武小玲 楊 瑜 馬高見 馬青梅

1.江蘇省鹽城市第二人民醫(yī)院放療科，江蘇鹽城 224003；2.江蘇省鹽城市第二人民醫(yī)院彩超室，江蘇鹽城 224003

肺癌是目前世界上最常見的惡性腫瘤之一，是導致我國腫瘤死亡的第1位。約75%的患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，5年生存率很低[1-2]。隨著我國老齡化社會的到來，老年非小細胞肺癌患者也越來越多，由于老年患者體質較弱，預后也較差，無法耐受手術和全身化療，三維適形調強放療是一種局部治療方法，在降低毒副作用上有顯著的優(yōu)勢，更適合老年非小細胞肺癌患者[3-5]。臨床研究顯示，對于非小細胞肺癌，單用放療療效有限[4-7]。文獻報道，抗腫瘤血管藥物聯(lián)合放療可以起到抑制腫瘤細胞生長，延長總生存期（overall survival，OS）和無進展生存期（progression-free survival，PFS）的作用[6-7]。本研究選取收治的80例老年非小細胞肺癌患者作為研究對象，旨在探討阿帕替尼藥物輔助三維適形調強放療治療老年非小細胞肺癌患者的臨床效果和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月～2019年12月于鹽城市第二人民醫(yī)院就診的80例老年非小細胞肺癌患者作為研究對象，本研究經(jīng)過鹽城市第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者或其家屬簽署知情同意書。納入標準：年齡≥65歲；疾病可測量（根據(jù)RECIST 1.1版）；東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)（ECOG PS）評分為0 或1 分[4]；受試者必須同意從研究治療第1次給藥開始至治療期間以及研究治療最后1次給藥后至少3個月內使用避孕方法。排除標準：活躍的腦轉移[定義為神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)定<4 周和（或）有癥狀和（或）需要用類固醇治療和（或）軟腦膜疾病]；實驗室檢查值和器官功能，血液系統(tǒng)功能不全：血紅蛋白<8.5 g/dL；中性粒細胞<1.5×109/L；血小板<100×109/L；過去30 d 內參與過另一項臨床試驗。依照隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各40例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者給予三維適形調強放療，具體治療方法如下?；颊呷⊙雠P位，首先勾畫靶區(qū)：以原發(fā)病灶及周圍區(qū)域為放射靶區(qū)，畫出有可能危及的器官和組織。然后，每隔72°入射角度，進行照射，每次劑量1.8 Gy，處方劑量以45.0～48.5 Gy 為宜，隔天1次。

表1 兩組患者的一般臨床資料的比較[n（%）]

觀察組患者在對照組的基礎上給予阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；生產批號：200202KF；規(guī)格：0.425 g/片），劑量850 mg，每日1次，連續(xù)給藥12周。服用方法：于餐后半小時，使用溫開水進行口服。

兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

療效評價：完全緩解（complete response，CR），治療后腫瘤病灶全部消失；部分緩解（partial response，PR），治療后腫瘤體積縮小≥50%；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD），治療后腫瘤體積縮小<50%或增加≤25%；疾病進展（progressive disease，PD），治療后腫瘤體積增加>25%，或者出現(xiàn)新病灶。治療結束后1個月進行療效評價。總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

采用酶聯(lián)免疫吸附測定（enzyme linked immunosor bent assay，ELISA）檢測治療前和治療結束后1個月兩組患者的血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）和血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

記錄治療結束后1個月兩組患者的不良反應發(fā)生情況，包括高血壓、出血、胃腸道反應、白細胞減少、血紅蛋白減少以及肝腎功能不全。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用T檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效的比較

治療結束后1個月，對照組的臨床總有效率為45.0%，觀察組為62.5%；觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者近期療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清CEA和VEGF水平的比較

兩組患者治療前的血清CEA和VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的血清CEA和VEGF水平均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的血清CEA和VEGF水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后血清CEA和VEGF水平的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血清CEA和VEGF水平的比較（±s）

組別 CEA（ng/mL）VEGF（ng/L）觀察組（n=40）治療前治療后t值P值對照組（n=40）治療前治療后t值P值22.10±3.92 13.31±2.06 6.068<0.05 766.3±78.4 267.2±38.9 9.134<0.05 t 治療前組間比較值P治療前組間比較值t 治療后組間比較值P治療后組間比較值21.98±4.08 18.12±2.53 7.287<0.05 0.875 0.561 8.724<0.05 777.4±80.5 476.1±59.6 10.982<0.05 0.784 0.654 7.652<0.05

2.3 兩組患者不良反應總發(fā)生率的比較

兩組患者的主要不良反應為高血壓、出血、胃腸道反應、血紅蛋白減少、白細胞減少和肝腎功能不全。觀察組患者的不良反應總發(fā)生率為17.5%，低于對照組的37.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表4）。

3 討論

非小細胞肺癌占肺癌總數(shù)的80%～85%，65歲以上的患者又超過50%，其病因包括環(huán)境因素、吸煙、輻射、大氣污染等[8]。高齡患者的臨床病情復雜，合并并發(fā)癥較多，預后較差，對此類患者，如何選擇一個合適的治療方案是臨床亟待解決的問題。目前針對非小細胞肺癌的臨床試驗較多，但缺少專門針對老年患者的試驗。老年患者和其他年齡組一起納入研究，導致龐雜的研究人數(shù)和無法解釋的研究結果。

本研究以老年非小細胞肺癌患者作為研究對象，分析了阿帕替尼藥物輔助三維適形調強放療的效果。三維適形調強放射治療是在三維適形放療的基礎上發(fā)展而來，其優(yōu)勢是可以更好地保護腫瘤周圍的正常組織，最主要的特點就是三精治療，即精確定位、精確設計計劃、精確治療，具體是通過CT 模擬機掃描定位，之后傳到治療計劃系統(tǒng)，通過三維GPS 計劃軟件進行治療計劃的設計，最終達到有效提高腫瘤的治療劑量，減少對腫瘤周邊正常組織的傷害的作用[8-12]。調強適形放射治療是更加精細的一種放射治療，根據(jù)患者的病情，適時調整輻射野內劑量強度，治療疾病的同時最大程度減少放療的副作用，單個輻射野內劑量分布是不均勻的，但是整個靶區(qū)體積內劑量分布比較均勻[13-15]。阿帕替尼是一種治療惡性腫瘤的靶向藥物。2014年由我國自主研制成功，并獲得了國家藥品監(jiān)督局的批準，正式上市治療。阿帕替尼治療惡性腫瘤的機制，主要是可以抑制腫瘤血管的生成，從而導致腫瘤因為缺血、缺乏營養(yǎng)、缺乏氧氣，導致惡性腫瘤的壞死，從而抑制惡性腫瘤的生長[16-18]。研究發(fā)現(xiàn)，抗腫瘤血管藥物和放療聯(lián)合應用可以起到協(xié)同增效的作用[12-15]。

表4 兩組患者不良反應總發(fā)生率的比較[n（%）]

本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組的臨床總有效率提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后，兩組患者的血清CEA和VEGF水平均低于本組治療前，且觀察組患者的水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。主要不良反應為高血壓、出血、胃腸道反應、血紅蛋白減少、白細胞減少和肝腎功能不全。觀察組患者的不良反應總發(fā)生率相對較低（P<0.05）。與文獻報道[17-20]的結果相符。目前，以PD-1、PD-L1 和CTLA4 等藥物為基礎的免疫治療在臨床上得到了充分的驗證，且在肺癌上得到了充分驗證。癌癥免疫療法藥物通過人體的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤，徹底改變了某些癌癥的治療方法，其中包括淋巴瘤，肺癌和黑色素瘤。與免疫療法的結合，在本試驗中尚未探索，免疫療法聯(lián)合靶向藥+放療是未來進一步探索的方向。

綜上所述，靶向藥阿帕替尼藥物輔助三維適形調強放療治療老年非小細胞肺癌患者的臨床效果確切，血清CEA和VEGF水平得到顯著改善，不良反應少，治療效果顯著，值得臨床推廣應用。