史萍

(夏邑縣中醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 商丘 476400)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)為內(nèi)分泌代謝類(lèi)疾病，發(fā)病機(jī)制主要為胰島β細(xì)胞功能障礙與胰島素抵抗。研究證實(shí)，對(duì)新診斷的T2DM患者進(jìn)行短期胰島素強(qiáng)化治療，可改善胰島β細(xì)胞功能，延緩病情進(jìn)展，但可導(dǎo)致血糖波動(dòng)、低血糖風(fēng)險(xiǎn)增高[1]。血糖波動(dòng)性增加為胰島β細(xì)胞進(jìn)一步破壞的重要促發(fā)因素。維格列汀為二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase-4，DPP-4)抑制劑，具有葡萄糖依賴(lài)性血糖調(diào)節(jié)作用，可促使血糖達(dá)到穩(wěn)態(tài)，減少血糖波動(dòng)[2]。本研究選取夏邑縣中醫(yī)院新診斷的108例T2DM患者，探討維格列汀聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2019年8月夏邑縣中醫(yī)院新診斷的108例T2DM患者，根據(jù)治療方案分為兩組，各54例。對(duì)照組：女21例，男33例；年齡38～65歲，平均(51.89±5.46)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)20～29 kg·m-2，平均(24.72±1.63)kg·m-2。觀察組：女20例，男34例；年齡37～67歲，平均(53.08±6.14)歲；BMI為20～29 kg·m-2，平均(24.93±1.75)kg·m-2。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)T2DM病程<1 a；(3)患者及家屬知情并簽署同意書(shū)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并糖尿病急性并發(fā)癥(高滲昏迷、酮癥酸中毒、感染等)；(2)1型糖尿??；(3)伴有惡性腫瘤；(4)心、肝、腎功能?chē)?yán)重不全；(5)對(duì)本研究藥物過(guò)敏或不耐受。

1.3 治療方法兩組均接受健康教育、飲食干預(yù)、運(yùn)動(dòng)干預(yù)等指導(dǎo)。

1.3.1對(duì)照組 給予胰島素強(qiáng)化治療。門(mén)冬胰島素[諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100124]，初始劑量為每日0.5 U·kg-1，50%為基礎(chǔ)量(持續(xù)輸注)，50%為三餐前劑量(餐前5 min追加)，并根據(jù)血糖水平對(duì)基礎(chǔ)量及追加量進(jìn)行調(diào)整。持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.2觀察組 給予維格列汀片(Novartis Europharm Ltd.，批準(zhǔn)文號(hào)H20170028)聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療。胰島素強(qiáng)化治療同對(duì)照組。維格列汀片每次50 mg，口服，每日2次。持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效：FBG≤6.39 mmol·L-1，2 h PG≤7.8 mmol·L-1為顯效；FBG≤7.8 mmol·L-1，2 h PG≤11.1 mmol·L-1為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。將顯效、有效計(jì)入總有效。(2)兩組治療前后血糖指標(biāo)：空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PG)。(3)兩組治療前后血糖波動(dòng)性指標(biāo)：平均血糖波動(dòng)幅度(mean amplitude of glycemic excursions，MAGE)、最大血糖波動(dòng)幅度(the largest amplitude of glycemic excursions，LAGE)。(4)兩組治療前后胰島功能指標(biāo)：穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(homeostasis model assessment of-β cell function，HOMA-β)。(5)兩組治療前后血清鳶尾素、分泌型卷曲相關(guān)蛋白5(secreted frizzled related protein 5，SFRP5)水平：清晨采集空腹肘靜脈血3 mL，離心，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)鳶尾素、SFRP5水平，試劑盒來(lái)自武漢華美生物工程有限公司。(6)低血糖(血糖<3.9 mmol·L-1)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組總有效率[96.30%(52/54)]較對(duì)照組[83.33%(45/54)]高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比(n，%)

2.2 血糖指標(biāo)治療后觀察組FBG、2 h PG低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 血糖波動(dòng)性指標(biāo)治療后觀察組MAGE、LAGE低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組血糖指標(biāo)對(duì)比

表3 兩組血糖波動(dòng)性指標(biāo)對(duì)比

2.4 胰島功能治療后觀察組HOMA-β高于對(duì)照組，HOMA-IR低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組胰島功能指標(biāo)對(duì)比

2.5 血清鳶尾素、SFRP5水平治療后觀察組血清鳶尾素、SFRP5水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組血清鳶尾素、SFRP5水平對(duì)比

2.6 低血糖發(fā)生率觀察組未發(fā)生低血糖，對(duì)照組6例發(fā)生低血糖，發(fā)生率為11.11%(6/54)。觀察組低血糖發(fā)生率低于對(duì)照組(χ2=4.412，P=0.036)。

3 討論

胰島β細(xì)胞功能障礙為T(mén)2DM發(fā)生、發(fā)展及治療的關(guān)鍵因素，故保護(hù)殘存胰島β細(xì)胞功能為T(mén)2DM治療的重中之重。研究證實(shí)，對(duì)T2DM患者早期采用胰島素強(qiáng)化治療，可保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，延緩病情進(jìn)展及并發(fā)癥進(jìn)程[4]，但接受胰島素強(qiáng)化治療的患者中40%左右糖化血紅蛋白不達(dá)標(biāo)，且血糖波動(dòng)幅度增大等不良反應(yīng)增加。血糖波動(dòng)性指血糖受進(jìn)食、激素水平等影響，在一定范圍內(nèi)波動(dòng)。研究指出，與持續(xù)高血糖相比，血糖波動(dòng)性增加更易導(dǎo)致活性氧生成，進(jìn)而誘發(fā)胰島β細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷[5]。因此，降低血糖波動(dòng)性、改善胰島β細(xì)胞功能對(duì)T2DM早期治療至關(guān)重要。

DPP-4抑制劑維格列汀為近年來(lái)研發(fā)的一種口服降糖藥，通過(guò)抑制DPP-4酶活性，提高胰高血糖樣肽活性及水平，誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞增殖和分化，刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，發(fā)揮降糖作用。同時(shí)，維格列汀具有葡萄糖依賴(lài)性促胰島素分泌作用，可防止血糖漂移，促使血糖達(dá)到穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而減少血糖波動(dòng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，低血糖發(fā)生率低于對(duì)照組，治療后觀察組FBG、2 h PG、MAGE、LAGE、HOMA-IR低于對(duì)照組，HOMA-β高于對(duì)照組，表明新診斷T2DM患者接受維格列汀聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療，可提高血糖控制效果，改善胰島功能，降低血糖波動(dòng)性。

鳶尾素由Ⅲ型纖連蛋白結(jié)構(gòu)域5基因編碼而成。研究報(bào)道，T2DM患者血清鳶尾素水平下降，且與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，推測(cè)鳶尾素可能通過(guò)改善胰島素抵抗，參與T2DM患者血糖調(diào)節(jié)[6-7]。SFRP5屬于分泌型卷曲相關(guān)蛋白家族成員，是抗炎型脂肪因子。研究證實(shí)，T2DM患者血清SFRP5低表達(dá)，且與糖脂代謝、IR相關(guān)[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清鳶尾素、SFRP5水平高于對(duì)照組，表明維格列汀聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療新診斷的T2DM患者，可調(diào)節(jié)血清鳶尾素、SFRP5水平，這可能為其改善胰島功能、提高血糖控制效果的機(jī)制之一。

綜上可知，維格列汀聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療新診斷的T2DM患者，可進(jìn)一步提高療效，有效控制患者血糖水平，改善胰島功能，減少血糖波動(dòng)及低血糖的發(fā)生。