郭彥芝，武鞏，李慧聰

(洛陽(yáng)市周山醫(yī)院 內(nèi)一科，河南 洛陽(yáng) 471000)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)為臨床上較為常見(jiàn)的糖尿病類(lèi)型，該病的發(fā)生與遺傳、體質(zhì)、環(huán)境等因素密切相關(guān)[1]。治療上除了需要控制飲食、加強(qiáng)鍛煉外，還需使用藥物降低體內(nèi)血糖水平。磷酸西格列汀片為二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4，DPP-4)抑制劑，是一種新型藥物，在提高機(jī)體內(nèi)促胰島素水平方面具有良好的效果[2]。本研究旨在探討磷酸西格列汀片對(duì)T2DM患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2020年1月洛陽(yáng)市周山醫(yī)院收治的126例T2DM患者，按照治療方案分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各63例。觀(guān)察組男39例，女24例；年齡44～78歲，平均(61.25±4.32)歲；病程2～10 a，平均(6.31±1.24)a；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)為(26.31±2.92) kg·m-2；38例合并有高血壓，10例合并冠心病，15例合并慢性阻塞性肺疾病。對(duì)照組男36例，女27例；年齡45～79歲，平均(62.18±4.27)歲；病程3～10 a，平均(6.47±1.18)a；BMI為(26.25±2.84) kg·m-2；35例合并有高血壓，11例合并冠心病，17例合并慢性阻塞性肺疾病。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②年齡45～80歲；③依從性高，愿意配合服藥治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物有過(guò)敏史；②患有惡性腫瘤；③妊娠或哺乳期婦女；④合并有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；⑤有重大基礎(chǔ)性疾病。

1.3 治療方法對(duì)照組服用鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370)治療，每次0.5 g，每日2次。觀(guān)察組在此基礎(chǔ)上加服磷酸西格列汀片(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120058)治療，每次100 mg，每日1次。兩組患者均連續(xù)服藥治療2周。

1.4 指標(biāo)檢測(cè)(1)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。清晨采集空腹血3 mL，餐后2 h采取餐后血液3 mL，使用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PG)；采用MiniMed CGMS連續(xù)3 d監(jiān)測(cè)患者血糖，每5 min采集并記錄血糖值，根據(jù)血糖值得到日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度(mean amplitude of glycemic excursions，MAGE)及平均餐后血糖波動(dòng)幅度(mean postprandial glucose excursions，MPPGE)值；抽取靜脈血后分離血清，采用免疫比濁法檢測(cè)血清尿酸(uric acid，UA)、胱抑素C(cystatin C，CysC)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)水平。所有指標(biāo)均于治療前和治療2周后分別進(jìn)行檢測(cè)。(2)不良反應(yīng)，包括低血糖、上呼吸道感染，胃腸道反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平治療2周后，兩組FBG、2 h PG值均較治療前下降(P<0.05)，觀(guān)察組低于同一時(shí)期對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后FBG、2 h PG值對(duì)比

2.2 血糖漂移幅度治療2周后，兩組MAGE、MPPGE值均較治療前下降(P<0.05)，觀(guān)察組低于同一時(shí)期對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后MAGE、MPPGE值對(duì)比

2.3 腎功能指標(biāo)治療2周后，兩組UA、CysC、β2-MG值均較治療前下降(P<0.05)，觀(guān)察組低于同一時(shí)期對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后UA、CysC、β2-MG值對(duì)比

2.4 藥物不良反應(yīng)治療2周內(nèi)，觀(guān)察組患者發(fā)生低血糖2例、上呼吸道感染3例，胃腸道反應(yīng)2例；對(duì)照組發(fā)生低血糖1例、上呼吸道感染2例，胃腸道反應(yīng)1例。觀(guān)察組和對(duì)照組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為11.11%(7/63)和6.35%(4/63)，兩組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.896，P=0.344)。

3 討論

T2DM為內(nèi)分泌代謝功能障礙性疾病，已成為危害人類(lèi)健康的三大慢性疾病之一[4]。目前藥物治療以控制體內(nèi)血糖水平為主，需要長(zhǎng)期治療，但是部分患者隨著病情進(jìn)展等原因治療效果有待提高，尋求其他效果佳且副作用少的藥物具有重要意義。

T2DM發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，主要為胰島素分泌功能障礙及胰島素抵抗，其中胰島素抵抗為多數(shù)患者T2DM關(guān)鍵始發(fā)因素。T2DM患者主要表現(xiàn)為胰島β細(xì)胞功能障礙。本研究結(jié)果顯示，在使用磷酸西格列汀片治療后，兩組患者血糖指標(biāo)水平均有所下降，血糖水平得到良好控制，其中觀(guān)察組治療后FPG、2 h PG水平低于對(duì)照組。本研究結(jié)果還顯示，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示使用西格列汀控制血糖效果較好且不會(huì)增加服藥不良反應(yīng)。西格列汀片為口服抗高血糖藥物，可抑制DDP-4活性，有效改善機(jī)體胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，從而控制血糖且不會(huì)增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

T2DM患者由于胰島素分泌異?？梢痼w內(nèi)電解質(zhì)等代謝紊亂，易對(duì)肝、腎功能造成損傷。血清CysC水平可有效反映腎小球?yàn)V過(guò)功能，具有較高的敏感度和特異度。當(dāng)T2DM患者發(fā)生腎功能損傷時(shí)，該指標(biāo)水平上升[5]。UA為嘌呤代謝最終產(chǎn)物，是人體內(nèi)重要的抗氧化劑，體內(nèi)UA水平異常會(huì)減少脂聯(lián)素合成，引起胰島素抵抗[6]。血清β2-MG為一種小分子蛋白，可透過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，該指標(biāo)反映腎小管上皮細(xì)胞活性[7]。這3項(xiàng)指標(biāo)均可反映腎功能損傷程度。本研究通過(guò)比較兩組患者血清生化指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，治療后兩組UA、CysC、β2-MG水平均下降，服用西格列汀片治療的患者上述指標(biāo)水平更低，表明西格列汀可有效保護(hù)腎功能，減少T2DM對(duì)患者腎臟帶來(lái)的損傷。

血糖波動(dòng)為近年來(lái)T2DM診治研究的熱點(diǎn)。有研究證實(shí)，血糖波動(dòng)與胰島β細(xì)胞分泌功能呈負(fù)相關(guān)，與胰島功能衰退程度呈正相關(guān)[8]。胰島細(xì)胞功能發(fā)生障礙，對(duì)血糖控制力下降，血糖水平得不到良好的控制，易導(dǎo)致患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇，從而損害其他器官功能。本研究顯示，治療2周后，兩組MAGE、MPPGE值均有所下降，觀(guān)察組下降更多，提示在西格列汀藥物作用下，患者血糖波動(dòng)幅度減小。西格列汀能快速提高體內(nèi)活性胰高血糖素樣肽-1水平，促進(jìn)β細(xì)胞增殖，抑制β細(xì)胞凋亡，能夠在高血糖時(shí)抑制患者α細(xì)胞分泌胰高血糖素，又可在低血糖時(shí)加強(qiáng)α細(xì)胞對(duì)低血糖的反應(yīng)，起到雙向調(diào)節(jié)作用，降低體內(nèi)血糖波動(dòng)，從而減輕血糖高漂移幅度導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)[9]。

綜上，在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加服西格列汀，可進(jìn)一步提高T2DM患者血糖控制效果，減小體內(nèi)血糖漂移幅度，減輕血糖對(duì)腎臟的損傷，具有良好的實(shí)用性和安全性。