花小梅

江西省萍鄉(xiāng)市萍礦總醫(yī)院腫瘤科，江西萍鄉(xiāng) 337000

肺鱗癌又被稱作肺鱗狀上皮細胞癌，是臨床常見的癌癥類型，多發(fā)于老年男性人群，與其吸煙有密切關(guān)系，而肺鱗癌以中央型肺癌多見，且有向胸管腔內(nèi)生長的趨勢，患者病發(fā)早期常造成氣管狹窄，或誘發(fā)阻塞性肺炎。分析病發(fā)原因主要是由患者支氣管黏膜柱狀上皮細胞受慢性刺激與損傷、基底細胞鱗狀化與纖毛喪失、發(fā)育不全等因素所致。經(jīng)統(tǒng)計目前中國每年大約有60萬人死于肺癌，新確診的肺癌患者中大多數(shù)是晚期非小細胞肺癌，其中肺鱗癌占40%左右[1]。幾乎大部分的肺鱗癌缺乏明確驅(qū)動基因的靶向治療，傳統(tǒng)的治療手段效果不佳，且預后差，因此針對該病癥積極求更好的治療方法是其關(guān)鍵[2]。目前國內(nèi)已有多種抗血管生成靶向藥聯(lián)合化療用于晚期腫瘤的臨床治療取得很好療效，并納入NCCN 指南（美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)）[3]。而安羅替尼作為以抗血管生成為主的小分子TKI 已正式批準用于晚期非小細胞癌患者的三線治療，同時聯(lián)合替吉奧用于晚期肺鱗癌的三線治療，靶向聯(lián)合化療，可有效提高治療效果，且安全性高，但國內(nèi)安羅替尼聯(lián)合化療治療晚期肺癌的相關(guān)報導罕見[4]。為進一步聯(lián)合治療的應用價值，本研究以江西省萍鄉(xiāng)市萍礦總醫(yī)院治療的60例患者為例，分析臨床治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江西省萍鄉(xiāng)市萍礦總醫(yī)院腫瘤科2018年9月～2019年9月，診斷為肺鱗癌Ⅳ期，經(jīng)過二線治療進展的患者60例，按照隨機數(shù)字表法分為治療組、對照1組及對照2組。納入標準：①診斷肺鱗癌Ⅳ期，經(jīng)過二線治療進展的患者；②預計患者生存至少3個月以上；③存在可測量病灶；④知曉本研究目的，自愿參與并簽署知情同意書；⑤依從性良好，可積極配合完成實驗研究，且臨床資料齊全；⑥意識清晰、精神狀態(tài)良好。排除標準：①有嚴重臟器功能損傷者；②有咯血癥狀的中央型肺鱗癌者；③有凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病、全身性感染疾病者；④有精神疾病、智力障礙、認知障礙、意識障礙與語言溝通障礙者；⑤中途退出、排斥或抗拒本次探究、臨床資料丟失者；⑥接受其他治療措施干預，繼而影響療效判定者。對照1組中，男8例，女12例；年齡36～70歲，平均（56.35±2.35）歲；其中初中以下文化水平8例，初中與高中文化水平6例，高中以上文化水平6例。對照2組中，男11例，女9例；年齡37～70歲，平均（56.53±2.46）歲；其中初中以下文化水平患者7例，初中與高中文化水平患者7例，高中以上文化水平患者6例。治療組中，男10例，女10例；年齡35～70歲，平均（56.62±2.33）歲；其中初中以下文化水平患者7例，初中與高中文化水平患者5例，高中以上文化水平患者8例。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

治療組為安羅替尼+化療（替吉奧），安羅替尼（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司；國藥準字H20180004；規(guī)格：12 mg×7粒；生產(chǎn)批號：2018-5-16）的給藥方式為12 mg/次，1次/d，口服，連服2周，停1周，即3 周為一個療程；替吉奧（齊魯制藥有限公司；國藥準字H20100150；規(guī)格：20 mg×14?！? 板；生產(chǎn)批號：2018-6-17）給藥方式為依據(jù)體表面積給量（＜1.25 m2，40 mg/次；1.25～1.5 m2，50 mg/次，＞1.5 m2，60 mg/次），2次/d，飯后口服，連服2周，停1周，即3 周為一個療程。

對照1組：安羅替尼+安慰劑（順鉑，齊魯制藥有限公司；國藥準字H37021362；生產(chǎn)批號：2018.06），安羅替尼的給藥方式與治療組一樣，安慰劑代替替吉奧。

對照2組：替吉奧+安慰劑（順鉑），替吉奧的給藥方式與治療組一樣，安慰劑代替安羅替尼。

1.3 觀察指標及評價標準

①療效判定：依據(jù)患者每6 周復查的CT 測量的目標病灶的最大直徑判定，按實體瘤的療效評價標準（RECIST1.1）[5]分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD），其中客觀緩解率（ORR）：指腫瘤縮小達到一定量，并且保持一定時間的患者比例，包括CR+PR的病例；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%；隨訪記錄無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）。②不良反應的分級根據(jù)美國國立癌癥中心制定的不良反應評級標準（CTCAE 3.0）[6]，包含高血壓、尿蛋白、手足綜合征、咯血、胃腸道不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用T檢驗，不符合正態(tài)分布者采用中位數(shù)（M）表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效的比較

三組ORR 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療組DCR 高于對照1組和對照2組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 三組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 三組PFS 與OS 的比較

治療組PFS 及OS 均長于對照1組和對照2組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 三組DFS 與OS 的比較（個月，M）

2.3 三組不良反應發(fā)生情況的比較

三組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表3）。

表3 三組不良反應的比較[n（%）]

3 討論

肺鱗癌是肺癌中常見的病理類型，多為中央型肺癌，指發(fā)生在患者段支氣管-支氣管的癌腫總稱，且癌腫長在中心部位，常在肺門的中央，有向管腔內(nèi)生長的趨勢[7]。早期可造成患者支氣管狹窄，導致患者病發(fā)肺不張（或阻塞性肺炎），且患者癌組織易變性壞死，形成空洞與癌性膿腫；隨病情發(fā)展患者常表現(xiàn)為呼吸困難，并伴有發(fā)熱、咯血、食欲減退、體重明顯下降等情況，表明患者已進入晚期，且上腔靜脈壓破會造成患者頭暈，頸、上肢、胸壁出現(xiàn)水腫，嚴重影響患者身體健康。而臨床多以介入治療聯(lián)合化療為治療方案，以化療為主[8]。

替吉奧是臨床抗癌常用藥物，是最新研制的氟尿嘧啶類抗癌藥物，其中替加氟成分，具有良好的口服生物利用度，服用后可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成氟尿嘧啶；奧替拉西鉀成分可有效保護胃腸黏膜，繼而降低胃腸道反應；吉美拉西成分可抑制肝臟氟尿嘧啶的降解，有效提高抗腫瘤活性。同時臨床研究證實，單藥替吉奧對多種實體瘤均有顯著的抑制作用，如胃癌、乳腺癌、宮頸癌、肺癌等[9-10]。因該藥物的毒副作用較慢，可與其他藥物組成聯(lián)合方案[11]。而安羅替尼是新型的多靶點酪氨酸激酶抑制劑，可有效抑制血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）、成纖維細胞生長因子（FGFR）、血小板衍生生長因子受體（PDGFR）、干細胞生長因子（C-Kit）與網(wǎng)織紅細胞（Ret）等激素酶，而VEGFR、FGFR、PDGFR等激素酶與患者腫瘤血管生成有關(guān)，而C-Kit、Ret是酪氨酸激酶受體蛋白家族的重要成員，可促使腫瘤細胞增殖。因此，安羅替尼可有效發(fā)揮抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，治療組DCR 高于對照1組與對照2組，且治療組DFS 及OS 均長于對照1組與對照2組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），可見采用安羅替尼聯(lián)合替吉奧用于晚期肺鱗癌的三線治療，可有效到達1+1＞2 的治療效果，且兩種藥物均為口服制劑，具有給藥方便、安全性高等優(yōu)勢，患者可將藥帶回家治療，大幅度的減少了患者住院費用，對于接受三線治療的患者有很好的耐受性和依叢性[14-15]。

綜上所述，采用聯(lián)合治療，可顯著提高臨床治療效果，未增加嚴重不良反應，臨床應用效果顯著，值得廣泛推廣。但本次參與探究的例數(shù)較少，且時間較短，臨床各項指標數(shù)據(jù)存在一定的誤差性。因此在日后的實驗探究中，增加參與例數(shù)，延長治療時間，進一步確定兩種藥物聯(lián)合治療的顯著效果，為臨床應用提供可靠依據(jù)。