陳秀蓮

(桐柏縣中醫(yī)院 兒科，河南 南陽 474750)

小兒癲癇發(fā)作的病理是大腦神經(jīng)元異常的超同步放電，導(dǎo)致腦功能出現(xiàn)暫時(shí)性或突發(fā)性紊亂，臨床表現(xiàn)為短暫的、反復(fù)發(fā)作的部分肌肉痙攣和意識(shí)障礙。有報(bào)道指出，由于兒童腦組織尚未發(fā)育完全，若長期發(fā)作癲癇會(huì)損傷其神經(jīng)元，誘發(fā)智力障礙，因此，給予有效的抗癲癇藥物非常重要[1]。丙戊酸鈉和左乙拉西坦是臨床上應(yīng)用廣泛的抗癲癇藥物，可使腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid，GABA)的水平提高，導(dǎo)致突觸對(duì)GABA的反應(yīng)出現(xiàn)選擇性增強(qiáng)現(xiàn)象，從而有效抑制神經(jīng)元放電，達(dá)到抗癲癇的目的[2-3]。鑒于此，本研究探討丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇患兒的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年6月至2019年6月桐柏縣中醫(yī)院收治的88例癲癇患兒，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各44例。觀察組：男24例，女20例；年齡3～12歲，平均(7.78±1.22)歲；病程(6.36±2.84)個(gè)月；癲癇發(fā)作類型為強(qiáng)直陣攣發(fā)作22例，簡單部分發(fā)作16例，復(fù)雜部分發(fā)作4例，混合性發(fā)作2例。對(duì)照組：男22例，女22例；年齡4～12歲，平均(7.96±1.31)歲；病程(6.73±2.69)個(gè)月；癲癇發(fā)作類型為強(qiáng)直陣攣發(fā)作20例，簡單部分發(fā)作15例，復(fù)雜部分發(fā)作5例，混合性發(fā)作4例。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)腦電圖及臨床診斷確診；②首次發(fā)作；③年齡≤14歲；④研究期間未服用過其他抗癲癇或激素類藥物；⑤家長自愿簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重器官功能障礙及顱腦損傷；②合并溝通困難或精神異常；③合并全身器質(zhì)性病變或惡性腫瘤；④對(duì)本研究藥物過敏。

1.2 治療方法

1.2.1對(duì)照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，口服丙戊酸鈉緩釋片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20180425]治療，15～20 mg·kg-1·d-1，每日3次，連用1周，若癲癇癥狀緩解則維持該劑量，若未緩解用藥劑量增加至20～30 mg·kg-1·d-1，每日3次。連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.2.2觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，口服左乙拉西坦片(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20180511)治療，初始劑量為每次0.25 g，每日2次，連用1周后，若癲癇癥狀緩解則維持該劑量，若未緩解用藥劑量則增加至每次0.5 g，每日2次。連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)(1)治療6個(gè)月后臨床療效。①治愈，患兒癲癇癥狀完全控制；②顯效，癲癇發(fā)作次數(shù)減少>75%；③有效，癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%～75%；④無效，癲癇發(fā)作次數(shù)減少<50%。治愈、顯效納入總有效。(2)癲癇發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時(shí)間。(3)炎癥因子。采取兩組患兒治療前、6個(gè)月后清晨空腹靜脈血5 mL，低速離心，將血清分離，采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)兩組腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-2(interleukin-2，IL-2)水平進(jìn)行檢測。(4)不良反應(yīng)，對(duì)比兩組用藥期間不良反應(yīng)情況，包括腹瀉、皮疹、失眠、惡心嘔吐、肝功能損傷等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療6個(gè)月后，與對(duì)照組相比，觀察組臨床總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n，%)

2.2 癲癇發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時(shí)間兩組治療后癲癇發(fā)作次數(shù)減少，發(fā)作持續(xù)時(shí)間縮短，且相較對(duì)照組，觀察組癲癇發(fā)作次數(shù)較少，發(fā)作持續(xù)時(shí)間較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癲癇發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較

2.3 炎癥因子水平相較治療前，兩組治療后IL-2、TNF-α水平更低，且相較對(duì)照組，觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較

2.4 不良反應(yīng)用藥期間，對(duì)照組發(fā)生2例皮疹、3例惡心嘔吐、2例腹瀉、3例失眠，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.73%(10/44)；觀察組發(fā)生1例皮疹、2例惡心嘔吐、3例腹瀉、2例肝功能損傷，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.18%(8/44)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.279，P=0.597)。

3 討論

丙戊酸鈉是常用的一種抗癲癇藥物，通過提高谷氨酸脫羧酶活性，促進(jìn)腦內(nèi)GABA的合成，抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶的降解，從而提高GABA的水平，增強(qiáng)突觸后膜對(duì)GABA的作用，提高腦內(nèi)抑制性氨基酸甘氨酸的水平，最終達(dá)到抗癲癇的效果[5]。由于臨床治療癲癇的過程較長，長期服用丙戊酸容易導(dǎo)致惡心嘔吐、食欲差、失眠等不良反應(yīng)，會(huì)給患兒生活造成影響，導(dǎo)致服藥依從性差，難以達(dá)到預(yù)期效果[6]。左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，作用機(jī)制：(1)對(duì)腦內(nèi)突觸囊泡蛋白2A有良好的親和力，與之結(jié)合能有效抑制癲癇樣放電；(2)通過釋放負(fù)性變構(gòu)劑抑制甘氨酸能神經(jīng)元和GABA能神經(jīng)元，增強(qiáng)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，同時(shí)，大腦皮質(zhì)GABA受體的調(diào)節(jié)增強(qiáng)GABA的水平，并對(duì)神經(jīng)元回路起到抑制效果；(3)對(duì)鈣通道也具有抑制作用。左乙拉西坦口服吸收率達(dá)到100%，生物利用度高達(dá)95%，達(dá)到峰值需要36～78 min，達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)僅需2 d[7-8]。兩種藥物聯(lián)合使用，共同發(fā)揮效果，進(jìn)一步提升藥效，從而提高治療效果。

研究顯示，癲癇發(fā)作時(shí)，谷氨酸會(huì)產(chǎn)生毒性作用，誘使巨噬細(xì)胞放出自由基，血腦屏障遭到破壞，導(dǎo)致大量炎癥因子產(chǎn)生。有研究認(rèn)為，監(jiān)測炎癥因子水平可以評(píng)價(jià)癲癇的預(yù)后效果[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組IL-2、TNF-α水平均較治療前低，且觀察組低于對(duì)照組，表明采用丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇患兒可控制機(jī)體炎癥反應(yīng)。

綜上所述，采用丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇患兒的效果確切，可減少癲癇發(fā)作次數(shù)，縮短發(fā)作持續(xù)時(shí)間，控制機(jī)體炎癥反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。