袁晶 陳智昌 焦福智 李平 孟園 劉欣

心血管疾病是當(dāng)今世界人口最主要的死亡原因之一[1]。在美國，導(dǎo)致死亡的心血管疾病依次是冠心病(43.8%)、中風(fēng)(16.8%)、高血壓(9.4%)、心衰(9.0%)、動(dòng)脈疾病(3.1%)和其他心血管疾病(17.9%)[1]。在中國，心血管病現(xiàn)患人數(shù)約2.9億，其中腦卒中1300萬，冠心病1100萬，肺原性心臟病500萬，心力衰竭450萬，高血壓2.45億。心血管病的死亡率在中國同樣占首位，高于腫瘤等其他疾病，占疾病死亡構(gòu)成的40%以上[2]。心血管疾病發(fā)病率高、死亡率高、患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，防治心血管疾病刻不容緩。

淫羊藿為小檗科植物淫羊藿、箭葉淫羊藿、柔毛淫羊藿或朝鮮淫羊藿的干燥葉，具有補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕的作用。淫羊藿苷(icariin，ICA)為淫羊藿的主要藥用成分，具有抗炎、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)生殖功能、改善骨代謝、保護(hù)神經(jīng)、保護(hù)心血管等作用[3]。近年來，ICA成為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)，諸多基礎(chǔ)研究證實(shí)了ICA對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用?，F(xiàn)結(jié)合國內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行綜述。

1 對(duì)心肌的保護(hù)作用

1.1 改善心室重構(gòu)

心肌肥厚是包括高血壓在內(nèi)的多種心血管疾病的一個(gè)病理過程，主要表現(xiàn)為心肌細(xì)胞肥大、非心肌細(xì)胞增生、間質(zhì)纖維化。長期高血壓可導(dǎo)致以心肌肥厚為重要特征的心室重構(gòu)(ventricular remodeling，VR)。心臟的自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌系統(tǒng)，以及它們介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之間的相互作用在VR的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)、氧化應(yīng)激、異丙腎上腺素、轉(zhuǎn)化生長因子都是導(dǎo)致VR發(fā)生的相關(guān)因素。VR是多種心血管疾病從代償發(fā)展為失代償?shù)幕A(chǔ)，研究如何防治心室重構(gòu)對(duì)心血管疾病具有重要的意義。王穎婉等通過研究發(fā)現(xiàn)ICA具有減輕自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rats，SHR)心肌細(xì)胞肥大及纖維化、改善心室重構(gòu)的作用，其機(jī)制可能與上調(diào)過氧化物酶體增殖劑激活受體α(peroxisome proliferators-activated receptor α，PPARα)、過氧化物酶體增殖劑激活受體γ(peroxisome proliferators-activated receptor γ，PPARγ)有關(guān)[4]?；|(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloprotein-9，MMP-9)是一種蛋白水解酶，既往研究表明其高表達(dá)與多種心血管病的心血管重構(gòu)有關(guān)。他們的團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)ICA抗心室重構(gòu)作用可能與降低MMP-9有關(guān)[5]。ICA還能抑制H9c2心肌細(xì)胞活性氧(reactive oxygen species，ROS)依賴的c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)及p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase，p38MAPK)通路的激活，從而減輕由血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)引起的細(xì)胞肥大與凋亡[6]。

1.2 抗心肌細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡是一個(gè)程序性細(xì)胞死亡的過程，由不同的信號(hào)級(jí)聯(lián)激活，并由復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)所調(diào)控。目前所知的細(xì)胞凋亡途徑主要包括：外源性細(xì)胞凋亡(死亡受體途徑)、內(nèi)源性細(xì)胞凋亡(線粒體途徑)及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)凋亡通路，其中以線粒體途徑最為經(jīng)典。無論是外源性還是內(nèi)源性細(xì)胞凋亡途徑，最終都導(dǎo)致效應(yīng)器，即含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 (cysteinyl aspartate specific proteinase-3，caspase-3)的激活，從而誘導(dǎo)凋亡。凋亡可導(dǎo)致心肌細(xì)胞數(shù)量減少，參與多種心血管疾病的病理過程。因此，減少和抑制心肌細(xì)胞的凋亡在心血管疾病的治療中十分重要。26周齡的SHR心肌細(xì)胞表現(xiàn)為肥大、延長，排列紊亂，凋亡明顯，心臟組織p53、active caspase-3的蛋白含量明顯升高。而ICA可抑制SHR心肌細(xì)胞凋亡，改善心臟重塑，下調(diào)上述指標(biāo)，表明其抗心肌細(xì)胞凋亡機(jī)制可能與抑制 caspase3的激活有關(guān)[7]。此外，相關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)ICA抑制心肌細(xì)胞凋亡、改善心臟重塑可能與抑制線粒體凋亡途徑有關(guān)[8]。HENG ZHOU[9]等發(fā)現(xiàn)了ICA對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)和凋亡的緩解作用，這種作用可通過抑制ROS依賴的JNK/核因子κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)途徑來介導(dǎo)。

1.3 促胚胎干細(xì)胞向心肌細(xì)胞分化

胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cells，ESCs)是干細(xì)胞的一種，具有分化并發(fā)育形成包括心肌細(xì)胞在內(nèi)的所有類型組織細(xì)胞的能力。ESCs在一些誘導(dǎo)因子的刺激下可分化成為心肌細(xì)胞，這些分子包括BMP、WNT信號(hào)通路、NOTCH信號(hào)通路、CHF1/Hey2等。此外，內(nèi)源性激素、神經(jīng)遞質(zhì)、擬胚體的大小也可能影響干細(xì)胞的分化[10]。在一定程度上，可以將ESCs定向分化成特異組織細(xì)胞或器官，替代已失去功能的細(xì)胞，從而為心肌梗死等諸多疑難病癥的治療帶來了新的希望。ICA在體外誘導(dǎo)小鼠ESCs向心肌細(xì)胞分化，但其作用機(jī)制尚未完全闡明。Zhou L[11]等發(fā)現(xiàn)，磷脂酰肌醇3激酶增強(qiáng)劑(phosphatidylinositol 3-kinase enhancer，PIKE)參與了ICA誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞分化，ROS的產(chǎn)生和NF-κB核移位與PIKE的激活有關(guān)。結(jié)合蛋白2(junctophilin 2，JP2)是一種與心臟發(fā)生相關(guān)的關(guān)鍵蛋白，Liang X[12]等研究發(fā)現(xiàn)，ICA促進(jìn)小鼠ESCs定向分化為心肌細(xì)胞，ICA部分通過調(diào)節(jié)JP2促進(jìn)心肌分化，改善心肌細(xì)胞的Ca2+調(diào)節(jié)功能。

1.4 抗心肌缺血再灌注損傷

心肌缺血再灌注損傷(myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI)，發(fā)生在冠狀動(dòng)脈供血部分或完全停止和隨后的再灌注的過程中，心肌經(jīng)歷缺血后恢復(fù)血流灌注時(shí)缺血心肌損傷加重，從而引起各種臨床事件中的心血管損傷，如心肌缺血、心律失常、循環(huán)停止等。目前認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制包括氧自由基生成過多、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、生理PH值快速恢復(fù)、線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換孔(mitochondrial permeability transition pore，mPTP)開放、炎性反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等[13]。缺血性心臟病等都與MIRI有關(guān)。郭慶軍[14]建立SD大鼠MIRI模型，發(fā)現(xiàn)ICA能夠降低血清IL-1β以及心肌組織中TNF-α的水平，降低MPO活性和NF-κB表達(dá)水平，改善病理變化，表明ICA對(duì)MIRI大鼠心肌的保護(hù)作用可能是通過減輕炎癥反應(yīng)實(shí)現(xiàn)的。有研究[15-16]發(fā)現(xiàn)ICA通過激活磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)/Akt通路和調(diào)節(jié)凋亡，減輕了大鼠MIRI，顯著降低了心肌梗死面積。

1.5 抗心衰

心臟重塑在臨床上被定義為因細(xì)胞損傷或負(fù)荷條件改變而引起的左室容積、形狀和功能的改變。根據(jù)定義，臨床心臟重塑是心力衰竭預(yù)后的獨(dú)立決定因素。采用結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈的方法建立大鼠心臟重塑模型，發(fā)現(xiàn)ICA通過CD147/MMP-9途徑抑制心肌細(xì)胞凋亡，影響心梗后的心室重構(gòu)[17]。糖尿病心肌細(xì)胞的心肌收縮功能障礙是心力衰竭的重要促發(fā)因素，有研究[18]發(fā)現(xiàn)ICA可能通過Apelin/Sirt3途徑阻止線粒體功能障礙而減弱了糖尿病心肌病的發(fā)育。

2 抗高血壓腎損傷

高血壓導(dǎo)致的腎臟損害主要表現(xiàn)為蛋白尿、腎小球硬化、腎臟間質(zhì)纖維化以及炎癥細(xì)胞浸潤。高血壓性腎損害繼發(fā)于動(dòng)脈高壓導(dǎo)致的血管病變，其發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，腎小球血流動(dòng)力學(xué)的改變是其主要發(fā)病機(jī)制，其次還與腎素血管緊張素系統(tǒng)、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、代謝、遺傳等因素有關(guān)[19-20]。研究證實(shí)ICA可以保護(hù)SHR的高血壓腎損傷。朱玲[21]等通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)ICA能夠改善SHR腎臟病理性損傷，該作用可能是通過抑制NF-κB信號(hào)途徑產(chǎn)生的。此外，高血壓引起的腎損害還與腎小管上皮細(xì)胞的凋亡有關(guān)，研究表明ICA能夠下調(diào)Bax、Active caspase-3、Bok水平，上調(diào)Bcl-2的表達(dá)發(fā)揮抗腎小管上皮細(xì)胞凋亡的作用[22]。

3 對(duì)血管的保護(hù)作用

3.1 保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞

血管內(nèi)皮由單層內(nèi)皮細(xì)胞組成，在血液和鄰近組織之間形成一個(gè)巨大的界面，能夠維持血管擴(kuò)張和收縮之間的平衡，維持血栓形成和止血以及其他炎癥反應(yīng)，從而調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)的正常功能。然而，各種有害刺激如氧化應(yīng)激和炎癥，可以改變正常的內(nèi)皮功能，并導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙(endothelial dysfunction，ED)的發(fā)生[23]。ED是隨后發(fā)生的心血管事件或死亡事件的早期預(yù)測(cè)因子[24-25]，許多心血管疾病表現(xiàn)出內(nèi)皮功能受損。因此，改善ED是治療心血管疾病的一個(gè)重要方面，ICA對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。

3.1.1 抑制內(nèi)皮細(xì)胞損傷和凋亡 Hu Y[26]的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)ICA通過降低內(nèi)皮分泌細(xì)胞間黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1)、血管細(xì)胞粘附分子-1(ascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)及E-選擇素(E-selectin)等炎癥因子水平，調(diào)節(jié)caspase-3和Bcl-2的表達(dá)[27]，對(duì)氧化低密度脂蛋白(oxidized LDL，ox-LDL)誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(human umbilical vein endothelial cells，HUVECs)損傷模型發(fā)揮保護(hù)作用。在由脂多糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮損傷模型中，ICA的內(nèi)皮保護(hù)作用也得到了證實(shí)[28]。ICA還能夠減輕高糖誘導(dǎo)的HUVECs凋亡、氧化應(yīng)激和炎癥，從而對(duì)高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙發(fā)揮一定的保護(hù)作用[29]。此外，ICA通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞免受氧化應(yīng)激，抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)GRP78、ATF4和eIF2α蛋白表達(dá)，進(jìn)而減輕氧化應(yīng)激損傷可能是其分子機(jī)制[30]。

3.1.2 抑制其他細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和黏附 趨化因子CX3CL1主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞，可與其受體CX3CR1結(jié)合，經(jīng)Gi蛋白偶聯(lián)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，使淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等向內(nèi)皮細(xì)胞招募、黏附并向中膜遷移，從而導(dǎo)致血管狹窄及血管重塑。有研究證實(shí)ICA可抑制CX3CL1誘導(dǎo)的單核細(xì)胞(THP-1)向HUVECs的遷移和黏附，該作用可能與抑制CX3CL1/CX3CR1/NF-κB/TNF-α信號(hào)通路有關(guān)[31]。

3.1.3 抑制內(nèi)皮細(xì)胞衰老 細(xì)胞的老化在動(dòng)脈粥樣硬化過程中起到重要作用，內(nèi)皮細(xì)胞的老化通過影響內(nèi)皮細(xì)胞合成和分泌血管活性物質(zhì)，從而影響內(nèi)皮細(xì)胞功能。HUVECs在高糖誘導(dǎo)的環(huán)境下衰老細(xì)胞陽性率增高，ICA通過調(diào)節(jié)PI3K/Akt通路，發(fā)揮延緩細(xì)胞衰老進(jìn)程、提高內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用[32]。

3.2 保護(hù)血管平滑肌細(xì)胞

血管重構(gòu)(vascular remodeling，VSR)指血管的任何結(jié)構(gòu)變化。VSR最典型的特征包括內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、內(nèi)側(cè)平滑肌細(xì)胞增生和外膜細(xì)胞外基質(zhì)的沉積。血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)是動(dòng)脈壁的基本結(jié)構(gòu)和功能成分，通過收縮從而調(diào)節(jié)血管張力，進(jìn)而調(diào)節(jié)血流和血壓，其功能紊亂可導(dǎo)致血管疾病。在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、高血壓、血管再狹窄的病理過程中，VSMCs的異常增殖發(fā)揮了重要作用。因此，有效調(diào)控VSMCs增殖是治療高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等心血管系統(tǒng)疾病的前沿課題之一。ICA對(duì)VSMCs的作用體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。

3.2.1 抑制平滑肌細(xì)胞過度增殖，促進(jìn)凋亡 有研究發(fā)現(xiàn)在由同型半胱氨酸誘導(dǎo)的主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖模型中，ICA能夠促進(jìn)VSMCs Caspase-3的表達(dá)[33]，誘導(dǎo)過度增殖的平滑肌細(xì)胞凋亡。ICA還能拮抗ox-LDL誘導(dǎo)的兔VSMCs增殖，促進(jìn)其凋亡[34]。此外，胡彥武[35-36]等的研究發(fā)現(xiàn)ICA可以抑制ox-LDL誘導(dǎo)的VSMCs增殖，其機(jī)制可能與降低PCNA表達(dá)和阻斷p38MAPK、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases，ERK1/2)信號(hào)通路有關(guān)。

3.2.2 抑制平滑肌細(xì)胞鈣化 體內(nèi)的鈣主要以羥基磷灰石的形式存在于骨骼和牙齒中，當(dāng)鈣以磷酸鈣的形式沉積在動(dòng)脈系統(tǒng)時(shí)，會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈鈣化，易致血管狹窄，進(jìn)而改變血管系統(tǒng)的血流動(dòng)力學(xué)，引起高血壓、中風(fēng)和心肌肥厚等疾病。程孝中發(fā)現(xiàn)ICA能夠抑制β-甘油磷酸鹽誘導(dǎo)的大鼠胸主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞鈣化[37]，關(guān)于ICA對(duì)動(dòng)脈鈣化的具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步的研究。

3.3 調(diào)節(jié)血管舒縮

心臟和血管的舒縮功能異常是眾多心血管疾病的重要表現(xiàn)。以離體大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)和離體心臟為研究對(duì)象[38]，研究人員發(fā)現(xiàn)ICA能夠舒張己經(jīng)收縮的胸主動(dòng)脈環(huán)，且呈劑量依賴性，這種舒張效應(yīng)與內(nèi)皮和一氧化氮(Nitric Oxide，NO)有關(guān)。龔青[39]等發(fā)現(xiàn)ICA能夠改善乙酰膽堿對(duì)雌性去卵巢大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)的舒張效應(yīng)，可能是通過上調(diào)胸主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞磷酸化內(nèi)皮型一氧化氮合成酶(endothelial Nitric Oxide Synthase，eNOS)的水平，繼而改善了內(nèi)皮舒血管功能。這兩項(xiàng)研究均證實(shí)了ICA的舒血管效應(yīng)與內(nèi)皮功能有關(guān)，進(jìn)一步完善了其舒張血管可能的作用機(jī)制。

3.4 刺激血管新生

血管修復(fù)和血管新生是治療心血管疾病的有效途徑。近年來，科學(xué)家們一直關(guān)注血管新生在心血管疾病中所扮演的不同角色。李菲[40]等研究發(fā)現(xiàn)，ICA能夠促進(jìn)受損的斑馬魚體節(jié)間血管及腸下靜脈的發(fā)生，證明了ICA在整體情況下促進(jìn)血管發(fā)生的作用。此外，ICA能夠通過上調(diào)VEGFA、HIF-1α、MMP-2、MCP-1和IL-8這些與血管形成相關(guān)的基因的表達(dá)水平，進(jìn)而促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生及血管形成[41]。ICA還能夠促進(jìn)骨髓內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，增強(qiáng)細(xì)胞基質(zhì)的粘附，以及促進(jìn)毛細(xì)血管的形成[42]。

內(nèi)皮祖細(xì)胞(endothelial progenitor cells，EPCs)是骨髓的衍生細(xì)胞，積極參與心血管內(nèi)環(huán)境平衡?；A(chǔ)條件下，外周血EPCs可以修復(fù)正在進(jìn)行的內(nèi)皮損傷。缺血情況下，機(jī)體的EPCs會(huì)從骨髓向外周血?jiǎng)訂T，到達(dá)缺血部位，并刺激代償性的血管生成[43]。目前的研究已經(jīng)證實(shí)了循環(huán)EPCs水平的降低是心血管疾病的一個(gè)危險(xiǎn)因素[44]。EPCs能夠促進(jìn)血管的生成，這為缺血性心臟疾病帶來了新的希望。研究證實(shí)，ICA可促進(jìn)體外培養(yǎng)的EPCs增殖、黏附、遷移和血管生成等功能，機(jī)制可能與CXCR4/PI3K/Akt和VEGF/eNOS細(xì)胞信號(hào)通路有關(guān)[45]。倪杰[46]的研究也發(fā)現(xiàn)了ICA能夠增加人外周血EPCs的數(shù)量，改善EPCs的增殖、黏附、遷移能力，促進(jìn)血管生成。

4 抗腦血管重構(gòu)

前面已經(jīng)提到，VSMCs的異常增殖是VSR的重要病理改變，是形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病變、高血壓的共同病理基礎(chǔ)之一。同樣，腦血管平滑肌細(xì)胞增生是高血壓腦血管重塑的重要因素，而后者又是導(dǎo)致中風(fēng)的原因之一[47]。VSMCs的過度增殖和遷移增加了基底動(dòng)脈的壁腔比，導(dǎo)致血壓升高和終末器官損傷。AngII能夠誘導(dǎo)VSMCs的增殖和血管重塑，在中風(fēng)和高血壓的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。Dong H[48]等的研究發(fā)現(xiàn)，ICA能夠減弱AngⅡ誘導(dǎo)的高血壓大鼠模型中基底動(dòng)脈收縮的增強(qiáng)，顯著改善基底動(dòng)脈的重構(gòu)。在人腦血管平滑肌細(xì)胞中，ICA對(duì)AngⅡ誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖、遷移和侵襲有明顯的抑制作用。對(duì)其作用機(jī)制的分析表明，ICA通過抑制含有NADPH氧化酶2(NADPH oxidase 2，Nox2)的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH)氧化酶的激活，降低活性氧的產(chǎn)生，從而減輕腦血管平滑肌細(xì)胞的增生和隨后的重塑。該研究可能為淫羊藿苷在中風(fēng)治療中的應(yīng)用提供一種新的思路。

5 展望

目前國內(nèi)外研究人員通過多種動(dòng)物和細(xì)胞的疾病模型，證實(shí)了ICA對(duì)心血管疾病的保護(hù)作用，包括了對(duì)心肌的保護(hù)作用、對(duì)血管的保護(hù)作用、抗高血壓腎損傷、抗腦血管重構(gòu)等。其中，ICA能夠減輕心肌細(xì)胞的炎癥和纖維化、抗VR、抗心肌細(xì)胞凋亡、抗心衰、抗MIRI，還能夠促進(jìn)ESCs向心肌細(xì)胞的分化，從而對(duì)損傷的心肌發(fā)揮保護(hù)作用。ICA對(duì)血管的保護(hù)作用包括了保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞、調(diào)節(jié)血管收縮、刺激血管新生。從機(jī)制上看，ICA的上述作用與抗炎、抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和凋亡、抑制細(xì)胞衰老、動(dòng)員干細(xì)胞分化和遷移有關(guān)。

心血管疾病仍是危害人類健康的一大殺手，目前ICA對(duì)心血管疾病作用的研究仍以基礎(chǔ)研究為主，還沒有將其應(yīng)用于臨床的報(bào)道，其對(duì)人體的作用仍是未知的。所以，對(duì)于是否可以應(yīng)用ICA這一單體藥物進(jìn)行心血管疾病的防治值得深究。同時(shí)，ICA對(duì)心血管疾病保護(hù)作用的機(jī)制研究尚處于探索階段，需要更深入的研究揭示相關(guān)蛋白及基因?qū)用娴臋C(jī)制，以期為早日開發(fā)出以ICA為主要藥效成分的新藥并應(yīng)用于臨床奠定基礎(chǔ)。