袁輝華

(夏邑縣人民醫(yī)院 腫瘤科，河南 商丘 476400)

子宮內(nèi)膜癌為女性常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率占女性生殖道腫瘤的20%～30%，致死率僅次于卵巢癌、宮頸癌[1-3]。手術(shù)切除為臨床治療高危子宮內(nèi)膜癌的重要手段，但對(duì)患者身心均會(huì)造成巨大影響，患者術(shù)后生存質(zhì)量下降。近年來(lái)非手術(shù)治療逐漸得到廣泛關(guān)注，臨床可采用放療、化療單獨(dú)及聯(lián)合治療方案控制腫瘤發(fā)展，紫杉醇聯(lián)合卡鉑(TC)化療通過抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、繁殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，控制病情進(jìn)展，但部分患者治療效果仍欠佳。放療為局部療法，可有效控制照射野內(nèi)病灶，提高腫瘤局部控制率?；诖?，本研究選取夏邑縣人民醫(yī)院收治的76例高危子宮內(nèi)膜癌患者，探討盆腔調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合TC化療的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年11月至2019年5月夏邑縣人民醫(yī)院收治的76例高危子宮內(nèi)膜癌患者，根據(jù)治療方案分為聯(lián)合組(38例)、化療組(38例)?；熃M年齡26～66歲，平均(45.97±8.11)歲；病理分型鱗癌3例、透明細(xì)胞癌4例、子宮內(nèi)膜樣腺癌23例、漿液性腺癌8例。聯(lián)合組年齡25～67歲，平均(46.97±7.94)歲；病理分型鱗癌2例、透明細(xì)胞癌5例、子宮內(nèi)膜樣腺癌22例、漿液性腺癌9例。兩組年齡、病理類型差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者家屬對(duì)本研究知情并同意。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合子宮內(nèi)膜癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)臨床分期為Ⅲ期；(3)預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并血液、免疫系統(tǒng)疾?。?2)卡氏功能狀態(tài)(Karnofsky performance status，KPS)評(píng)分<70分；(3)合并嚴(yán)重肝、腎功能損傷，影響藥物代謝；(4)存在精神障礙性疾病，無(wú)法配合治療；(5)存在放化療禁忌證；(6)合并其他惡性腫瘤；(7)對(duì)紫杉醇、鉑類藥物過敏。

1.3 治療方法根據(jù)病情兩組均于化療前給予苯海拉明、地塞米松、西咪替丁等進(jìn)行預(yù)處理。(1)化療組接受TC化療方案治療：500 mL生理鹽水聯(lián)合紫杉醇注射液(悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063787)135 mg·m-2，靜滴，d1；500 mL生理鹽水聯(lián)合卡鉑(云南植物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950273)300 mg·m-2，靜滴，d2。21 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。(2)聯(lián)合組于化療組基礎(chǔ)上增加盆腔調(diào)強(qiáng)放療：TC化療2個(gè)療程后進(jìn)行盆腔調(diào)強(qiáng)放療，進(jìn)行CT模擬定位增強(qiáng)掃描，范圍為第3腰椎椎體上緣水平至坐骨結(jié)節(jié)下5 cm，層距3 mm，根據(jù)規(guī)范勾畫靶區(qū)，進(jìn)行5～7次調(diào)強(qiáng)放療，放射量為1.8～2.0 Gy，總劑量為50～56 Gy，每日1次，每周5次。

1.4 觀察指標(biāo)(1)兩組疾病控制率(disease control rate，DCR)。依照WHO實(shí)體瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估：完全緩解(complete remission，CR)即腫瘤全部消失；部分緩解(partial remission，PR)即腫瘤體積縮小≥1/2，維持>1個(gè)月；穩(wěn)定(stable disease，SD)即腫瘤體積縮小<1/2或增大≤1/4；進(jìn)展(progressive disease，PD)即腫瘤體積增大>1/4。DCR為CR、PR及SD例數(shù)占總例數(shù)的百分比。(2)兩組血清CHI3L1、HE4水平。于治療前、治療2個(gè)療程后采用無(wú)菌真空采血管抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心分離10 min(3 500 r·min-1，半徑8 cm)，取上清液并保存于-80 ℃的冰箱內(nèi)，采用酶聯(lián)反應(yīng)吸附測(cè)定法檢測(cè)血清幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1(chitinase 3 like 1，CHI3L1)、人附睪蛋白4(human epididymis protein 4，HE4)水平，由相同檢驗(yàn)科醫(yī)生完成操作，所用試劑盒、儀器均由武漢博士康生物工程有限公司提供。(3)兩組不良反應(yīng)(胃腸道不適、骨髓抑制、放射性損傷、神經(jīng)感覺障礙)發(fā)生率。(4)兩組近期生存質(zhì)量。參照宮頸癌治療功能評(píng)估量表(functional assessment of cancer therapy-cervix，F(xiàn)ACT-Cx)[5]評(píng)價(jià)患者治療前、治療2個(gè)療程后生活質(zhì)量。該量表包括社會(huì)/家庭狀況(7個(gè)條目)、生理狀況(7個(gè)條目)、功能狀況(7個(gè)條目)、情感狀況(6個(gè)條目)，各條目0～4分，得分越低，生存質(zhì)量越差。

2 結(jié)果

2.1 DCR聯(lián)合組DCR[73.68%(28/38)]較化療組[50.00%(19/38)]高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組DCR比較(n，%)

2.2 CHI3L1、HE4水平治療前兩組血清HE4、CHI3L1水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)療程后聯(lián)合組血清HE4、CHI3L1水平低于化療組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組CHI3L1、HE4水平比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率聯(lián)合組出現(xiàn)胃腸道不適5例、骨髓抑制4例、放射性損傷3例，化療組出現(xiàn)胃腸道不適6例、骨髓抑制3例、神經(jīng)感覺障礙1例。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率[31.58%(12/38)]與化療組[26.32%(10/38)]相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.256，P=0.613)。

2.4 近期生存質(zhì)量治療前兩組社會(huì)/家庭狀況、生理狀況、功能狀況、情感狀況評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)療程后聯(lián)合組生理狀況、功能狀況、情感狀況評(píng)分較化療組高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組近期生存質(zhì)量比較分)

3 討論

子宮內(nèi)膜癌發(fā)生機(jī)制尚未完全明確，臨床尚無(wú)特效治療方法，手術(shù)切除為主要治療方法，但對(duì)于中晚期及合并內(nèi)科疾病，無(wú)法耐受手術(shù)者，臨床可給予適當(dāng)放療、化療方案，控制病情進(jìn)展，阻止遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。不同放療、化療方案，治療效果存在一定差異。

TC化療為臨床治療子宮內(nèi)膜癌的常用方案，可對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄起到抑制作用，通過損傷腫瘤細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，發(fā)揮抗腫瘤效果，但部分患者用藥后病情改善不理想[6]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組DCR高于化療組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示盆腔調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合TC化療方案治療高危子宮內(nèi)膜癌患者效果較好，且安全性高。原因在于，盆腔調(diào)強(qiáng)放療通過調(diào)整劑量強(qiáng)度、劑量率，于三維適形放療基礎(chǔ)上，促使高劑量射線分布同腫瘤形狀相一致，可于提高腫瘤靶區(qū)放射劑量情況下，最大限度保護(hù)靶區(qū)周圍正常器官及鄰近組織，提高局部腫瘤控制率[7]。另外，TC化療方案所用紫杉醇為新型抗微管類藥物，具有放射增敏作用，聯(lián)合應(yīng)用可提高疾病治療效果。

相關(guān)研究指出，CHI3L1為腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)因子，對(duì)惡性腫瘤增殖、浸潤(rùn)具有促進(jìn)作用，HE4分布于生殖系統(tǒng)表皮，為臨床判斷子宮內(nèi)膜癌的重要標(biāo)志物[8]。由本研究結(jié)果可知，治療2個(gè)療程后聯(lián)合組血清CHI3L1、HE4水平低于化療組，提示盆腔調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合TC化療方案治療高危子宮內(nèi)膜癌患者，可進(jìn)一步降低患者血清CHI3L1、HE4水平，抑制腫瘤進(jìn)展。此外，治療2個(gè)療程后聯(lián)合組生理狀況、功能狀況、情感狀況評(píng)分均較化療組高，提示盆腔調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合TC化療方案可有效提高高危子宮內(nèi)膜癌患者生存質(zhì)量，進(jìn)一步顯示了聯(lián)合治療的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，在TC化療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合盆腔調(diào)強(qiáng)放療，可進(jìn)一步提高高危子宮內(nèi)膜癌患者療效，有效抑制腫瘤進(jìn)展，提高患者生存質(zhì)量。