張雪珍 陳曉瑩 譚志明 莊 宇 陶 怡 黃文輝▲

1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，廣東廣州 510220；2.廣東省惠州市中心人民醫(yī)院風(fēng)濕心理精神科，廣東惠州516000；3.廣東省惠州市中心人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，廣東惠州 516000

痛風(fēng)是一種體內(nèi)嘌呤代謝異常導(dǎo)致的血清尿酸水平升高疾病，由遺傳因素、環(huán)境因素和飲食習(xí)慣引起的晶體性疾病，主要以血清尿酸水平升高為臨床表現(xiàn)[1]。近年來，隨著經(jīng)濟社會的發(fā)展，人民生活水平的提高，全球痛風(fēng)發(fā)病率在不斷上升，并呈現(xiàn)年輕化的趨勢[2]。研究顯示，痛風(fēng)患者大都伴有不同程度的抑郁焦慮等不良情緒，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]。痛風(fēng)的軀體癥狀發(fā)生與心理情緒緊密聯(lián)系，查閱國內(nèi)外文獻，有關(guān)痛風(fēng)患者相關(guān)心理因素的研究甚少[4]。本研究調(diào)查痛風(fēng)患者的治療效果與心理狀況情況，為其臨床治療及生活質(zhì)量改善提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月～2019年9月惠州市中心人民醫(yī)院確診的200例痛風(fēng)患者作為研究對象，收集患者一般資料、疾病情況及心理狀況進行評估。診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2015年歐洲風(fēng)濕聯(lián)盟（EULAR）和美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）聯(lián)合推出的“8 分”診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，診斷痛風(fēng)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②患者及家屬同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦、哺乳期婦女；②不愿意配合及拒絕調(diào)查者；③心功能不全者；④既往有精神疾病病史者，伴類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、纖維肌痛綜合癥、先天畸形患者；⑤調(diào)查問卷未收回者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 患者口服40 mg 非布司他片（杭州中美華東制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20130008；產(chǎn)品批號：2002714；規(guī)格：40 mg），1 片/次，1次/d。連續(xù)服用20周，且發(fā)作時期給予0.2 g 塞來昔布膠囊（Pfizer Pharmaceuticals LLC；國藥準(zhǔn)字J20140072；產(chǎn)品批號：AP8124；規(guī)格：0.2 g），1 片/次，2次/d，治療痛風(fēng)急性發(fā)作。

1.2.2 質(zhì)量控制 ①通過制訂統(tǒng)一的調(diào)查準(zhǔn)則，并對調(diào)查表、調(diào)查的內(nèi)容和方案預(yù)試驗；②由固定風(fēng)濕專科醫(yī)師2名、心理?？漆t(yī)師1名指導(dǎo)調(diào)查；③每日1次匯總調(diào)查表；④一對一、面對面調(diào)查，當(dāng)場填寫調(diào)查表；⑤同時由心理醫(yī)師采用臨床電腦進行心理測評量表包括（焦慮量表、抑郁量表），其中焦慮自評量表（SAS）、抑郁自評量表（SDS）Cronbach′s α 的系數(shù)分別為0.806、0.812。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①實驗室指標(biāo)：采用全自動生化分析儀（Dx C型；貝克曼庫爾特）對患者血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐及血尿酸水平進行測定。②痛風(fēng)癥狀積分及療效評價：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中藥新藥治療痛風(fēng)的臨床研究指導(dǎo)原則關(guān)于癥狀積分及臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]，臨床癥狀未改善甚至加重，為無效標(biāo)準(zhǔn)；臨床癥狀改善雖不明顯但相關(guān)指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)，為病情穩(wěn)定標(biāo)準(zhǔn)；臨床癥狀有明顯的好轉(zhuǎn)且相關(guān)指標(biāo)趨于正常，為部分緩解標(biāo)準(zhǔn)；臨床癥狀完全消失且相關(guān)指標(biāo)均達到正常水平則為完全緩解標(biāo)準(zhǔn)。③超聲影像學(xué)指標(biāo)：觀察痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作時疼痛關(guān)節(jié)的滑膜厚度、滑膜周圍彩色血流信號等彩色多普勒超聲圖像特點，根據(jù)Sukudlarek 等[7]2003年提出半定量評價標(biāo)準(zhǔn)，在治療前后各檢測1次受累關(guān)節(jié)，觀察滑膜厚度、結(jié)晶聚體溶解程度、關(guān)節(jié)積液、雙軌征像；滑膜周圍血流信號分級采用Walter 分級[8]。④心理狀況：通過SDS 和SAS評分對患者心理狀況進行評估，總分80分，患者抑郁焦慮等負面情緒越嚴(yán)重，評分分值越高[9]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.00 統(tǒng)計學(xué)軟件對上述資料整理分析，其中計量資料采用（±s）表示，行T檢驗，計數(shù)資料采用率表示，χ2檢驗，采用Spearman 法對痛風(fēng)患者治療效果與心理狀況相關(guān)性進行分析，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 痛風(fēng)患者的一般資料

本研究發(fā)放200份調(diào)查問卷，收回176例，有效回收率88.00%（表1）。

2.2 患者臨床治療效果及癥狀積分的比較

治療20周后，有10例病情進展，35例病情穩(wěn)定，85例癥狀部分緩解，46例癥狀完全緩解，治療有效率為74.4%?；颊咧委熀蟮耐达L(fēng)癥狀積分別為（23.2±2.9）分，低于治療前的（35.5±3.8），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=34.136，P<0.001）。

2.3 患者治療前后實驗室指標(biāo)的比較

治療前后患者的血清ALT、AST水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后患者的血清BUN、肌酐及血尿酸水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.4 患者治療前后超聲結(jié)果的比較

治療20周后的超聲結(jié)果，滑膜厚度低于治療前，血流信號RI 高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.5 患者治療前后心理狀況的比較

患者治療后的SAS 和SDS評分低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

表1 痛風(fēng)患者的一般資料（n=176）

表2 患者治療前后實驗室指標(biāo)水平的比較（n=176，±s）

表2 患者治療前后實驗室指標(biāo)水平的比較（n=176，±s）

檢測指標(biāo) 治療前 治療后 t值 P值A(chǔ)LT（U/L）AST（U/L）BUN（μmol/L）肌酐（μmol/L）血尿酸（μmol/L）32.01±17.45 27.90±9.66 12.89±1.62 148.32±21.68 601.21±81.50 29.75±15.41 28.31±7.65 8.14±1.27 127.52±19.33 381.62±77.50 1.288 0.443 30.613 9.500 25.903 0.099 0.329<0.001<0.001<0.001

表3 患者治療前后超聲結(jié)果的比較（n=176，±s）

表3 患者治療前后超聲結(jié)果的比較（n=176，±s）

時間 滑膜厚度（mm）滑膜血流信號RI治療前治療后t值P值2.38±0.38 0.81±0.19 18.297<0.001 0.56±0.08 0.88±0.09 9.241<0.001

表4 患者治療前后心理狀況的比較（n=176，分，±s）

表4 患者治療前后心理狀況的比較（n=176，分，±s）

時間 SAS評分 SDS評分治療前治療后t值P值57.03±3.88 36.42±3.28 16.553<0.001 54.41±3.60 35.47±3.32 15.870<0.001

2.6 患者實驗室指標(biāo)與心理狀況水平的相關(guān)性分析

治療后，患者的血清BUN、肌酐及血尿酸水平與SAS 及SDS評分成正相關(guān)（P<0.05）（表5）。

表5 患者實驗室指標(biāo)與心理狀況水平的相關(guān)性分析（n=176）

2.7 患者超聲結(jié)果與心理狀況水平的相關(guān)性分析

患者治療后的SAS評分、SDS評分與滑膜厚度成正相關(guān)，與滑膜血流信號RI 成負相關(guān)（P<0.05）（表6）。

表6 患者超聲結(jié)果與心理狀況水平的相關(guān)性分析（n=176）

3 討論

痛風(fēng)是一種由嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄減少導(dǎo)致的血清尿酸水平升高，由遺傳因素、環(huán)境因素及飲食習(xí)慣共同作用的異質(zhì)性、晶體性疾病[10]。臨床表現(xiàn)為無癥狀性高尿酸血癥，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等[11]。痛風(fēng)石的發(fā)生一般為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作后10年內(nèi)[12]。痛風(fēng)石沉積可能會導(dǎo)致關(guān)節(jié)附近組織纖維化、骨質(zhì)破壞等癥狀[13]。一項流調(diào)顯示，痛風(fēng)患病率趨于年輕化[14]。本研究結(jié)果顯示，男性痛風(fēng)患病率高于女性，這可能與女性絕經(jīng)前雌激素水平維持較高水平有關(guān)，也可能由于男性體內(nèi)雄激素促進腎臟重吸收尿酸，降低腎臟對尿酸排泄，最終導(dǎo)致血尿酸升高[15]。年齡也可影響痛風(fēng)患病率，有研究顯示，不同年齡組其血尿酸水平呈遞增關(guān)系[16]。大量生理學(xué)與流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，乙醇能促進高尿酸血癥的發(fā)作，經(jīng)常飲酒的人，體內(nèi)乙醇代謝過程要消耗ATP，而導(dǎo)致嘌呤增多，尿酸生成增加[17]。

本研究在痛風(fēng)治療后結(jié)果顯示，患者的滑膜厚度、滑膜血流優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示塞來昔布可明顯降低痛風(fēng)患者的炎癥反應(yīng)，而緩解痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的癥狀。非布司他降尿酸治療后，患者的BUN、血清肌酐、血尿酸水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Shibagaki 等[18]對70例CKD 3b、4、5期的患者用非布司他治療24周后評估eGFR、血壓及蛋白尿等指標(biāo)，結(jié)果表明，治療后＞70%患者血尿酸水平<6．0 mg/dL，不良反應(yīng)少，表明非布司他對CKD 3b、4、5期的患者是安全有效，這可能通過其降低血尿酸水平，增強抗氧化作用，延緩ecFR 下降速度，起到保護腎功能作用。本研究結(jié)果顯示，非布司他治療后，患者的肌酐、尿素氮水平降低，對腎功能有改善作用，與Shibagaki 等研究結(jié)果一致。患者治療前后血清ALT、AST水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），考慮該方案治療，對患者造成的肝功能損害情況不明顯。

Terslev[19]研究顯示，滑膜炎可反映關(guān)節(jié)病變的炎癥活動性，滑膜厚度、滑膜血流RI 測值可有效評估炎癥疾病活動性，即血流信號血管翳阻力指數(shù)RI值越低，表明炎癥活動性越高。本研究結(jié)果顯示，痛風(fēng)治療后的SAS 和SDS評分低于治療前，治療后SAD、SDS與實驗指標(biāo)、超聲滑膜厚度成正相關(guān)，與血流信號血管翳阻力指數(shù)RI 成負相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示經(jīng)該方案藥物治療后，痛風(fēng)患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)滑膜炎癥活動性降低，滑膜血流信號減少，滑膜血流信號RI 測值增高，患者SAS、SDS評分降低，患者的心理健康狀況得到改善。

綜上所述，用非布司他聯(lián)合塞來昔布治療，患者的臨床癥狀、炎癥指標(biāo)、血尿酸水平及超聲影像結(jié)果、心理狀態(tài)均有明顯改善。