邵海燕 王 茜

江蘇省邳州市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇邳州 221300

藥物不良反應(yīng)（ADR）是指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)[1-2]。藥物副作用是常見的ADR，這些作用本身也是藥理作用的一部分，副作用一般輕微，多為一過性可逆的機(jī)能變化。毒副作用也是常見的不良反應(yīng)之一，其嚴(yán)重程度與藥物劑量有關(guān)。其他還有后遺癥效應(yīng)、首劑效應(yīng)、藥物依賴性、特異質(zhì)效應(yīng)等。安全用藥是臨床藥物治療過程中的重要課題，為此國家衛(wèi)生部出臺了《藥物不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》，以監(jiān)測ADR 情況，提高臨床用藥安全[3]。本研究對邳州市人民醫(yī)院（以下簡稱“本院”）2018年1～12月不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析，以期為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1～12月本院ADR報(bào)告單進(jìn)行分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：本院報(bào)告的不良反應(yīng)報(bào)告單，并且經(jīng)上級機(jī)構(gòu)判斷不良反應(yīng)與所用藥物可能、很可能以及肯定有關(guān)者；資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)上級機(jī)構(gòu)判斷為無關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)告單。共納入318份報(bào)告單，均為首次報(bào)告單。

1.2 分析方法

統(tǒng)計(jì)發(fā)生不良反應(yīng)患者的性別、年齡、民族，不良反應(yīng)嚴(yán)重程度（一般、嚴(yán)重），患者原發(fā)疾病，既往藥物不良史，家族藥物不良史，不良反應(yīng)藥物種類、劑型、給藥途徑，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)，不良反應(yīng)結(jié)果等。

2 結(jié)果

2.1 ADR患者性別、年齡、民族分布

2018年1～12月本院發(fā)生ADR患者中，男188例，占59.12%；女130例，占40.88%。1～14歲54例，占16.98%；＞14～18歲1例，占0.31%；＞18～40歲38例，占11.95%；＞40～60歲114例，占35.85%，＞60～80歲103例，占32.39%，＞80歲8例，占2.52%。漢族305例，占95.91%，其他民族13例，占4.09%。

2.2 ADR患者原發(fā)疾病、既往ADR史、家族ADR史

2018年1～12月本院發(fā)生ADR患者中，原發(fā)疾病以呼吸系統(tǒng)疾病占比最高，占25.79%，其次為神經(jīng)系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病，分別為16.35%、13.52%、11.01%；對大多數(shù)患者既往無ADR史、無家族ADR史（表1）。

表1 ADR患者原發(fā)疾病、既往ADR史、家族ADR史

2.3 ADR報(bào)告藥物種類、劑型、給藥途徑

藥物種類中，中成藥和抗菌藥物的比例均較高，分別占30.19%、15.72%。劑型中主要以口服劑型以及注射劑/粉針劑為主，分別占55.66%與42.14%；給藥途徑中以口服與靜脈給藥比例較高，分別為55.35%與41.82%（表2）。

2.4 ADR報(bào)告不良反應(yīng)主要表現(xiàn)及結(jié)果

不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為消化道癥狀、過敏性反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等，分別占39.62%、36.16%、14.15%，其中有4例患者發(fā)生休克?；颊呓Y(jié)局306例好轉(zhuǎn)，占96.23%，10例痊愈，占3.14%（表3）。

表3 ADR報(bào)告不良反應(yīng)主要表現(xiàn)及結(jié)果

3 討論

ADR是質(zhì)量合格藥品在預(yù)防、診斷、治療或調(diào)節(jié)生理功能的正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)[4-5]。ADR 包括副作用，大多癥狀輕微，多為一過性可逆的機(jī)能變化[6]。藥物毒性作用也屬于ADR，毒性作用是藥物引起機(jī)體發(fā)生較嚴(yán)重的生理、生化機(jī)能異常或結(jié)構(gòu)的病理變化的反應(yīng)[7]。毒性反應(yīng)可發(fā)生在人體各組織、器官。毒性反應(yīng)的嚴(yán)重程度與藥物劑量有關(guān)，劑量越大，毒性反應(yīng)越強(qiáng)[8]。藥品反應(yīng)造成的機(jī)能障礙和器質(zhì)性病變在停藥后恢復(fù)較慢，有的終身不愈。后遺效應(yīng)是指停藥后血藥濃度已經(jīng)降至有效濃度以下，仍然遺留有生物學(xué)效應(yīng)，后遺效應(yīng)可能比較短暫，也可能比較持久[9]。繼發(fā)反應(yīng)不是藥品本身的效應(yīng)而是間接效應(yīng)，例如大量、長期使用廣譜抗生素造成正常菌群失調(diào)而發(fā)生二重感染，利尿藥噻嗪類可引起低血鉀而導(dǎo)致患者對強(qiáng)心藥地高辛不耐受，青霉素類引發(fā)赫氏反應(yīng)等。首劑效應(yīng)是指患者在初服用某種藥物時(shí)，由于機(jī)體對藥物作用尚沒適應(yīng)而引起不可耐受的強(qiáng)烈反應(yīng)[10]。藥物依賴性也屬于ADR，是因反復(fù)用一種藥物引起的人體生理或心理對藥品的依賴狀態(tài)，表現(xiàn)為強(qiáng)迫性需要連續(xù)或定期用藥的反應(yīng)或行為[11]。因反復(fù)用藥后機(jī)體達(dá)到了一種適應(yīng)狀態(tài)，停藥后原有的癥狀出現(xiàn)并出現(xiàn)戒斷癥狀[12]。特異質(zhì)反應(yīng)是指個(gè)體對某些藥物特有的異常敏感性，用藥后出現(xiàn)一些與藥物本身藥理作用無關(guān)、也和一般人群不同的反應(yīng)，這些反應(yīng)的出現(xiàn)與遺傳因素有關(guān)[13-14]。變態(tài)反應(yīng)又稱為過敏反應(yīng)、超敏反應(yīng)，是藥物作為半抗原或全抗原刺激機(jī)體而發(fā)生的非正常的免疫反應(yīng)[15-16]。本質(zhì)上是一類病理性免疫反應(yīng)，這種反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量無關(guān)或關(guān)系很少，治療量甚至極少量均可發(fā)生[17-18]。其他ADR 還有致畸、致癌、致突變。本研究中，不良反應(yīng)主要為副作用、毒性反應(yīng)以及過敏反應(yīng)。消化道癥狀、過敏性反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)發(fā)生率最高，其中有4例患者發(fā)生過敏性休克，病情危重。

本研究中，ADR種類顯示，中成藥、抗菌藥物比例最高。中成藥是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，以中藥材（飲片）為原料，按照國家藥品管理部門規(guī)定的處方、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定成一定劑量型的藥品。是中國歷代醫(yī)藥學(xué)家經(jīng)過醫(yī)療實(shí)踐創(chuàng)造、總結(jié)的有效方劑精華，具有療效顯著、便于攜帶、使用方便等特點(diǎn)。但是，中成藥并非沒有不良反應(yīng)，王春曉等[19]對某三甲醫(yī)院159例中成藥不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果顯示：≥50歲的中老年人構(gòu)成比例較高，159例ADR 中涉及49個(gè)品種，重要注射劑引發(fā)的不良反應(yīng)占比最高，引發(fā)ADR的主要藥物品種是心腦血管疾病。在本次研究中，在所有的不良反應(yīng)報(bào)告中，中成藥的占比僅次于抗菌藥物，這也提示，在臨床工作中，中成藥的不良反應(yīng)應(yīng)引起重視。抗菌藥物也是臨床上引起不良反應(yīng)的常見藥物，常見的不良反應(yīng)包括過敏反應(yīng)、過敏性休克、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、局部刺激性反應(yīng)等。胡驊等[20]對某市抗生素類ADR報(bào)告進(jìn)行綜合分析，結(jié)果顯示年齡在1～10歲和＞40～70歲的患者不良反應(yīng)占比最高；給藥途徑中靜脈滴注發(fā)生ADR 最多，有3.04%的患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床表現(xiàn)以皮膚及其附件損害為主，其次為全身損害，有0.36%的患者出現(xiàn)后遺癥。本研究中，抗菌藥物的構(gòu)成比僅次于中成藥，年齡＞40～60歲、＞60～80歲、1～14歲構(gòu)成比分別占前三，劑型上主要是針劑和口服劑，給藥途徑主要是靜脈用藥與口服用藥。本次納入的ADR報(bào)告中嚴(yán)重程度以一般為主，有4例患者發(fā)生休克，總體預(yù)后較好，有1例患者報(bào)告時(shí)未好轉(zhuǎn)。

綜上所述，2018年1～12月本院ADR患者以中老年為主，藥物以中成藥、抗菌藥比例較高，口服、注射劑/粉針劑比例較高，絕大多數(shù)為一般不良反應(yīng)，但也有個(gè)別患者發(fā)生嚴(yán)重休克，絕大多數(shù)患者好轉(zhuǎn)或痊愈。在臨床工作中，應(yīng)重視用藥安全，注意用藥劑量準(zhǔn)確，注意配伍禁忌，掌握患者過敏史，采取多種措施減少ADR的發(fā)生。