黃燕華

（海門人民醫(yī)院，江蘇 海門 226100）

近年來的研究顯示，為胃酸分泌相關(guān)消化系統(tǒng)疾病患者使用質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行治療，會(huì)影響其腎臟、腸道、胰腺等器官的功能，進(jìn)而可使其出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)。使用質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行治療的胃酸分泌相關(guān)消化系統(tǒng)疾病患者常見的不良反應(yīng)包括頭暈、失眠、惡心、皮疹、肌肉疼痛等，部分患者可出現(xiàn)尿酸水平升高的情況[1-2]。臨床上認(rèn)為質(zhì)子泵抑制劑存在誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)，但其作用機(jī)制目前臨床上尚未完全明確。艾司奧美拉唑是一種較為常用的質(zhì)子泵抑制劑。該藥可對患者腎臟分泌的H+-K+-ATP 酶產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而可影響其尿酸的排泄。本次研究主要是分析為胃酸分泌相關(guān)消化系統(tǒng)疾病合并痛風(fēng)患者使用艾司奧美拉唑?qū)ζ淠蛩岽x功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取海門人民醫(yī)院于2018 年6 月至2019 年12 月期間收治的40 例胃酸分泌相關(guān)消化系統(tǒng)疾病合并痛風(fēng)患者設(shè)為試驗(yàn)組，另選取本院同期收治的40 例未合并痛風(fēng)的胃酸分泌相關(guān)消化系統(tǒng)疾病患者設(shè)為對照組。在試驗(yàn)組患者中，有男性31 例，女性9 例；其年齡為39 ～87 歲，平均年齡為（63.58±14.20）歲；其中，有消化性潰瘍患者3例，有急性上消化道出血患者37 例。在對照組患者中，有男性30 例，女性10 例；其年齡為29 ～93 歲，平均年齡為（64.11±15.72）歲；其中，有消化性潰瘍患者2 例，有急性上消化道出血患者38 例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

本次研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）試驗(yàn)組患者未處于痛風(fēng)的急性發(fā)作期；2）其存在使用艾司奧美拉唑的適應(yīng)證；3）其對治療的依從性良好。本次研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者長期使用鎮(zhèn)痛藥進(jìn)行治療；2）其合并有嚴(yán)重的內(nèi)、外科疾病；3）其患有繼發(fā)性痛風(fēng)；4）其存在嗜食高嘌呤食物、有飲酒史、有感染性疾病史等可引發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作的危險(xiǎn)因素；5）其不同意參與本次研究。

1.3 治療方法

兩組患者均使用艾司奧美拉唑進(jìn)行治療。艾司奧美拉唑（生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093314）的用法是：取40 mg 的艾司奧美拉唑，將其加入到濃度為0.9% 的氯化鈉注射液中對患者進(jìn)行靜脈滴注，每日靜脈滴注2 次，共治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1）在用藥前、用藥72 h、停藥72 h 三個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)，分別抽取兩組患者4 ml 的空腹靜脈血。將抽取的血液標(biāo)本放到全自動(dòng)生化分析儀中檢測其血尿素氮、血肌酐、血尿酸的水平。同時(shí)分別收集兩組患者的尿液標(biāo)本、動(dòng)脈血標(biāo)本，檢測其尿pH、血pH。2）用藥后，統(tǒng)計(jì)兩組患者痛風(fēng)急性發(fā)作的發(fā)生率。痛風(fēng)急性發(fā)作的典型癥狀是關(guān)節(jié)紅腫、疼痛及功能障礙。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本次研究的所有數(shù)據(jù)均錄入到SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件中進(jìn)行處理。計(jì)量資料用（±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 在不同的時(shí)間點(diǎn)兩組患者各項(xiàng)生化指標(biāo)的比較

在給藥前，兩組患者血尿素氮、血肌酐、血尿酸的水平及尿pH、血pH 相比，P＞0.05。在用藥72 h、停藥72 h 時(shí)，兩組患者血尿素氮、血肌酐的水平及尿pH、血pH 相比，P＞0.05。在用藥72 h、停藥72 h 時(shí)，試驗(yàn)組患者血尿酸的水平均高于對照組患者，P＜0.05。詳情見表1。

表1 在不同的時(shí)間節(jié)點(diǎn)兩組患者各項(xiàng)生化指標(biāo)對比表（n=40，± s）

表1 在不同的時(shí)間節(jié)點(diǎn)兩組患者各項(xiàng)生化指標(biāo)對比表（n=40，± s）

注：* 表示組間相比，P ＜0.05。

指標(biāo) 組別 時(shí)間節(jié)點(diǎn)用藥前 用藥72 h 停藥72 h血尿素氮（mmol/L）對照組 6.81±4.20 9.22±3.18 6.25±4.04試驗(yàn)組 7.22±5.84 10.31±3.18 7.13±4.84血肌酐（mmol/L）對照組 78.12±20.15 80.10±19.21 88.44±19.13試驗(yàn)組 76.45±20.58 81.14±18.26 87.51±18.34血尿酸（mmol/L）對照組 430.15±90.35 451.38±77.24 404.52±68.33試驗(yàn)組 436.40±88.17 522.41±81.34* 451.20±52.84*尿pH 對照組 6.10±0.71 6.11±0.52 6.11±0.64試驗(yàn)組 6.13±0.68 6.16±0.60 6.10±0.58血pH 對照組 7.41±0.08 7.39±0.07 7.40±0.09試驗(yàn)組 7.39±0.07 7.40±0.06 7.39±0.06

2.2 治療后兩組患者痛風(fēng)急性發(fā)作發(fā)生率的比較

用藥后，試驗(yàn)組患者痛風(fēng)急性發(fā)作的發(fā)生率為60%（24/40），對照組患者痛風(fēng)急性發(fā)作的發(fā)生率為7.5%（3/40），組間相比，χ2=61.635，P=0.000。

3 討論

艾司奧美拉唑是一種新型的質(zhì)子泵抑制劑。該藥可與H+-K+-ATP 酶進(jìn)行不可逆結(jié)合，致使此酶的活性喪失，進(jìn)而可起到抑制胃酸分泌的作用。艾司奧美拉唑多被用于治療消化道潰瘍、反流性食道炎等胃酸分泌相關(guān)疾病[3]。艾司奧美拉唑是奧美拉唑的左旋同形異構(gòu)體，可經(jīng)過CYP2C19、CYP3A4 兩種途徑代謝。該藥的藥效持久，在連續(xù)用藥的情況下，藥物的暴露量將會(huì)明顯增加，其抑制胃酸分泌的作用會(huì)更明顯[4]。

痛風(fēng)多由嘌呤代謝異常引發(fā)。如果患者體內(nèi)尿酸的生成量增加、排泄量減少，可使大量的尿酸沉積在患者體內(nèi)，進(jìn)而使其機(jī)體出現(xiàn)相應(yīng)的病理性改變[5]。在正常情況下，人體每日生成的尿酸量為750 mg。其中，有70% 的尿酸可經(jīng)腎臟代謝，其余的尿酸經(jīng)過腸道、膽管代謝。

韋琪等[6]的研究結(jié)果顯示，為消化系統(tǒng)疾病患者使用質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行治療的72 h 后，其血尿酸的水平可發(fā)生改變。這可能與質(zhì)子泵抑制劑能結(jié)合遠(yuǎn)端腎小管細(xì)胞中的H+-K+-ATP 酶，導(dǎo)致腎小管分泌此酶的功能出現(xiàn)障礙，使尿酸的排泄量減少有關(guān)。本次研究的結(jié)果顯示，在試驗(yàn)組患者使用艾司奧美拉唑進(jìn)行治療后的72 h、停藥后的72 h時(shí)，其血尿酸的水平均高于對照組患者。且兩組患者在使用艾司奧美拉唑進(jìn)行治療后其血尿酸的水平均高于用藥前。這說明，用艾司奧美拉唑治療胃酸分泌相關(guān)消化系統(tǒng)疾病合并痛風(fēng)患者時(shí)，可使其血尿酸的水平升高（這與尿酸排泄功能障礙、腎小管酸堿平衡紊亂有關(guān)），易引發(fā)高尿酸血癥，進(jìn)而可導(dǎo)致痛風(fēng)急性發(fā)作。如果使用艾司奧美拉唑進(jìn)行治療的患者發(fā)生痛風(fēng)，建議為其停止使用此藥，并配合使用秋水仙堿、塞來昔布、激素等藥物對其進(jìn)行治療，以緩解其痛風(fēng)的癥狀[7-8]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，為胃酸分泌相關(guān)消化系統(tǒng)疾病合并痛風(fēng)患者使用艾司奧美拉唑進(jìn)行治療，可導(dǎo)致其尿酸水平明顯升高，存在誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。