芮秀穎

(天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院普內(nèi)科， 天津 301800)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)為糖尿病患者最常見的并發(fā)癥之一，隨著病情進(jìn)展，部分患者可發(fā)展至DN第Ⅴ期即終末期糖尿病腎病(end-stage diabetic nephropathy,ESDN)，且一旦進(jìn)入終末期，病情將呈不可逆，嚴(yán)重威脅患者生命安全，既往臨床多采用血液透析(hemodialysis,HD)治療，其為腎臟替代療法，雖可一定程度緩解癥狀，但部分患者療效欠佳。高通量血液透析(high-flux hemodialysis,HFHD)使用的透析膜具有較強(qiáng)的擴(kuò)散性及通透性，對患者體內(nèi)毒素有較好清除效果〔1-3〕。且有研究指出，患者血液毒素及氧化應(yīng)激水平在DN發(fā)展中占有重要作用。鑒于此，本研究探討HFHD對ESDN患者毒素清除效果及氧化應(yīng)激的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年10月-2019年10月我院收治的200例ESDN患者臨床資料，將采用HD治療的98例患者研究資料納入對照組，將采用HFHD治療的102例患者研究資料納入觀察組。觀察組中男55例，女47例；年齡50～71歲，平均年齡(60.18±5.46)歲。對照組中男52例，女46例；年齡51～72歲，平均年齡(60.23±5.47)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合DN診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕；(2)均屬于Ⅴ期DN；(3)透析時(shí)血流暢通；(4)臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入組前3月內(nèi)進(jìn)行過輸血治療；(2)入組前3月發(fā)生嚴(yán)重感染、心力衰竭等；(3)入組前1個(gè)月內(nèi)用過維生素、鐵劑等藥物；(4)精神疾病者。比較兩組一般資料，差異不顯著(P>0.05)，研究具有可對比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用血液透析機(jī)(德國費(fèi)森尤斯，型號(hào)4008S)+聚砜膜透析器(德國費(fèi)森尤斯，F(xiàn)6型)+碳酸氫鹽透析液進(jìn)行HD治療，透析液流量500 mL/min，鈣離子濃度1.5 nmol/L，血流量200～250 mL/min，KUF 5.5 mL/(h·mmHg)，4 h/次，3次/周。

1.2.2 觀察組 采用血液透析機(jī)(德國費(fèi)森尤斯，型號(hào)4008S)+聚砜膜透析器(德國費(fèi)森尤斯，F(xiàn)X80型)+碳酸氫鹽透析液進(jìn)行HFHD治療，透析液流量800 mL/min，鈣離子濃度1.5 nmol/L，血流量300 mL/min，KUF 44 mL/(h·mmHg)，4 h/次，3次/周。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及治療6個(gè)月后，分別采取兩組清晨空腹靜脈血10 mL，離心取血清后置于-80℃冰箱待測。(1)血肌酐(SCr)水平采用全自動(dòng)生化分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，BS-220型，粵械注準(zhǔn)20192220492)測定，視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)采用免疫透射比濁法測定，甲狀旁腺素(PTH)采用放射免疫法測定；(2)谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)及超氧化物歧化酶(SOD)水平采用全自動(dòng)生化分析儀(貝克曼庫爾特商貿(mào)，型號(hào)：AU5800)測定，丙二醛(MDA)水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 毒素清除效果

治療后，兩組RBP、PTH及SCr水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 治療前、后兩組毒素清除效果比較

2.2 氧化應(yīng)激水平

治療后，較治療前相比，觀察組GSH-Px、SOD水平升高，且高于對照組，MDA水平降低，且低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表2 治療前、后兩組氧化應(yīng)激水平比較

3 討論

DN為臨床常見糖尿病并發(fā)癥之一，其發(fā)病因素較為復(fù)雜，主要認(rèn)為與肝腎功能紊亂、氧化應(yīng)激水平異常、血液毒素堆積過多等因素有關(guān)，若得不到及時(shí)有效治療，可發(fā)展為ESDN。臨床治療中口服藥物治療效果不佳，多依賴腎臟替代療法，而ESDN存在更復(fù)雜的代謝紊亂，故治療時(shí)積極控制患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平及血液毒素清除效果對進(jìn)一步提高ESDN患者生活質(zhì)量及延長其壽命具有重要意義〔5-7〕。

人體正常狀態(tài)下會(huì)存在一定程度的氧化應(yīng)激反應(yīng)，其是指機(jī)體在受到刺激后出現(xiàn)的應(yīng)激反應(yīng)，隨著病情進(jìn)展，機(jī)體清除氧自由基能力降低，易使氧自由基處于失衡狀態(tài)，促使患者長期處于微炎癥狀態(tài)。GSH-Px為抗氧化酶，具有較強(qiáng)氧自由基清理作用；SOD能消除機(jī)體新陳代謝過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)，及時(shí)修復(fù)受損細(xì)胞；MDA為氧化應(yīng)激標(biāo)志物，其水平可直觀反映機(jī)體損傷程度；RBP、PTH、SCr水平均可反映人體血液毒素清除效果，上述指標(biāo)可作為臨床評估患者預(yù)后重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對照組相比，觀察組RBP、PTH、SCr及MDA水平較低，GSH-Px、SOD水平較高，表明ESDN患者應(yīng)用HFHD治療能夠有效清除血液中毒素，改善氧化應(yīng)激水平。分析其原因在于，HD為腎臟替代療法之一，可通過滲透、對流等方式清除血液中毒素并為機(jī)體補(bǔ)充必需物質(zhì)，促進(jìn)電解質(zhì)、酸堿平衡得到較好維持，故對ESDN可產(chǎn)生一定治療效果〔8〕。但臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，普通HD對患者血液中大分子及中分子毒素清除作用較弱，故可對患者遠(yuǎn)期生存率產(chǎn)生影響。

而HFHD是一種更高效的血液凈化方式，其使用的透析膜具備更強(qiáng)的通透性及擴(kuò)散性，對大分子、中分子毒素和蛋白也可發(fā)揮較好濾過作用，能夠使ESDN患者抗氧化能力得到明顯提升，血液中毒素得到最大程度清除〔9〕；且HFHD不需要置換液，能夠在普通透析機(jī)上開展，性價(jià)比較高，利于在臨床治療中普及推廣〔10〕。

綜上所述，ESDN患者應(yīng)用HFHD治療能夠有效清除其血液中毒素，改善氧化應(yīng)激水平。