免疫損傷[3-6]。過(guò)敏性紫癜發(fā)病特點(diǎn)是IgA免疫球蛋白合成和分泌明顯增多，IgA有兩個(gè)亞型：IgA1、IgA2，但只有IgA1在過(guò)敏性紫癜的發(fā)病過(guò)程中出現(xiàn)[7]。現(xiàn)有免疫學(xué)證據(jù)表明，IgA1沉積在過(guò)敏性紫癜的病理機(jī)制中扮演著重要的角色。含有IgA的抗原抗體免疫復(fù)合物大量積蓄在腎小球系膜及其他臟器組織血管壁上，進(jìn)而激活活化補(bǔ)體C3、C4。本研究中鏈球菌組與非鏈球菌組補(bǔ)體系統(tǒng)成分C3、C4含量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，原因考慮為各類誘因引起免疫功能紊亂的機(jī)制相近或相同引起[8]。本研究結(jié)果顯示，鏈球菌組患兒血清IgA、IgG水平均明顯高于非鏈球菌組；國(guó)內(nèi)外研究提示病情程度與IgA水平呈正相關(guān)[9-10]，且血清IgA水平也可以成為預(yù)測(cè)過(guò)敏性紫癜并發(fā)紫癜性腎炎的危險(xiǎn)因素[11]。

IL-6是由巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生，內(nèi)皮細(xì)胞也可在炎癥損傷時(shí)產(chǎn)生IL-6，從而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞合成和分泌IL-6的功能活躍，IL-6水平升高。本研究結(jié)果顯示，鏈球菌組過(guò)敏性紫癜患兒血清IL-6水平較非鏈球菌組明顯升高，且與IgA水平呈正相關(guān)，機(jī)制為IL-6在其他細(xì)胞因子的共同作用下會(huì)刺激腎小球系膜細(xì)胞增生，系膜細(xì)胞增生后可分泌大量細(xì)胞因子，激活多種免疫反應(yīng)，導(dǎo)致大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致補(bǔ)體及D-二聚體升高。IL-6水平與補(bǔ)體C4、D-二聚體也呈正相關(guān)；IL-6可能促進(jìn)B細(xì)胞分化及IgA及補(bǔ)體C4的分泌，形成循環(huán)免疫復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管壁及腎小球系膜區(qū)而引起損傷，導(dǎo)致D-二聚體升高，說(shuō)明IL-6可能是導(dǎo)致過(guò)敏性紫癜疾病的重要炎癥因子之一。前白蛋白是肝臟合成的一種急性負(fù)時(shí)相蛋白，是一種非特異性宿主防御物質(zhì)，可以清除感染過(guò)程中釋于循環(huán)中的有毒代謝產(chǎn)物，并被逐漸消耗，半衰期1.9 d，急性感染時(shí)前白蛋白水平可迅速下降，作為炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)。本研究中鏈球菌組與非鏈球菌組過(guò)敏性紫癜患兒的前白蛋白水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，考慮鏈球菌感染與非鏈球菌感染引起炎癥反應(yīng)均未明顯引起肝臟急性損傷或者肝臟損傷程度可能相近。雖然過(guò)敏性紫癜臨床表現(xiàn)呈自限性，但12個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)率最高達(dá)40%，部分過(guò)敏性紫癜患兒發(fā)生紫癜性腎炎，其成年時(shí)期腎臟病發(fā)生幾率增加[12]，提示過(guò)敏性紫癜存在更為復(fù)雜的免疫學(xué)途徑。

綜上所述，鏈球菌感染在較大年齡過(guò)敏性紫癜患兒中更常見(jiàn)，實(shí)驗(yàn)室檢查以嚴(yán)重的細(xì)胞、體液免疫功能紊亂為主要表現(xiàn)，鏈球菌組與非鏈球菌組比較補(bǔ)體、前白蛋白無(wú)差異。但更詳細(xì)的免疫學(xué)機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

表2 兩組患兒補(bǔ)體C3、C4、IL-6、前白蛋白、D-二聚體含量比較