王賽琦，徐 瑤，田興國(guó)

(貴州理工學(xué)院食品藥品制造工程學(xué)院 貴州 貴陽(yáng) 550003)

0 引言

現(xiàn)如今，環(huán)境問題日益嚴(yán)重。而在眾多的環(huán)境污染問題中，持久性有機(jī)污染物(POPs)引起了人們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注和重視。2001年包括中國(guó)有內(nèi)的90個(gè)國(guó)家簽署的《斯德哥爾摩公約》，決定禁止或限制使用12種持久性有機(jī)污染物，多氯聯(lián)苯(PCBs)就是其中之一。多氯聯(lián)苯具有高穩(wěn)定性、毒性、環(huán)境持久性、生物累積性、遠(yuǎn)距離遷移能力等諸多特點(diǎn)。為此，對(duì)其的相關(guān)研究也不在少數(shù)。近幾年國(guó)內(nèi)外對(duì)多氯聯(lián)苯誘導(dǎo)肝損傷方面的研究也有一定進(jìn)展。而許多從植物中提取的抗氧化劑，對(duì)肝臟具有一定保護(hù)作用，本文介紹了近幾年來(lái)多氯聯(lián)苯誘導(dǎo)的肝損傷研究及抗氧化劑對(duì)肝損傷的保護(hù)作用，旨在引起人們對(duì)該領(lǐng)域研究的重視。

1 多氯聯(lián)苯誘導(dǎo)的肝損傷

1.1 多氯聯(lián)苯的危害

POPs為有機(jī)污染物的縮寫，其能長(zhǎng)期存在于環(huán)境中，富集于生物體，流動(dòng)性較強(qiáng)，對(duì)生物的健康和生態(tài)環(huán)境質(zhì)量會(huì)造成重大影響。《斯德哥爾摩公約》簽署，旨在消除POPs的生產(chǎn)、使用、儲(chǔ)存和釋放。多氯聯(lián)苯(PCBs)具有高穩(wěn)定性，毒性，環(huán)境持久性，生物累積性，遠(yuǎn)距離遷移能力等特點(diǎn)。同時(shí)，多氯聯(lián)苯也具有低溶解度，高介電常數(shù)，低蒸氣壓，良好的耐熱性和優(yōu)異的絕緣性能。因此，被廣泛用作阻燃劑，增塑劑，橡膠密封劑，電容器中的介電流體以及變壓器中的絕緣油等[1]。但在20世紀(jì)70年代，便禁止在世界范圍內(nèi)生產(chǎn)和使用多氯聯(lián)苯了。雖已禁止多氯聯(lián)苯的使用，其破壞性仍可持續(xù)數(shù)年。至今為止，多氯聯(lián)苯殘留物仍在世界各地的生物體和各種環(huán)境介質(zhì)中被普遍檢測(cè)到，通過食物鏈的累積效應(yīng)影響包括人類在內(nèi)的各種生物[2]。

1.2 多氯聯(lián)苯導(dǎo)致的肝損傷

肝臟是解毒或排泄大量異生素和其他進(jìn)入體內(nèi)的外來(lái)物質(zhì)的主要器官。因此，長(zhǎng)期接觸這些有害物質(zhì)將可能導(dǎo)致慢性肝損傷等后果，不僅可能影響參與其代謝的基因的表達(dá)，還會(huì)影響可能具有適應(yīng)性或有害后果的其他基因。因此，可能造成肝功能改變和未來(lái)的肝臟疾病。用作農(nóng)業(yè)殺蟲劑的多氯聯(lián)苯(PCBs)的污染可導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化和DNA損傷增加，因而可導(dǎo)致生物體，特別是肝臟中的不可逆損傷[3]。多氯聯(lián)苯(PCBs)是人類最常見的環(huán)境毒素和毒物。它可能在分子(DNA、RNA或蛋白質(zhì))、細(xì)胞器(線粒體、溶酶體或細(xì)胞膜)、細(xì)胞(生長(zhǎng)抑制或細(xì)胞死亡)、組織、器官和系統(tǒng)水平上影響人類健康。特別是其存在的肝毒性[4]。多年來(lái)，國(guó)內(nèi)外眾多研究表明多氯聯(lián)苯所存在的肝毒性。早有研究證明某些多氯聯(lián)苯(PCBs)還可以激活多形核中性粒細(xì)胞(PMN)，導(dǎo)致產(chǎn)生超氧陰離子(O-2)和從顆粒中釋放溶細(xì)胞因子。也就是說(shuō)，PCBs可以在體內(nèi)作為額外的炎癥刺激物來(lái)激活PMN以變成細(xì)胞毒性，導(dǎo)致組織損傷增加[5]。LuC，WangY等人就利用核磁共振的代謝組學(xué)分析研究得到多氯聯(lián)苯可誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生肝毒性的成果[6]。YoritaChristensenKL幾人也曾做過包括多氯聯(lián)苯在內(nèi)的多種環(huán)境化學(xué)物質(zhì)對(duì)肝臟疾病的影響，結(jié)果明顯表明這些物質(zhì)對(duì)肝臟疾病的誘發(fā)作用[7]。此外，多氯聯(lián)苯(PCBs)也可引起血紅素生物合成酶，尿卟啉原脫羧酶的抑制，這便導(dǎo)致了尿卟啉癥和肝臟腫瘤[8]。同時(shí)也有研究證明多氯聯(lián)苯可作為肝癌發(fā)生的起始劑[9]。多氯聯(lián)苯所存在的肝毒性是毋庸置疑的。

2 抗氧化劑對(duì)被損傷的肝臟的保護(hù)作用

研究表明，許多植物中提取的抗氧化劑對(duì)POPs誘導(dǎo)損傷的肝臟有明顯保護(hù)作用。槲皮素是一種在飲食中發(fā)現(xiàn)的抗氧化劑類黃酮，在不同的肝臟病理中表現(xiàn)出有效的抗氧化作用。有相關(guān)研究探索過肝臟多氯聯(lián)苯引起的氧化應(yīng)激和槲皮素的抗氧化活性。多氯聯(lián)苯的污染導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化和DNA損傷增加，通過使用抗氧化劑槲皮素可有效減少多氯聯(lián)苯誘導(dǎo)的肝損傷[3]。綠茶是含有多種多酚的非氧化和非發(fā)酵茶，在臨床前研究和臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出應(yīng)對(duì)許多環(huán)境毒素和有毒物質(zhì)的保護(hù)作用，肝保護(hù)也是其中一項(xiàng)保護(hù)作用[4]。綠茶葉多酚(GTPs)在動(dòng)物和人類中具有無(wú)數(shù)的健康益處，包括減輕肝臟炎癥。目前就有研究調(diào)查了GTPs對(duì)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的小鼠炎癥性肝損傷的預(yù)防作用和機(jī)制。研究結(jié)果表明，膳食GTP補(bǔ)充劑可以作為急性肝損傷相關(guān)炎癥的輔助預(yù)防和治療[10]。同時(shí)，茶多酚干預(yù)也可以改善慢性酒精肝中的脂質(zhì)沉積和氧化應(yīng)激[11]。安吉白茶多酚(AJWTP)則通過其抗氧化特性起到預(yù)防四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷的作用[12]。路易波士茶(RT)中黃酮類化合物具有很強(qiáng)的抗氧化作用，可顯著降低氧化應(yīng)激。有研究證明，在對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)肝損傷后的大鼠肝線粒體的氧化磷酸化研究中，RT水提取物具有抗氧化活性和保護(hù)作用[13]。除了從茶中提取的各種氧化劑外，還有許多具有肝保護(hù)作用的抗氧化劑。川芎葉甲醇提取物(MMCL)對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的肝毒性大鼠肝臟抗氧化和抗炎活性具有影響，且MMCL可以減弱CCl4誘導(dǎo)的肝毒性的能力，這一發(fā)現(xiàn)有助于開發(fā)具有較少副作用的保肝劑[14]。生姜甲醇提取物(MEZOR)在四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠肝損傷中可發(fā)揮保護(hù)作用。因此MEZOR也成為了化學(xué)誘導(dǎo)肝損傷受試者輔助治療的潛在治療選擇[15]。大蒜或別嘌呤醇聯(lián)合治療也可改善FPN誘導(dǎo)的肝脂質(zhì)過氧化、抗氧化劑破壞和凋亡，即大蒜和別嘌呤醇可能通過改善組織抗氧化防御系統(tǒng)來(lái)減輕氧化損傷，減少氟蟲腈誘導(dǎo)的肝損傷[16]?，F(xiàn)今，從植物中提取抗氧化劑對(duì)多氯聯(lián)苯等誘導(dǎo)損傷的肝臟的保護(hù)作用已有不小的研究進(jìn)展。

3 結(jié)語(yǔ)

肝臟是解毒或排泄大量異生素和其他進(jìn)入體內(nèi)的外來(lái)物質(zhì)的主要器官，對(duì)人體健康十分重要。而多氯聯(lián)苯(PCBs)等持久性有機(jī)污染物對(duì)肝臟存在肝毒性，會(huì)對(duì)肝臟造成損害，使生物體患上一些肝臟疾病，如肝癌等。近些年，許多研究者將研究方向轉(zhuǎn)向了從植物中提取的抗氧化劑。試驗(yàn)證明，許多抗氧化劑，如茶多酚和槲皮素等，對(duì)多氯聯(lián)苯等物質(zhì)誘導(dǎo)損傷的肝臟有保護(hù)作用。相信此類研究將對(duì)許多肝臟疾病的治療提供方向。