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        胃癌和胃癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)研究概況※

        2021-01-09 07:08:17李兆棟趙寶玉杜艷茹程順達(dá)趙丹陽(yáng)才艷茹李博林杜朋麗孫士江
        河北中醫(yī) 2021年8期
        關(guān)鍵詞:皮化生篩查胃癌

        杜 姚 李兆棟 趙寶玉 楊 倩 景 璇 杜艷茹 程順達(dá) 趙丹陽(yáng) 才艷茹 李博林 杜朋麗 孫士江

        (河北省中醫(yī)院國(guó)家臨床研究基地辦公室,河北 石家莊 050011)

        我國(guó)是胃癌的高發(fā)國(guó)家,胃癌已經(jīng)成為威脅人民生命健康的主要慢性非傳染性疾病之一,給社會(huì)和家庭帶來(lái)巨大壓力和負(fù)擔(dān),因此如何降低我國(guó)胃癌的發(fā)病率和病死率已經(jīng)成為重要的公共健康問(wèn)題和社會(huì)問(wèn)題[1]。胃癌前病變是胃癌的早期形態(tài),對(duì)胃癌的預(yù)防和治療具有重要臨床意義,其中慢性萎縮性胃炎(CAG)是世界公認(rèn)的胃癌前病變,研究表明其患病率與胃癌發(fā)生高度相關(guān),越來(lái)越多的學(xué)者開(kāi)始關(guān)注CAG早期癌變的預(yù)防與檢測(cè)[3]。日本相關(guān)研究也提到,確定胃癌的高危因素,制定延緩胃癌進(jìn)展的管理策略,開(kāi)展胃癌前病變治療,對(duì)于預(yù)防和減少胃癌的發(fā)生更具有成本效益[2]。限于我國(guó)人口基數(shù)大、消化內(nèi)鏡檢查接受度低的基本國(guó)情,大范圍進(jìn)行消化內(nèi)鏡篩查尚未在常規(guī)體檢中開(kāi)展,僅結(jié)合常規(guī)體檢篩查結(jié)果尚不能掌控胃癌的高危人群以及高危因素,目前如何對(duì)高危人群進(jìn)行分層管理及追蹤隨訪也尚未形成統(tǒng)一共識(shí),胃癌前病變風(fēng)險(xiǎn)因素及預(yù)測(cè)模型的建立將有助于降低胃癌發(fā)病率。通過(guò)收集歸納整理近年來(lái)有關(guān)胃癌和胃癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)相關(guān)研究,以期為將來(lái)CAG胃癌前病變風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的建立提供理論支持。

        1 危險(xiǎn)因素

        危險(xiǎn)因素是與疾病或死亡發(fā)生相關(guān)的因素,其具有非特異性、多變性、不確定性等特點(diǎn),疾病高危因素的識(shí)別是慢性病防治的重要內(nèi)容,可在一定程度上預(yù)測(cè)疾病的發(fā)生趨勢(shì)[4]。胃癌作為一種異質(zhì)性疾病,是在多分子基因參與、多步驟的基礎(chǔ)上逐步發(fā)展而來(lái),與宿主因素、飲食因素、環(huán)境因素、幽門(mén)螺旋桿菌(Hp)感染等多種因素相互作用有關(guān)。2018年世界癌癥研究基金會(huì)發(fā)布的第3版《癌癥預(yù)防和生存報(bào)告》中提出,胃癌的危險(xiǎn)因素包括吸煙、Hp感染、EB病毒感染、高溫多塵環(huán)境、肥胖、飲酒、進(jìn)食腌制食品與加工肉類等,而食用新鮮蔬菜水果可作為保護(hù)性因素,此外經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平、周邊環(huán)境污染、城市化水平、老齡化問(wèn)題等也與胃癌的發(fā)生具有一定關(guān)系[5]。目前EB病毒相關(guān)胃癌的發(fā)病機(jī)制尚未明確,可能與其引發(fā)的全基因組甲基化和調(diào)節(jié)細(xì)胞通路異常有關(guān),異常的基因表達(dá)和EB病毒感染的胃上皮細(xì)胞相互作用,最終導(dǎo)致上皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)變,進(jìn)而發(fā)生腫瘤[6]。此外,基因多態(tài)性也逐漸被人們所重視,有相關(guān)研究報(bào)道顯示,在胃癌發(fā)生發(fā)展的進(jìn)程中上皮鈣黏蛋白(CDH1)、三葉因子2(TFF2)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及腫瘤抑制基因p16、TP53、人類Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子3(Runx3)等表達(dá)異常,可能與Hp感染相關(guān)的系列炎癥反應(yīng)、氧化損傷的DNA保護(hù)等過(guò)程有關(guān)[7]。有關(guān)我國(guó)胃癌影響危險(xiǎn)因素的調(diào)查分析顯示,有消化系統(tǒng)疾病史、腫瘤家族史、Hp感染、吸煙、飲酒、飲食不規(guī)律、重鹽飲食、進(jìn)食快、暴飲暴食、不良飲食嗜好等都是胃癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素,常食新鮮果蔬、綠茶、豆制品、蔥蒜、牛奶及奶制品是胃癌發(fā)病的的保護(hù)因素,環(huán)境污染,尤其是飲用水污染、地域因素、老齡化、受教育水平等也與胃癌的發(fā)病相關(guān),飲食結(jié)構(gòu)不合理,對(duì)疾病的認(rèn)知及預(yù)防觀念差,都會(huì)使罹患胃癌和胃癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)增加[8-9]。與此同時(shí),精神因素在消化道惡性腫瘤的發(fā)病中也占有一席之位,消極、緊張等不良的精神狀態(tài)容易引發(fā)機(jī)體免疫功能下降,與致癌因子協(xié)作可誘發(fā)惡性腫瘤[10]。有研究顯示,由于老年人DNA損傷的累積及免疫系統(tǒng)的衰退,無(wú)論是慢性非萎縮性胃炎(CNAG)還是CAG,患病率均與年齡呈正相關(guān),且腸上皮化生、不典型增生也與年齡老化有關(guān),年齡因素加速了CAG進(jìn)展至胃癌的級(jí)聯(lián)反應(yīng)過(guò)程[11]。

        2 高危人群

        隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和實(shí)驗(yàn)檢測(cè)手段的增多,胃癌及胃癌前病變的檢測(cè)、篩查手段趨于完善。2014年發(fā)布的《中國(guó)早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識(shí)意見(jiàn)(2014年,長(zhǎng)沙)》中首次提出了將胃蛋白酶原(PG)、胃泌素17(G-17)、Hp抗體三者聯(lián)合檢測(cè)用以區(qū)分胃癌高危人群,其中PG和G-17的檢測(cè)有助于判斷是否存在胃黏膜萎縮及其萎縮程度[12]。血清腫瘤抗原檢測(cè)也是目前判斷CAG癌變進(jìn)展和監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)的重要手段,包括癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)、CA724等[13]。有研究發(fā)現(xiàn),胃癌相關(guān)抗原(MG7-Ag)在胃癌前病變及胃癌中表達(dá)增高,其敏感度和特異性均較高,但其作為胃癌篩查的價(jià)值仍需進(jìn)一步臨床研究加以驗(yàn)證[14]。外周血中淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞是腫瘤特異性免疫反應(yīng)的重要組成部分,其中外周血淋巴細(xì)胞反映機(jī)體的免疫情況,中性粒細(xì)胞水平反映機(jī)體的炎癥情況,癌細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中血細(xì)胞參數(shù)會(huì)出現(xiàn)不同程度的異常表達(dá),因此中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值能夠較全面地反映癌癥患者機(jī)體炎癥和免疫反應(yīng)情況[15]。有研究通過(guò)觀察胃癌前病變和胃癌患者全血細(xì)胞計(jì)數(shù)參數(shù)的變化情況,結(jié)果顯示外周血中血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、血小板/淋巴細(xì)胞比值等血常規(guī)標(biāo)記物與胃癌前病變和胃癌預(yù)后存在一定相關(guān)性和診斷價(jià)值[16]。2017年《中國(guó)早期胃癌篩查流程專家共識(shí)意見(jiàn)(草案)(2017年,上海)》中提出了胃癌風(fēng)險(xiǎn)“精準(zhǔn)分層”的理念,將定性分級(jí)法升級(jí)為風(fēng)險(xiǎn)量表評(píng)估法,明確Hp感染和胃黏膜萎縮狀態(tài)對(duì)胃癌風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估價(jià)值,建立PG、G-17聯(lián)合Hp抗體的“新型胃癌篩查評(píng)分系統(tǒng)”,其靈敏度達(dá)70.8%,陰性預(yù)測(cè)值高達(dá)98.8%,準(zhǔn)確度達(dá)75.7%[17]。有學(xué)者應(yīng)用新型胃癌篩查評(píng)分系統(tǒng)開(kāi)展了6萬(wàn)余例胃癌篩查,結(jié)果顯示在篩查對(duì)象中高危+中危人群比例約為35%,胃癌檢出率接近2.0%,胃癌早期診斷率高達(dá)76.9%[18]。新型胃癌篩查評(píng)分系統(tǒng)簡(jiǎn)潔明了,實(shí)用范圍強(qiáng),但尚未在全國(guó)普遍開(kāi)展,如何將患者的中醫(yī)證候特點(diǎn)與該量表相結(jié)合,發(fā)揮中醫(yī)治未病的特色優(yōu)勢(shì),建立中醫(yī)臨床風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型有待進(jìn)一步深入研究。

        3 中西醫(yī)診療現(xiàn)狀

        1978年世界衛(wèi)生組織(WHO)首次將CAG列為胃癌的癌前疾病或癌前狀態(tài),將慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生和異型增生列為胃癌前病變[19]。2000年WHO公布的新版消化系統(tǒng)腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)分類中,將胃黏膜上皮內(nèi)瘤變和腸上皮化生列為胃癌前病變[20]。2020年《中國(guó)胃黏膜癌前狀態(tài)和癌前病變的處理策略專家共識(shí)(2020年)》中結(jié)合我國(guó)胃癌前疾病發(fā)病現(xiàn)狀,將胃黏膜萎縮和腸上皮化生歸屬于胃癌前狀態(tài),胃上皮內(nèi)瘤變歸屬于胃癌前病變,胃癌前狀態(tài)和胃癌前病變均存在胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),且胃黏膜萎縮的范圍及程度與胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)[21]。高質(zhì)量?jī)?nèi)鏡檢查是胃癌早期發(fā)現(xiàn)的重要檢測(cè)手段,圖像增強(qiáng)內(nèi)鏡結(jié)合胃黏膜組織病理學(xué)活檢是最佳的診斷方法,并且能準(zhǔn)確進(jìn)行疾病危險(xiǎn)分級(jí)?!吨袊?guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)(2017年,上海)》將我國(guó)慢性胃炎的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)和新悉尼系統(tǒng)的直觀模擬評(píng)分法(VAS)相結(jié)合,把慢性胃炎的Hp感染、活動(dòng)性、炎性反應(yīng)、萎縮、腸化生5種組織學(xué)變化,分別分為無(wú)、輕度、中度、重度4個(gè)等級(jí)進(jìn)行病情評(píng)估[22]。由于不同階段的胃癌前病變其發(fā)生癌變的幾率各異,因此內(nèi)鏡監(jiān)測(cè)胃黏膜變化顯得尤為重要。胃癌預(yù)測(cè)相關(guān)Meta分析提示,腸上皮化生分型對(duì)胃癌預(yù)測(cè)有積極意義,不完全型腸上皮化生和(或)結(jié)直腸型腸上皮化生與胃癌發(fā)生亦存在相關(guān)性[23-24]。西醫(yī)臨床對(duì)于胃癌前病變的治療以去除病因、緩解臨床癥狀、改善胃黏膜組織病理學(xué)為目的,對(duì)于如噯氣、反酸、早飽、胃脹等臨床多以對(duì)癥處理,無(wú)明顯臨床癥狀和(或)Hp檢測(cè)陰性的CNAG無(wú)需特殊治療,而對(duì)于CAG患者尤其是胃黏膜病理提示腸上皮化生或伴有上皮內(nèi)瘤變者應(yīng)注意胃鏡及病理隨訪,警惕發(fā)生惡變。

        中醫(yī)古籍中對(duì)胃癌前病變沒(méi)有記載,但根據(jù)其臨床癥狀將其歸屬于痞滿、胃脘痛、嘈雜等范疇,也有醫(yī)家認(rèn)為本病最終會(huì)發(fā)展為胃癌,而應(yīng)納入“積”病范疇[25]。現(xiàn)代中醫(yī)各家對(duì)于胃癌前病變的病因病機(jī)轉(zhuǎn)化及治療方法也是各有論述。國(guó)醫(yī)大師李佃貴教授將胃癌前病變轉(zhuǎn)化為胃癌的病理演變過(guò)程概括為肝胃不和、濕濁中阻、瘀血內(nèi)阻、濁毒內(nèi)蘊(yùn)4個(gè)階段,并分別制定疏肝理氣和胃、健脾祛濕和胃、化瘀通絡(luò)和胃、化濁解毒和胃的治療大法,同時(shí)針對(duì)脾胃臟腑功能,選擇不同類型祛濁藥物以恢復(fù)其自主功能,以達(dá)到升清降濁、毒邪盡散的目的[26]。張聲生[27]從虛、瘀、毒論述胃癌前病變的基本病機(jī),將瘀血阻絡(luò)作為中心病理環(huán)節(jié)貫穿疾病始終,治療以健脾導(dǎo)滯、祛濕除熱、活血通絡(luò)、消堅(jiān)散結(jié)為大法。徐景藩教授依據(jù)胃的生理特點(diǎn)認(rèn)為血瘀內(nèi)停是胃癌前病變的關(guān)鍵環(huán)節(jié),并針對(duì)胃癌前病變創(chuàng)立“三型論治”,治以調(diào)中理氣佐以化瘀、疏肝和胃佐以化瘀、養(yǎng)胃理氣佐以化瘀,將活血化瘀大法貫穿疾病始終[28]。田晶晶等[29]基于“少陽(yáng)為樞”理論認(rèn)為,胃癌前疾病發(fā)病是由于少陽(yáng)樞機(jī)不利,膽經(jīng)及三焦經(jīng)開(kāi)闔失司,邪氣失于轉(zhuǎn)樞,氣機(jī)、水液運(yùn)化失司,相火升發(fā)不暢,以致五臟六腑之功能失調(diào),臨床運(yùn)用柴胡劑加減調(diào)和樞機(jī),以疏利膽腑及三焦,隨證治之,臨床療效顯著。亦有學(xué)者從CAG癌前病變的病機(jī)特點(diǎn)出發(fā),選用相應(yīng)的養(yǎng)護(hù)康復(fù)對(duì)策進(jìn)行適宜調(diào)護(hù),同時(shí)配合運(yùn)動(dòng)康復(fù)及心理調(diào)攝以調(diào)暢氣機(jī)、復(fù)平陰陽(yáng)、健運(yùn)脾胃[30]。

        由于中醫(yī)各家對(duì)CAG及胃癌前病變的認(rèn)識(shí)不一,故診斷思路及治療方法各有不同,且受經(jīng)濟(jì)水平、飲食習(xí)慣、地域環(huán)境等因素影響較大,中醫(yī)臨床研究能夠滿足隨機(jī)、對(duì)照、雙盲、多中心、大樣本、按時(shí)隨訪等原則的案例較少,故而臨床研究證據(jù)的科學(xué)性具有一定的偏差[31],因此統(tǒng)一辨證分型既是中醫(yī)診療亟待解決的問(wèn)題,也是未來(lái)中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的研究方向之一。西醫(yī)對(duì)于胃癌前病變的理化檢查和病理診斷日趨完善,注重臨床研究的方法設(shè)計(jì),中醫(yī)更注重將臨床癥狀辨證論治,突顯疾病療效,二者有機(jī)結(jié)合將有助于建立更完善的胃癌前病變?cè)\治體系。

        4 風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型研究

        胃癌的發(fā)生是多因素、多步驟的過(guò)程,對(duì)于高危因素的識(shí)別和胃癌前病變的管理在預(yù)防胃癌的工作中極其重要,胃癌前病變的早診斷、早治療、科學(xué)監(jiān)測(cè)、定期復(fù)查,可以有效降低胃癌的發(fā)生率和死亡率。因此,臨床工作中應(yīng)當(dāng)對(duì)于胃癌和胃癌前病變高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行定期篩查及評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型涉及設(shè)立問(wèn)題、收集數(shù)據(jù)、研究變量、建立模型、驗(yàn)證模型、應(yīng)用評(píng)價(jià)等諸多環(huán)節(jié),同時(shí)也體現(xiàn)了疾病的三級(jí)預(yù)防體系,作為應(yīng)用型臨床研究,踐行“早診早治”的預(yù)防理念,同時(shí)優(yōu)化臨床診療方案,具有重要的社會(huì)意義。但風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型獲得的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)值作為結(jié)局事件發(fā)生的幾率,并不能直接指導(dǎo)臨床決策,因此根據(jù)發(fā)生幾率將研究對(duì)象或疾病劃分為不同風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)更有助于臨床實(shí)踐[32]。谷鴻秋等[33]將臨床預(yù)測(cè)模型建立的過(guò)程歸納為確立研究問(wèn)題→選擇數(shù)據(jù)來(lái)源→篩選預(yù)測(cè)變量→處理預(yù)測(cè)變量→擬合預(yù)測(cè)模型→評(píng)估預(yù)測(cè)模型→呈現(xiàn)預(yù)測(cè)模型→報(bào)告研究結(jié)果8個(gè)步驟,通過(guò)模型的不同呈現(xiàn)方式獲得預(yù)測(cè)因子的評(píng)分,以期得到相應(yīng)事件的幾率,從而獲得高危、低危分層以指導(dǎo)臨床對(duì)疾病的預(yù)測(cè)。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,循證醫(yī)學(xué)也得到巨大發(fā)展,對(duì)于疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的研究成為當(dāng)下具有重要現(xiàn)實(shí)意義的挑戰(zhàn)性課題[34]。張華穎等[35]對(duì)CAG患者進(jìn)行了一項(xiàng)長(zhǎng)期的隨訪研究,通過(guò)對(duì)522例患者的臨床資料、內(nèi)鏡下特點(diǎn)及病理報(bào)告等因素分析,對(duì)比年齡、性別、吸煙、飲酒、Hp感染、胃黏膜病變與胃癌的相互關(guān)系,運(yùn)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析CAG患者進(jìn)展至胃癌的危險(xiǎn)因素,研究結(jié)果顯示性別、年齡、胃黏膜病變等因素與胃癌發(fā)生密切相關(guān),建議55歲以上的CAG男性患者,胃鏡病理伴有腸上皮化生或輕中度不典型增生者應(yīng)做好內(nèi)鏡檢查和病理組織學(xué)隨訪,而對(duì)于伴有重度不典型增生者其癌變率較高,建議早期內(nèi)鏡下治療,但Hp感染不會(huì)增加已經(jīng)發(fā)展至CAG患者的胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有研究通過(guò)Logistic回歸方法顯示,Hp是CAG發(fā)生最重要的危險(xiǎn)因素,長(zhǎng)期Hp感染可引起胃黏膜細(xì)胞代謝異常,從而引起萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生等胃黏膜癌前病變[36-37]。劉迷迷[38]通過(guò)搜集粵西、珠三角地區(qū)798例胃病患者52項(xiàng)臨床指標(biāo),采用數(shù)據(jù)挖掘方法建立早期胃癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,得出了24項(xiàng)早期胃癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的臨床預(yù)測(cè)指標(biāo),建立4種早期胃癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,包括C5.0決策樹(shù)(C5.0DT)、樹(shù)擴(kuò)展的樸素貝葉斯網(wǎng)絡(luò)(TAN)、多層感知神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(MLP)、支持向量機(jī)(SVM),結(jié)果顯示TAN模型相對(duì)較優(yōu),共篩選出巴雷特(Barrett)食管、胃息肉、胃潰瘍、不典型增生、Hp感染、年齡、反酸等10個(gè)早期胃癌高風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的指標(biāo),而血清學(xué)篩查如PGⅠ、PGⅡ、G-17、Hp抗體等指標(biāo)尚未納入胃癌早期高風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo),考慮是否與早期胃病患者血清學(xué)指標(biāo)變化尚未存在有關(guān)。

        人工智能(AI)是未來(lái)科技發(fā)展的趨勢(shì)和戰(zhàn)略制高點(diǎn),中醫(yī)學(xué)在AI時(shí)代面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)將有可能成為新時(shí)代中醫(yī)發(fā)展的突破口。AI技術(shù)通過(guò)深度學(xué)習(xí)可對(duì)海量病案數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,將療效評(píng)價(jià)客觀化,量化名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)及用藥規(guī)律,將臨床過(guò)程中的診療思維具體化,并總結(jié)病機(jī)演化規(guī)律,掌握疾病的傳變特點(diǎn),對(duì)疾病下一階段的發(fā)生發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行預(yù)測(cè),從而更好地指導(dǎo)臨床治療。然而,中醫(yī)在AI方面的研究也有瓶頸需要突破,有學(xué)者認(rèn)為經(jīng)方在理法方藥各方面均有標(biāo)準(zhǔn)化特點(diǎn),通過(guò)六經(jīng)辨證規(guī)范證候體系,如何運(yùn)用AI預(yù)測(cè)疾病傳變、衍化規(guī)律,從而指導(dǎo)臨床醫(yī)師更準(zhǔn)確地制定治療方案,這將是中醫(yī)學(xué)的新飛躍[39]。王萍等[40]對(duì)290例CAG癌前病變患者進(jìn)行橫斷面調(diào)查,分別進(jìn)行危險(xiǎn)因素問(wèn)卷調(diào)查、中醫(yī)證候辨證歸納、血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)、胃鏡及病理報(bào)告等資料進(jìn)行采集,對(duì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行單因素Logistic回歸分析,共篩選出7個(gè)胃癌前病變危險(xiǎn)因素,分別為血瘀、胃癌家族史、胃食管反流病、冠心病、易怒、濃茶、辛辣飲食,在中醫(yī)證候方面血瘀、氣滯、陰虛、脾虛在胃癌前病變患者中較多,通過(guò)對(duì)中醫(yī)證候與黏膜病理表現(xiàn)進(jìn)行相關(guān)性分析,顯示瘀血阻絡(luò)與黏膜病理萎縮、腸上皮化生具有相關(guān)性。安靜等[41]采用Logistic回歸分析胃癌前病變寒熱錯(cuò)雜證和脾虛證患者中醫(yī)證候診斷的規(guī)律,在辨病基礎(chǔ)上對(duì)核心證候進(jìn)行預(yù)測(cè)判斷,建立預(yù)測(cè)模型并對(duì)其進(jìn)行驗(yàn)證,預(yù)測(cè)模型提示臨床見(jiàn)小便黃、食納減少、舌苔色黃者辨證傾向于寒熱錯(cuò)雜證,若出現(xiàn)食后腹脹則提示脾氣虛弱證,與脾胃系疾病臨床實(shí)際基本相符,該預(yù)測(cè)模型有助于在辨病基礎(chǔ)上對(duì)核心“證”的判斷與識(shí)別,同時(shí)為胃癌前病變其他證型及血清標(biāo)志物關(guān)系的研究奠定基礎(chǔ)。目前中醫(yī)有關(guān)于胃癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型臨床研究較少,缺乏多中心對(duì)照研究,且對(duì)于中醫(yī)辨證分型及療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一,證候特點(diǎn)受經(jīng)濟(jì)水平、地域環(huán)境、飲食習(xí)慣、學(xué)術(shù)流派等因素影響眾多,建立胃癌前病變風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的研究任重而道遠(yuǎn)。

        5 小結(jié)與展望

        我們通過(guò)整理研究發(fā)現(xiàn),現(xiàn)代醫(yī)學(xué)內(nèi)鏡及病理診治技術(shù)先進(jìn),對(duì)胃癌和胃癌前病變的分層診斷明確,但內(nèi)科干預(yù)手段局限;中醫(yī)學(xué)將自己獨(dú)特的理論體系和干預(yù)手段運(yùn)用到胃癌和胃癌前病變的臨床診療中效果顯著,但尚未形成統(tǒng)一的診斷分型標(biāo)準(zhǔn)及治療方案。癌癥篩查是腫瘤二級(jí)預(yù)防的主要手段,癌癥篩查能夠及早發(fā)現(xiàn)問(wèn)題,干預(yù)疾病進(jìn)展,提高生活質(zhì)量,延長(zhǎng)患者生存期,通過(guò)健康知識(shí)宣教提高公眾對(duì)致癌危險(xiǎn)因素的認(rèn)識(shí)及重視,鼓勵(lì)公眾定期體檢,積極建立癌癥篩查制度、篩查策略及行動(dòng)計(jì)劃是十分重要的防控手段[42]。如何通過(guò)臨床流行病學(xué)調(diào)查建立CAG胃癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,將諸多的臨床復(fù)雜因素轉(zhuǎn)變?yōu)槭录茁?,從中篩選危險(xiǎn)因素并確定胃癌前病變的高危人群仍有很多的工作尚需研究。

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