李方志 劉美景 李東保 郭書坤 鄭儀

[摘要]目的：探究乳腺癌腦轉(zhuǎn)移病人施以放療和多西他賽分別聯(lián)合卡倍他濱治療的臨床療效及不良事件發(fā)生狀況。方法：隨機納入我院于2019/01～2020/12接收的共60例冠乳腺癌腦轉(zhuǎn)移病人，隨機抽取完成分組。納入30例至對照組（行多西他賽與卡培他濱聯(lián)合治療），納入30例至觀察組（給予放療與卡培他濱聯(lián)合治療）。統(tǒng)計兩組的治療效果、一年期生存率、生活質(zhì)量以及毒副反應(yīng)等并進行組間統(tǒng)計學(xué)對比。結(jié)果：觀察組治療有效率一年期生存率均明顯優(yōu)于對照組，病人預(yù)后生活狀態(tài)評分相較于對照組呈更高的數(shù)據(jù)顯示（P<0.05），組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義;兩組的毒副反應(yīng)沒有顯著差異（P>0.05）但觀察組低于對照組。結(jié)論：對乳腺癌腦轉(zhuǎn)移病人實施放療與卡培他濱聯(lián)合治療的臨床療效明顯高于多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療，一年期生存率明顯更高，可改善預(yù)后生活質(zhì)量，毒副作用較少，可在臨床上予以推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]乳腺癌腦轉(zhuǎn)移;放療;卡培他濱;多西他賽;毒副作用

[中圖分類號]R445.1;R736.1

[文獻標識碼]A

[文章編號]2096-5249（2021）24-0003-02

很多腫瘤疾病可以引發(fā)腦轉(zhuǎn)移，但乳腺腫瘤疾病的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率達到約15%，發(fā)生率僅僅低于肺癌。隨著治療手段的不斷豐富以及腦成像技術(shù)的迅速發(fā)展，乳腺癌病人治療后的生存時間逐漸延長，發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的概率也隨之增加[1]。目前臨床上針對腦轉(zhuǎn)移的治療尚無明確的方案，通常會采取放療或化療相結(jié)合的治療方式[2]?？ㄅ嗨麨I是一種新型的靶向化療藥物，其對腫瘤具有一定的選擇性，該藥物對應(yīng)試者毒副作用較小，且具有腫瘤內(nèi)激活和抗腫瘤活性高的優(yōu)點，此外還能通過血腦屏障（BBB）與放療或其他化療藥物聯(lián)合使用，以提高臨床療效[3，4]。本研究隨機納入我院過往接收的60例乳腺癌腦轉(zhuǎn)移病人作為研究基礎(chǔ)，考察放療和多西他賽分別聯(lián)合卡倍他濱治療的臨床療效及不良事件發(fā)生狀況。研究情況贅述如下。

1資料及方法

1.1...基本資料隨機截選乳腺癌腦轉(zhuǎn)移病人60例，均為我院于2019/01～2020/12接收，按住院順序排列隨機分組。納入30例至觀察組，年齡均抽取介于34-75歲之間，平均統(tǒng)計年紀為（53.62±4.57）歲，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生時間均介于0.5～2年，平均腦轉(zhuǎn)移發(fā)生時間為（1.25±0.37）年;納入30例至對照組，年齡均抽取介于32-76歲之間，平均統(tǒng)計年紀為（53.85±4.64）歲，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生時間均介于0.5～2年，平均腦轉(zhuǎn)移發(fā)生時間為（1.21±0.34）年。本研究經(jīng)倫理委員會批準且所有納入病例均已簽訂知情同意書。兩組基線資料具均衡性（P>0.05）。

1.2...入組標準

1.2.1納入標準：（1）符合乳腺癌臨床診斷標準且經(jīng)CT或MRI檢查確診為腦轉(zhuǎn)移者[5];（2）愿配合本研究者;（3）病歷資料完整者。

1.2.2排除標準：（1）伴有嚴重的腎臟、肝臟病變者;（2）患有嚴重的精神疾病者;（3）不愿配合或資料不全者;（4）對本研究涉及藥物有禁忌癥者。

1.3治療方法對照組治療方案：病人行多西他賽與卡培他濱聯(lián)合治療。多西他賽（生產(chǎn)商：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H2009302）用法：靜脈滴注1小時，單次劑量60～75mg/m2，每三周重復(fù)一次。卡培他濱（生產(chǎn)商：江蘇恒瑞藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20133365）用法：每天2.5g/m2，分兩次溫水口服。

觀察組治療方法：給予放療與卡培他濱聯(lián)合治療。卡培他濱用法同對照組;放療：病人取仰臥位，用熱塑口罩將頭部固定，根據(jù)模擬位置對穿照射兩側(cè)野，2.0Gy/次，每周5次，總劑量控制在30～40Gy。同時根據(jù)情況配合甘露醇或腎上腺皮質(zhì)激素以降低血壓，預(yù)防腦水腫的發(fā)生。

1.4觀察指標統(tǒng)計兩組的治療效果、一年期生存率、生活質(zhì)量以及毒副反應(yīng)等并進行組間統(tǒng)計學(xué)對比。（1）治療效果根據(jù)相關(guān)標準可分為治愈、好轉(zhuǎn)和無效，評判可參考如下[6]：治愈：臨床癥狀和病灶基本消失，未發(fā)現(xiàn)新病灶;好轉(zhuǎn)：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，病灶直徑總長度降低30%;無效：臨床癥狀沒有明顯變化甚至加重;總有效率是指治愈和好轉(zhuǎn)病例占總?cè)藬?shù)比例的和。（2）生活質(zhì)量通過SF-36量表進行評估，評分越高表明生活質(zhì)量越好。（3）毒副作用主要包括白細胞減少、胃腸道癥狀等[7]。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法分析將實驗測驗數(shù)據(jù)均借助SPSS21.0軟件依次錄入并展開組間統(tǒng)計處理，針對組間計量資料生活狀態(tài)評分變化等采用（x±s）表示，通過t檢驗表征，針對計數(shù)資料治療效果和毒副反應(yīng)等應(yīng)用（%）表示，通過卡方檢驗表征，P<0.05，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組病人治療效果評價相比較觀察組納入的30例病人治療有效率經(jīng)評定顯示為93.33%（28/30），與對照組的73.33%（22/30）相比較，前者呈更高的數(shù)據(jù)顯示，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。評定結(jié)果見表1。

2.2一年期生存率相較觀察組納入的30例病人一年期生存率經(jīng)統(tǒng)計顯示為83.33%（25/30），與對照組的60.00%（18/30）相比較，前者呈更高的數(shù)據(jù)顯示，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。統(tǒng)計數(shù)據(jù)見表2。

2.3預(yù)后生活狀態(tài)評分相比較量表結(jié)果預(yù)示，被納入觀察組的30例病人預(yù)后生活評分相較于對照組有更高的數(shù)據(jù)顯示，具體表現(xiàn)在軀體功能、心理功能、角色功能以及社會功能，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。量表結(jié)果見表3。

2.4毒副作用發(fā)生狀況相比較隨訪結(jié)果顯示，觀察組納入病人毒副作用發(fā)生概率為16.67%（5/30），對照組為26.67%（8/30），兩組沒有實質(zhì)性差異（P>0.05），但觀察組低于對照組。評定結(jié)果見表4。

3討論

乳腺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后，病人預(yù)后較差，生活質(zhì)量低下，若不能得到及時治療，病人的生存期只有3-6個月，針對該疾病目前臨床上仍然沒有標準的治療方法，同時由于存在血腦屏障的干擾，一般化療藥物治療難以達到治療目的，放療是目前治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的主要手段。但是有研究發(fā)現(xiàn)單一的放療并不能顯著提高乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效，因此尋找新的聯(lián)合用藥方案非常重要[8]?？ㄅ嗨麨I是一種對腫瘤具有選擇性的靶向化療藥物，藥物經(jīng)過口服后于小腸處吸收，并通過活性較高的胸腺核苷磷酸酶（TP）的作用轉(zhuǎn)變成為氟尿嘧啶，氟尿嘧啶具有很好的抗腫瘤藥效，能夠明顯提高腫瘤組織中的藥物濃度并降低藥物對全身的毒副作用。有實驗證實卡培他濱和其代謝物可以通過血腦屏障，這表明卡培他濱可有效治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移[9，10]。多西他賽本質(zhì)上是一種紫杉醇抗腫瘤藥，該藥物可以抑制細胞的周期發(fā)展從而抑制腫瘤細胞的生長，但多西他賽并不能通過血腦屏障，多西他賽和卡培他濱聯(lián)合治療的有關(guān)研究指出聯(lián)合治療效果高于單一藥物[11，12]。本研究中，觀察組入組病例經(jīng)過放療與卡培他濱聯(lián)合治療后治療有效率相較于對照組有更高的數(shù)據(jù)顯示，一年期生存率也明顯高于對照組，且預(yù)后的生活質(zhì)量評分與對照組相較居更高水平（P<0.05），組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義;兩組隨訪期間的毒副作用發(fā)生率沒有明顯差異（P>0.05），但觀察組低于對照組。

綜上所述，對于乳腺癌腦轉(zhuǎn)移病人，放療與卡培他濱聯(lián)合治療的臨床療效明顯優(yōu)于多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療，且病人一年期生存率和預(yù)后生活質(zhì)量均較高，毒副作用小，安全且高效，值得在臨床上予以推廣。

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作者簡介：李方志（1985.10-），男，漢族，山東德州人，碩士研究生學(xué)歷，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤外科。